Ácido ursólico
Aparición natural
El ácido ursólico está presente en muchas plantas, como la Mirabilis jalapa, así como en muchas frutas y hierbas que se utilizan en la vida diaria (por ejemplo, manzanas, albahaca y albahaca sagrada, arándanos, arándanos rojos, flor de saúco, menta, romero, lavanda, orégano, tomillo, espino blanco y ciruelas pasas). Las cáscaras de manzana contienen grandes cantidades de ácido ursólico y compuestos relacionados.
Efectos bioquímicos potenciales
Se han investigado varios efectos bioquímicos potenciales del ácido ursólico, pero no se ha realizado ningún estudio clínico que demuestre beneficios para la salud humana. In vitro, el ácido ursólico inhibe la proliferación de varios tipos de células cancerosas al inhibir la vía de activación de STAT3, y también puede disminuir la proliferación de células cancerosas e inducir la apoptosis. También se ha demostrado que el ácido ursólico inhibe la expresión de JNK y la activación de IL-2 de las células T leucémicas JURKAT, lo que conduce a la reducción de la proliferación y la activación de las células T. El ácido ursólico es un inhibidor débil de la aromatasa (IC50 = 32 μM) y se ha demostrado que aumenta la cantidad de músculo y grasa parda y reduce la obesidad por grasa blanca y las afecciones asociadas cuando se agrega a las dietas de ratones. En concentraciones fisiológicas, el ácido ursólico también induce eriptosis (muerte celular suicida similar a la apoptosis en glóbulos rojos defectuosos). Se ha descubierto que reduce la atrofia muscular y estimula el crecimiento muscular en ratones, y también muestra una posible cardioprotección.
En ratones, el ácido ursólico induce la regeneración neuronal después de lesiones del nervio ciático y recientemente se descubrió que tiene capacidades preventivas de COVID. Se están realizando más investigaciones sobre este hallazgo reciente. En ratones con esclerosis múltiple crónica, el ácido ursólico ha reducido el daño adicional a las neuronas y ha ayudado a reconstruir las vainas protectoras que cubren las neuronas, aparentemente al suprimir las células inmunes Th17 y activar las células precursoras que maduran en células productoras de vainas de mielina, llamadas oligodendrocitos. El ácido ursólico mejora los déficits cognitivos inducidos por el ácido domoico en ratones. El ácido ursólico mejora los deterioros cognitivos inducidos por una dieta rica en grasas al bloquear el estrés del retículo endoplásmico y las vías inflamatorias mediadas por la quinasa IκB β/factor nuclear-κB en ratones. El ácido ursólico atenúa los déficits cognitivos inducidos por lipopolisacáridos en el cerebro de ratones al suprimir las vías inflamatorias mediadas por p38/NF-κB. El ácido ursólico mejora los déficits cognitivos y atenúa el daño oxidativo en el cerebro de ratones senescentes inducidos por D-galactosa. El ácido ursólico mejora la regeneración del hígado de ratones después de una hepatectomía parcial. El ácido ursólico mejora el sistema inmunológico celular y la función de las células beta pancreáticas en ratones diabéticos inducidos con estreptozotocina alimentados con una dieta rica en grasas. El ácido ursólico aumentó la masa muscular esquelética, así como la fuerza de agarre y la capacidad de ejercicio, mejoró la resistencia, redujo la expresión de los genes involucrados en el desarrollo de la atrofia muscular y disminuyó los indicadores de fatiga acumulada y estrés inducido por el ejercicio.
En ratas, el ácido ursólico mejoró la esteatosis hepática inducida por una dieta rica en grasas y mejoró los trastornos metabólicos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por una dieta rica en grasas.
Usos
El ácido ursólico se encuentra en plantas que se utilizan como aditivos cosméticos y puede servir como materia prima para la síntesis de derivados bioactivos más potentes, como agentes antitumorales experimentales.
Véase también
- Ácido Betulinic
- Ácido morónico
- Ácido oleanolico
Referencias
- ^ CID 64945 de PubChem
- ^ Constituyentes de Mirabilis jalapa. Siddiqui S., Siddiqui B.S., Adil Q. and Begum S., Fitoterapia, 1990, Volumen 61, No 5, pág. 471 (abstract)
- ^ Cargnin ST, Gnoatto SB (abril de 2017). "Acido usólico de manzana pomace y plantas tradicionales: un valioso triterpenoides con propiedades funcionales". Comida Chem. 220: 477–489. doi:10.1016/j.foodchem.2016.10.029. PMID 27855928.
