Adapaleno

Adapalene es un retinoide tópico de tercera generación que se utiliza principalmente en el tratamiento del acné moderado leve, y también se utiliza fuera de la etiqueta para tratar la keratosis pilaris así como otras condiciones de la piel. Estudios han encontrado adapalene es tan eficaz como otros retinoides, mientras que causa menos irritación. También tiene varias ventajas sobre otros retinoides. La molécula de adapalene es más estable en comparación con la tretinoína y el tazaroteno, lo que lleva a menos preocupación por la fotodegradación. También es químicamente más estable en comparación con los otros dos retinoides, permitiendo que se utilice en combinación con peróxido de benzoilo. Debido a sus efectos sobre la proliferación y diferenciación del queratinocito, el adapalene es superior a la tretinoína para el tratamiento del acné comedonal y se utiliza a menudo como agente de primera línea. La compañía suiza Galderma vende adapalene bajo el nombre de marca Differin.

Medical usa

según las recomendaciones de la alianza global sobre la mejora de los resultados del acné, los retinoides como el adapaleno se consideran terapia de primera línea en el tratamiento del acné y deben usarse de forma independiente o junto con peróxido de benzoilo y/o un agente antimicrobiano, como Clindamicina, para la máxima eficacia. Además, el adapaleno, como otros retinoides, aumenta la eficacia y la penetración de otros medicamentos para el acné tópicos que se utilizan junto con los retinoides tópicos y aceleran la mejora de la hiperpigmentación posinflamatoria causada por el acné. A largo plazo, se puede usar como terapia de mantenimiento.

Off-Label usa

El adapaleno tiene la capacidad única de inhibir la diferenciación de queratinocitos y disminuir la deposición de queratina. Esta propiedad hace que el adapaleno sea un tratamiento efectivo para la queratosis pilaris y el callo. Otras indicaciones no aprobadas por la FDA que se han informado en la literatura incluyen el tratamiento de verrugas, el molusco contagioso, la enfermedad de Darier, el fotográfico, los trastornos pigmentarios, las queratosis actínicas y la alopecia areata. El adapaleno puede ser utilizado por hombres que se someten a restauración del prepucio para reducir el exceso de queratina que forma una capa en el exterior del pene humano después de la circuncisión.

Efectos secundarios

De los tres retinoides tópicos, el adapaleno suele considerarse el mejor tolerado. Puede provocar efectos adversos leves como fotosensibilidad, irritación, enrojecimiento, sequedad, picazón y ardor, y entre el 1% y el 10% de los usuarios experimentan una breve sensación de calor o escozor, además de piel seca, descamación y enrojecimiento durante las primeras dos a cuatro semanas usando el medicamento. Estos efectos se consideran leves y generalmente disminuyen con el tiempo. Las reacciones alérgicas graves son raras.

Embarazo y embarazo lactancia

El uso de adapaleno tópico durante el embarazo no se ha estudiado bien, pero tiene un riesgo teórico de embriopatía por retinoides. Hasta el momento, no hay evidencia de que la crema cause problemas en el bebé si se usa durante el embarazo. El uso es por cuenta y riesgo del consumidor.

El adapaleno tópico tiene una absorción sistémica deficiente y produce niveles sanguíneos bajos (menos de 0,025 mcg/L) incluso después de un uso prolongado, lo que sugiere que existe un riesgo bajo de daño para el lactante. Sin embargo, se recomienda que el medicamento tópico no se aplique en el pezón ni en ninguna otra zona que pueda entrar en contacto directo con la piel del bebé.

Interacciones

Se ha demostrado que el adapaleno mejora la eficacia de la clindamicina tópica, aunque también aumentan los efectos adversos. La aplicación de gel de adapaleno en la piel de 3 a 5 minutos antes de la aplicación de clindamicina mejora la penetración de la clindamicina en la piel, lo que puede mejorar la eficacia general del tratamiento en comparación con la clindamicina sola.

Farmacología

A diferencia del retinoide tretinoína (Retin-A), también se ha demostrado que el adapaleno conserva su eficacia cuando se aplica al mismo tiempo que el peróxido de benzoilo debido a su estructura química más estable. Además, la fotodegradación de la molécula es menos preocupante en comparación con la tretinoína y el tazaroteno.

Farmacocinética

La absorción de adapaleno a través de la piel es baja. Un estudio con seis pacientes con acné tratados una vez al día durante cinco días con dos gramos de crema de adapaleno aplicados a 1000 cm2 (160 pulgadas cuadradas) de piel no encontró cantidades cuantificables, o menos de 0,35 ng/ml de el fármaco, en los pacientes' plasma sanguíneo. Ensayos controlados de usuarios crónicos de adapaleno han encontrado que los niveles del fármaco en los pacientes son altos. plasma en 0,25 ng/ml.

Farmacodinamia

El adapaleno es altamente lipófilo. Cuando se aplica tópicamente, penetra fácilmente en los folículos pilosos y la absorción se produce cinco minutos después de la aplicación tópica. Después de la penetración en el folículo, el adapaleno se une a los receptores nucleares del ácido retinoico (es decir, los receptores beta y gamma del ácido retinoico). Estos complejos luego se unen al receptor de retinoide X, que induce la transcripción genética uniéndose a sitios específicos del ADN, modulando así la proliferación y diferenciación de los queratinocitos. Esto da como resultado la normalización de la diferenciación de queratinocitos, lo que permite una menor formación de microcomedones, una menor obstrucción de los poros y una mayor exfoliación al aumentar el recambio celular. El adapaleno también se considera un agente antiinflamatorio, ya que suprime la respuesta inflamatoria estimulada por la presencia de Cutibacterium acnes e inhibe tanto la actividad de la lipoxigenasa como el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico en prostaglandinas.

El adapaleno se dirige selectivamente al receptor beta del ácido retinoico y al receptor gamma del ácido retinoico cuando se aplica a células epiteliales como las que se encuentran en la piel. Su agonismo del subtipo gamma es en gran medida responsable de los efectos observados del adapaleno. De hecho, cuando se aplica adapaleno junto con un antagonista del receptor gamma del ácido retinoico, el adapaleno pierde eficacia clínica.

La retinización es un fenómeno temporal común que informan los pacientes al iniciar el uso de retinoides. Durante el período inicial de tratamiento, la piel puede enrojecerse, irritarse, secarse y puede arder o picar debido a la aplicación de retinoides; sin embargo, esto tiende a resolverse en cuatro semanas con un uso diario.

Historia

Adapalene era un producto de investigación de la filial francesa de la empresa suiza Galderma, Galderma Laboratories. El adapaleno fue aprobado en 1996 por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento del acné.

Investigación

Un estudio ha concluido que el adapaleno se puede utilizar para tratar las verrugas plantares y puede ayudar a eliminar las lesiones más rápidamente que la crioterapia. Un estudio computacional afirma que el adapaleno puede usarse como un posible inhibidor de entrada de la variante Omicron del SARS-CoV2.