Ácido mefenámico
ácido mefenámico es un miembro de la clase de derivados del ácido antranílico (o fenamato) de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y se usa para tratar el dolor leve a moderado.
Su nombre deriva de su nombre sistemático, ácido dimeetilfenilaminobenzoico. Fue descubierto y comercializado por Parke-Davis como Ponstel en la década de 1960. Se volvió genérico en la década de 1980 y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas, como Meftal.
Usos médicos
El ácido mefenámico se usa para tratar el dolor y la inflamación en la artritis reumatoide y la osteoartritis, el dolor posoperatorio, el dolor agudo, incluido el dolor muscular y de espalda, el dolor de muelas y el dolor menstrual, además de recetarse para la menorragia.
Existe evidencia que respalda el uso de ácido mefenámico para la profilaxis de la migraña perimenstrual, comenzando el tratamiento dos días antes del inicio del flujo o un día antes del inicio esperado del dolor de cabeza y continuando durante la menstruación.
Se recomienda tomar ácido mefenámico con alimentos.
Contraindicaciones
El ácido mefenámico está contraindicado en personas que han mostrado reacciones de hipersensibilidad como urticaria y asma a este medicamento o a otros AINE (por ejemplo, aspirina); aquellos con úlceras pépticas o inflamación crónica del tracto gastrointestinal; aquellos con enfermedad renal o hepática; insuficiencia cardiaca; después de una cirugía de bypass de arteria coronaria; y durante el tercer trimestre del embarazo.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios leves conocidos del ácido mefenámico incluyen dolores de cabeza, nerviosismo y vómitos. Los efectos secundarios potencialmente graves pueden incluir diarrea, perforación gastrointestinal, úlceras pépticas, hematemesis (vómitos con sangre), reacciones cutáneas (erupciones, picazón, hinchazón; en casos raros, necrólisis epidérmica tóxica) y, en raras ocasiones, trastornos de las células sanguíneas como agranulocitosis. Se ha asociado con daño hepático agudo.
En 2008, la etiqueta estadounidense se actualizó con una advertencia sobre el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso durante el embarazo.
En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en niveles bajos de líquido amniótico. Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo.
En su alerta mensual de seguridad de los medicamentos de noviembre de 2023 en el marco del Programa de Farmacovigilancia de la India (PvPI), la Comisión de la Farmacopea de la India señaló un riesgo de síndrome DRESS debido al uso de ácido mefenámico.
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis incluyen insuficiencia renal, problemas gastrointestinales, sangrado, erupciones cutáneas, confusión, alucinaciones, vértigo, convulsiones y pérdida del conocimiento. Se trata con inducción del vómito, lavado gástrico, carbonización ósea y control de electrolitos y funciones vitales.
Interacciones
Las interacciones son muy similares a las de otros AINE. El ácido mefenámico interfiere con el mecanismo anticoagulante de la aspirina. Aumenta los efectos anticoagulantes de la warfarina y el fenprocumón porque los desplaza de su unión a las proteínas plasmáticas y aumenta sus concentraciones libres en el torrente sanguíneo. Aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal asociada con corticosteroides e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de efectos adversos del metotrexato y el litio al reducir su excreción a través de los riñones. Puede aumentar la toxicidad renal de ciclosporina y tacrolimus. La combinación con fármacos antihipertensivos como inhibidores de la ECA, sartanes y diuréticos puede disminuir su eficacia y aumentar el riesgo de toxicidad renal.
Farmacología
Mecanismo de acción
Al igual que otros miembros de la clase de AINE derivados del ácido antranílico (o fenamato), inhibe ambas isoformas de la enzima ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). Esto previene la formación de prostaglandinas, que desempeñan un papel en la sensibilidad al dolor, la inflamación y la fiebre, pero también en la hemostasia, la función renal, el mantenimiento del embarazo y la protección de la mucosa gástrica.