- ^ Shishodia S, Majumdar S, Banerjee S, Aggarwal BB (2003). "El ácido ursólico inhibe la activación del factor-kappaB nuclear inducida por agentes carcinógenos mediante la supresión de IkappaBalpha kinase y fosforilación p65: correlación con la baja regulación de la ciclooxigenasa 2, matriz metalloproteinasa 9, y ciclolina D1" (PDF). Rescate del cáncer. 63 15): 4375–83. PMID 12907607.
- ^ Pathak AK, Bhutani M, Nair AS, Ahn KS, Chakraborty A, Kadara H, et al. (2007). "El ácido ursólico inhibe la vía de activación STAT3 que conduce a la supresión de la proliferación y la quimiosensibilización de las células mieloma múltiple humanas". Mol. Resoluciones del cáncer. 5 (9): 943–55. doi:10.1158/1541-7786.MCR-06-0348. PMID 17855663. S2CID 15908477. (Este documento actualmente tiene una expresión de preocupación, véase doi:10.1158/1541-7786.MCR-18-0819, Retract Watch)
- ^ Wang X, Zhang F, Yang L, Mei Y, Long H, Zhang X, Zhang J, Qimuge-Suyila, Su X. "El ácido ursoico inhibe la proliferación e induce apoptosis de células cancerosas in vitro e in vivo", J Biomed Biotechnol. 2011;2011:419343 Full-text pdf
- ^ Kaewthawee N, Brimson, Sirikalaya (febrero de 2013). "Los efectos del ácido ursólico en la producción de citoquinas a través de las rutas MAPK en las T-Cells Leucodémicas" (PDF). EXCLI. 12 (Febrero): 102–114. 4531796. PMID 26417220.
- ^ Gnoatto SC, Dassonville-Klimpt A, Da Nascimento S, Galéra P, Boumediene K, Gosmann G, et al. (2008). "Evaluación del ácido ursólico aislado de la paraguariensis Ilex y derivados sobre la inhibición de la aromatasa". European Journal of Medicinal Chemistry. 43 (9): 1865–77. doi:10.1016/j.ejmech.2007.11.021. PMID 18192087.
- ^ Kunkel SD (2012). "El ácido urólico aumenta el músculo esquelético y la grasa y disminuye la obesidad inducida por la dieta, la intolerancia al glucosa y la enfermedad del hígado graso". PLOS ONE. 7 (6): e39332. Código:2012PLoSO...739332K. doi:10.1371/journal.pone.0039332. PMC 3379974. PMID 22745735.
- ^ Jilani K, Abed M, Zelenak C, Lang E, Qadri SM, Lang F (2011). "Peligro de la membrana celular eritrocito que se rasca por el ácido ursólico". J Nat Prod. 74 (10): 2181–2186. doi:10.1021/np2005133. PMID 21923134.
- ^ Kunkel SD, Suneja M, Ebert SM, Bongers KS, Fox DK, Malmberg SE, y otros (2011). "MRNA Expression Signatures of Human Skeletal Muscle Atrophy Identifica un compuesto natural que aumenta la masa muscular". Metabolismo celular. 13 (6): 627-638. doi:10.1016/j.cmet.2011.03.020. PMC 3120768. PMID 21641545.
- ^ Liobikas J, Majiene D, Trumbeckaite S, Kursvietiene L, Masteikova R, Kopustinskiene DM, et al. (Julio 2011). "Uncoupling and antioxidant effects of ursolic acid in isolated rat heart mitocondria". J. Nat. Prod. 74 (7): 1640–4. doi:10.1021/np200060p. PMID 21648406.
- ^ Liu B, Liu Y, Yang G, Xu Z, Chen J (2013-09-25). "El ácido ursoico induce la regeneración neuronal después de la lesión nerviosa ciática". Neural Regeneration Research. 8 (27): 2510–2519. doi:10.3969/j.issn.1673-5374.2013.27.002. ISSN 1673-5374. PMC 4145935. PMID 25206561.
- ^ Zhang Y, Li X, Ciric B, Curtis MT, Chen WJ, Rostami A, et al. (6 de abril de 2020). "Un efecto dual del ácido ursólico al tratamiento de la esclerosis múltiple a través de la inmunomodulación y la remielación directa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias. 117 (16): 9082-9093. Código:2020PNAS..117.9082Z. doi:10.1073/pnas.2000208117. PMC 7183235. PMID 32253301.
