ADCY2

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La adenilil ciclasa tipo 2 es una enzima que se expresa típicamente en el cerebro humano y está codificada por el gen ADCY2. Pertenece a la familia de las adenilil ciclasas de clase 3 o guanilil ciclasas, ya que contiene dos dominios de guanilato ciclasa. La ADCY2 es una de las diez isoformas diferentes de adenilil ciclasas presentes en mamíferos. La ADCY2 se encuentra en el cromosoma 5 y en la región «MIR2113-POU3F2» del cromosoma 6, con una longitud de 1091 aminoácidos. Un cofactor esencial para la ADCY2 es el magnesio; se unen dos iones por subunidad.

Estructura

Estructuralmente, las ADCY2 son proteínas transmembrana con doce segmentos transmembrana. La proteína está organizada en seis segmentos transmembrana, seguidos del dominio citoplasmático C1. Luego, otros seis segmentos de membrana y un segundo dominio citoplasmático llamado C2. Las partes importantes para su función son el extremo aminoterminal y las regiones C1 y C2. Los subdominios C1a y C2a son homólogos y forman un dímero intramolecular que constituye el sitio activo.Esta estructura muestra una homología significativa con la adenilil ciclasa 1 del cerebro humano (HBA C1 o ADCY1) en el dominio altamente conservado de las adenilil ciclasas, presente en el dominio citoplasmático 3’ de todas las adenilil ciclasas de mamíferos. Fuera de este dominio, la homología no es similar, lo que sugiere que este ARNm correspondiente proviene de un gen diferente. La hibridación in situ confirma que una población heterogénea de ARNm de la adenilil ciclasa se expresa en el cerebro.

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las adenilil ciclasas, enzimas asociadas a la membrana que catalizan la formación del mensajero secundario adenosín monofosfato cíclico (AMPc) a partir de ATP. También se ha descubierto que ADCY2 acelera la acidificación del fósforo, junto con la síntesis y degradación del glucógeno. Esta enzima es insensible al Ca²⁺/calmodulina y es estimulada por el complejo de subunidades beta y gamma de la proteína G. Por lo tanto, ADCY2 está altamente regulada por proteínas G, calcio, calmodulina, pirofosfato y modificaciones postraduccionales.Recientemente, se ha descubierto que ADCY2 puede activarse mediante la fosforilación de serina mediada por la quinasa Raf. En conjunto, la quinasa Raf se asocia con las adenilil ciclasas y es selectiva de isoformas, incluyendo la adenilil ciclasa tipo 2. En células renales embrionarias humanas, ADCY2 se estimula mediante la activación de los receptores muscarínicos acoplados a Gq a través de la proteína quinasa C (PKC) para generar AMPc localizado. Una vez que el agonista se une al receptor muscarínico acoplado a Gq, la proteína de anclaje de la quinasa A (AKAP) recluta a la PKC para activar ADCY2 y producir AMPc. El AMPc formado es degradado por la fosfodiesterasa 4 (PDE4), activada por una proteína quinasa A anclada a AKAP.

Significado clínico

Los polimorfismos del gen ADCY2 se han asociado con la EPOC y la función pulmonar.Las alteraciones en la actividad de la adenilil ciclasa se han relacionado con la adicción al alcohol y a los opioides, y se asocian con enfermedades humanas, como el adenoma de tiroides, el ántrax, la pubertad precoz en varones y la condrodisplasia punctata. Durante estas enfermedades, la ADCY2 participa en una vía hiperrelacionada donde se activa la proteína quinasa A (PKA) en la señalización del glucagón y del IP3. Esta enzima podría desempeñar un papel en el trastorno bipolar, junto con otros genes expresados en el cerebro, como NCALD, WDR60, SCN7A y SPAG16.

Mapa de la ruta interactiva

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes.

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prehensialt=Nicotine Activity on Dopaminergic Neurons edit]]

Actividad de Nicotina en Dopaminérgico Edición de neuronas

^ El mapa interactivo se puede editar en WikiPathways: "NicotinaDopaminergic_WP1602".

Referencias

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Enlaces externos

Human ADCY2 genome location and ADCY2 gene details page in the UCSC Genome Browser.

Más lectura

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PDB gallery

1ab8C2 DOMAIN/FORSKOLIN COMPLEX
1az: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE
1cjk: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX with ADENOSINE 5'-(ALPHA THIO)-TRIPHOSPHATE (RP), MG, AND MNN
1cjt: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX with BETA-L-2',3'-DIDEOXYATP, MN, AND MG
1cju: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX with BETA-L-2',3'-DIDEOXYATP AND MG
1cjv: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX CON BETA-L-2',3'-DIDEOXYATP, MG, AND ZN
1cs4: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX OF 2'-DEOXY-ADENOSINE 3'-MONOPHOSPHATE, PYROPHOSPHATE AND MGGG
1cul: COMPLEX OF GS-ALPHA with the CATALYTIC DOMAINS OF MAMMALIAN ADENYLYL CYCLASE: COMPLEX OF 2',5'-DIDEOXY-ADENOSINE 3'-TRIPHOSPHATE AND MGG
1tl7: Complejo de Gs- con los dominios catalíticos de adenil mamalí: Complejo con 2'(3')-O-(N-methylanthraniloyl)-guanosina 5'-trifosfato y Mn
1u0h: BASE ESTUCTURAL PARA LA INHIBICIÓN DE LA CLASE ADENYLYL DE MANT-GTP
2gvd: Complejo de Gs- Con los dominios catalíticos de Adénylyl de Mammalian Cyclase: Complejo con el TNP-ATP y el Mn
2gvz: Estructura de cristal del Complejo de Gs- con los dominios catalíticos de Mammalian Adenylyl Cyclase: Complejo con MANT-ATP y Mn

Lias de fósforo-oxigeno (EC 4,6)

4.6.1

Adenilato ciclosa
(4.6.1.1)

intracelular	ADCY1 ADCY2 ADCY3 ADCY4 ADCY5 ADCY6 ADCY7 ADCY8 ADCY9 ADCY10
extracelular	Cifras de adenilato extracelular

Guanylate cyclase
(4.6.1.2)

ciclase guanylyl soluble	GUCY1A2 GUCY1A3 GUCY1B2 GUCY1B3
guanylate cyclase-coupled receptor	GUCY2C GUCY2D ANP (NPR1 NPR2)

Otros

Cytidylate cyclase
2-C-metil-D-erythritol 2,4-cyclodiphosphate synthase
Phosphatidylinositol diacylglycerol-lyase
Glycosylphosphatidylinositol diacylglycerol-lyase
FAD-AMP lyase (cyclizing)

v t e Enzymes
Actividad	Sitio activo Sitio de enlace Triada catalítica Oxyanion hole Enzyme promiscuity Enzima limitada a la difusión Cofactor Enzyme catalysis
Reglamento	Regulación alosterica Cooperatividad Inhibidor enzima Activador de Enzyme
Clasificación	Número de la CE Enzyme superfamilia Enzyme family Lista de enzimas
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie-Hofstee diagram Hanes-Woolf plot Lineweaver-Burk plot Michaelis–Cinética de los hombres
Tipos	EC1 Oxidoreductas (lista) EC2 Transferases (lista) CE3 Hidrolas (lista) EC4 Lías (lista) EC5 Isomerases (lista) Ligas CE6 (lista) Translocases EC7 (lista)

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