Farmacocinética
El ácido mefenámico se absorbe rápidamente en el intestino y alcanza concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a cuatro horas. Cuando está en el torrente sanguíneo, más del 90% de la sustancia está unida a las proteínas plasmáticas. Probablemente atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna en pequeñas cantidades.
Es metabolizado por la enzima hepática CYP2C9 al único ácido 3'-hidroximetilmefenámico débilmente activo. También se ha identificado como metabolito el ácido 3'-carboximefenámico, así como los carboxiglucurónidos de las tres sustancias. El ácido mefenámico y sus metabolitos se excretan por la orina (52–67%) y las heces (20–25%, o menos del 20% si se utiliza otra fuente). La sustancia original tiene una vida media biológica de dos horas; la vida media de sus metabolitos puede ser más larga.
Historia
Los científicos dirigidos por Claude Winder de Parke-Davis inventaron el ácido mefenámico en 1961, junto con otros miembros de la clase de derivados del ácido antranílico, el ácido flufenámico en 1963 y el meclofenamato sódico en 1964. La patente estadounidense 3.138.636 sobre el fármaco se emitió en 1964. .
Fue aprobado en el Reino Unido en 1963 como Ponstan, en Alemania Occidental en 1964 como Ponal y en Francia como Ponstyl, y el Estados Unidos en 1967 como Ponstel.
Química
Síntesis
De manera análoga al ácido fenámico, este compuesto se puede preparar a partir de ácido 2-clorobenzoico y 2,3-dimetilanilina.
Flexibilidad conformacional
El ácido mefenámico, un miembro del fenamato, es un compuesto químico derivado del ácido antranílico. Este derivado se crea sustituyendo uno de los átomos de hidrógeno unidos al átomo de nitrógeno con un fragmento de 2,3-dimetilfenilo. El resultado es una molécula estructuralmente compleja con fascinantes propiedades conformacionales.
La molécula de ácido mefenámico exhibe labilidad conformacional, lo que significa que puede existir en varias formas o confórmeros. Esta flexibilidad surge de cambios en la posición del grupo ácido carboxílico y el fragmento 2,3-dimetilfenilo alrededor del resto antranilo. Específicamente, la disposición de los fragmentos de benceno sustituidos entre sí juega un papel crucial en la determinación de las diferentes formas polimórficas del ácido mefenámico.
Estudios experimentales recientes han revelado dos confórmeros ocultos adicionales del ácido mefenámico. Estos confórmeros resultan de alteraciones en las posiciones de los grupos hidroxilo dentro de la molécula. Este descubrimiento se suma a nuestra comprensión de la diversidad estructural del compuesto.
Los factores externos, incluida la temperatura, la presión y el medio circundante, influyen en gran medida en el estado conformacional del ácido mefenámico. Los investigadores han realizado extensas investigaciones sobre su estructura espacial no sólo en disolventes orgánicos sino también en fluidos supercríticos, aerogeles y bicapas lipídicas. Estos estudios han ayudado a dilucidar el impacto de diferentes entornos en la conformación de la molécula.
Sociedad y cultura
Disponibilidad y precios
El ácido mefenámico es genérico y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas.
En EE. UU., el precio mayorista del suministro semanal de ácido mefenámico genérico se cotizó en 426,90 dólares en 2014. El precio de marca Ponstel fue de 571,70 dólares. Por el contrario, en el Reino Unido, el suministro semanal cuesta £ 1,66, o £ 8,17 para la marca Ponstan.
Research
Si bien se han realizado estudios para ver si el ácido mefenámico puede mejorar el comportamiento en modelos de ratón transgénicos de la enfermedad de Alzheimer, hay poca evidencia de que el ácido mefenámico u otros AINE puedan tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer en humanos; Los ensayos clínicos de AINE distintos del ácido mefenámico para el tratamiento del Alzheimer han encontrado más daños que beneficios. Un pequeño estudio controlado de 28 sujetos humanos mostró una mejora en el deterioro cognitivo utilizando la terapia antiinflamatoria no esteroidea con ácido mefenámico.