Acrania

La acrania es un trastorno congénito poco común que se presenta en el feto humano, en el cual los huesos planos de la bóveda craneal están total o parcialmente ausentes. Los hemisferios cerebrales se desarrollan completamente, pero de forma anormal. Esta afección se asocia frecuentemente, aunque no siempre, con anencefalia. Se considera que un feto padece acrania si cumple los siguientes criterios: debe tener un hueso facial perfectamente normal, una columna cervical normal, pero sin el cráneo fetal, y un volumen de tejido cerebral equivalente a al menos un tercio del tamaño normal del cerebro.

Trabajos recientes han identificado mutaciones en el gen de la aciltransferasa Hedgehog (HHAT) que han causado acrania, holoprosencefalia y agnatia. La mutación en HHAT que causa esta enfermedad es una mutación de pérdida de función. Antes de este descubrimiento en 2010, se sabía que HHAT desempeñaba un papel en la vía sónica del Hedgehog. Cuando HHAT contiene una mutación de pérdida de función, se produce menos proteína HHAT. La HHAT es necesaria para la producción postranscripcional de proteínas Hedgehog (Hh). A medida que disminuye la producción de HHAT, la producción de proteínas Hh de largo alcance disminuye proporcionalmente. Disminuciones en Hh| La producción de quinasas reguladas por señales extracelulares, proteínas morfogenéticas óseas y factores de crecimiento de fibroblastos, todos ellos importantes en la formación de patrones craneofaciales, se ve afectada. La alteración de estas vías conduce a una formación anormal de hueso y cartílago, lo que causa acrania y otros múltiples problemas de formación de patrones craneofaciales.Se puede ofrecer poca asesoría genética para la acrania debido a que no se comprenden completamente sus orígenes genéticos. Para facilitar la asesoría genética a las familias, esta enfermedad suele diagnosticarse diferencialmente con otras enfermedades que pueden presentarse simultáneamente, como la anencefalia y la acrania, aunque estas enfermedades no siempre se presentan simultáneamente. Las tasas de recurrencia son extremadamente bajas, por lo que la asesoría genética no siempre es necesaria.Durante el síndrome de bridas amnióticas (SBA), las bridas fibrosas pueden atrapar varias partes del feto en desarrollo, causando malformaciones. Cuando estas bridas fibrosas se forman alrededor del cráneo en desarrollo, los huesos no se forman correctamente. El SBA que se produce en el tejido neural del cerebro en desarrollo es una causa de acrania. Cuando el SBA es la causa de la acrania, las bridas fibrosas no se pueden detectar mediante ecografía.Durante la cuarta semana del desarrollo humano, el neuroporo de un feto con desarrollo normal se cierra. Cuando este proceso se interrumpe o nunca se inicia, se produce la acrania. El desmocráneo se convierte en una cubierta membranosa en lugar de formar la epidermis del cuero cabelludo. Ya sea por estar bloqueado por las bandas amnióticas o simplemente por no iniciarse, la migración del mesénquima bajo el ectodermo no ocurre. Debido a esta ausencia de migración, el cráneo y todos los músculos involucrados nunca se forman. Sin la presencia del neurocráneo, el cerebro no se separa en dos lóbulos. El rombencéfalo continúa desarrollándose con normalidad, lo que permite que el niño llegue a término, pero el diencéfalo y el lóbulo ocular permanecen pequeños y subdesarrollados.El mesénquima se forma en el embrión en desarrollo y eventualmente se convertirá en cartílago y hueso. Cuando el mesénquima ectodérmico no logra migrar a la región cefálica del embrión, el cráneo no podrá formarse. Se desconoce la causa exacta de la falla en la migración mesenquimal.La acrania se puede diagnosticar al inicio del embarazo mediante una ecografía. Esta anomalía aparece al principio o al final de la cuarta semana de desarrollo fetal. Para realizar el diagnóstico, se requiere la ausencia del cráneo. La presencia de tejido cerebral confirmará el diagnóstico de acrania y la diferenciará de otros problemas del desarrollo, como la anencefalia.La acrania es poco frecuente y se presenta en 1 de cada 20.000 nacidos vivos. Puede provocar un aborto espontáneo del feto antes de llegar a término.

• Acalvaria (Acrania) en la Oficina de Enfermedades Raras de NIH