- ^ Wu Dm, Lu J, Zhang Yq, Zheng Yl, Hu B, Cheng W, et al. (2013-09-01). "El ácido ursólico mejora los déficits cognitivos inducidos por ácido domoico en ratones". Toxicología y Farmacología Aplicada. 271 (2): 127–136. código:2013ToxAP.271..127W. doi:10.1016/j.taap.2013.04.038. ISSN 1096-0333. PMID 23707761.
- ^ Lu J, Wu Dm, Zheng Yl, Hu B, Cheng W, Zhang Zf, et al. (2011-11-01). "El ácido ursólico mejora los trastornos cognitivos inducidos por la dieta alta mediante el bloqueo del estrés reticulum endoplasmático y el IκB kinase β/nuclear factor-κB-mediated flamatorio pathways in ratones". Cerebro, Comportamiento e Inmunidad. 25 (8): 1658-1667. doi:10.1016/j.bbi.2011.06.009. ISSN 1090-2139. S2CID 23045414.
- ^ Wang YJ, Lu J, Wu Dm, Zheng Zh, Zheng YL, Wang Xh, et al. (2011-09-01). "El ácido ursólico atenua los déficits cognitivos inducidos por lipopolysaccharide en el cerebro del ratón mediante la supresión de las vías inflamatorias mediadas del p38/NF-κB". Neurobiología del aprendizaje y la memoria. 96 (2): 156–165. doi:10.1016/j.nlm.2011.03.010. ISSN 1095-9564. PMID 21496491. S2CID 20954998.
- ^ Lu J, Zheng YL, Wu DM, Luo L, Sun DX, Shan Q (2007-10-01). "Los déficits de cognición y atenua el daño oxidativo en el cerebro de ratones senescentes inducidos por D-galactose". Biochemical Pharmacology. 74 (7): 1078-1090. doi:10.1016/j.bcp.2007.07.007. ISSN 0006-2952.
- ^ Jin YR, Jin JL, Li CH, Piao XX, Jin NG (2012-04-01). "El ácido ursólico mejora la regeneración del hígado del ratón después de la hepatectomía parcial". Biología Farmacéutica. 50 (4): 523-528. doi:10.3109/13880209.2011.611143. ISSN 1744-5116. PMID 22136205. S2CID 24109549.
- ^ Jang SM, Yee ST, Choi J, Choi MS, Do GM, Jeon SM, et al. (2009-01-01). "El ácido ursólico mejora el sistema inmunológico celular y la función beta-celular pancreática en ratones diabéticos inducidos por la estreptozotocina alimentados con una dieta alta en grasa". International Immunopharmacology. 9 (1): 113–119. doi:10.1016/j.intimp.2008.10.013. ISSN 1567-5769. PMID 19013541.
- ^ Jeong JW, Shim JJ, Choi ID, Kim SH, Ra J, Ku HK, et al. (2015-12-01). "Extracto del Pomace de aplicación mejora la resistencia en el ejercicio al aumentar la fuerza y el peso del músculo esquelético". Journal of Medicinal Food. 18 (12): 1380–1386. doi:10.1089/jmf.2014.3401. ISSN 1557-7600. PMID 26331671.
- ^ Li S, Liao X, Meng F, Wang Y, Sun Z, Guo F, et al. (2014-01-01). "El papel terapéutico del ácido ursólico en la esteatosis hepática ameliorante y la mejora de los trastornos metabólicos en ratas hepáticas inducidas por la dieta alta en grasa no alcohólica". PLOS ONE. 9 (1): e86724. Bibcode:2014PLoSO...986724L. doi:10.1371/journal.pone.0086724. ISSN 1932-6203. PMC 3906058. PMID 24489777.
- ^ Burlando B, Verotta L, Cornara L, Bottini-Massa E (2010-06-23). Principios herbales en cosméticos: propiedades y mecanismos de acción. CRC Press. pp. 73–. ISBN 978-1-4398-1214-3.
- ^ Ma CM, Cai SQ, Cui JR, Wang RQ, Tu PF, Hattori M, et al. (junio de 2005). "La actividad citotóxica de los derivados del ácido ursolico". Eur J Med Chem. 40 (6): 582–9. doi:10.1016/j.ejmech.2005.01.001. PMID 15922841.