Ácido gamma-hidroxibutírico
ácido gamma-hidroxibutírico (o ácido γ-hidroxibutírico (GHB), también conocido como ácido 4-hidroxibutanoico) es un neurotransmisor natural y un fármaco depresor. Es un precursor de GABA, glutamato y glicina en ciertas áreas del cerebro. Actúa sobre el receptor GHB y es un agonista débil del receptor GABAB. El GHB se ha utilizado en el entorno médico como anestésico general y como tratamiento para la cataplejía, la narcolepsia y el alcoholismo. También se usa ilegalmente como intoxicante, como potenciador del rendimiento atlético, como droga para violaciones en citas y como droga recreativa.
Se suele utilizar en forma de sal, como el hidroxibutirato γ de sodio (NaGHB, oxibato de sodio o Xyrem) o el hidroxibutirato γ de potasio (KGHB, oxibato de potasio). El GHB también se produce como resultado de la fermentación y se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, carne de res y frutas cítricas pequeñas.
La deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico es una enfermedad que hace que el GHB se acumule en la sangre.
Uso médico
El GHB se utiliza con fines médicos en el tratamiento de la narcolepsia y, más raramente, del alcoholismo, aunque sigue existiendo incertidumbre sobre su eficacia en relación con otras farmacoterapias para la dependencia del alcohol. A veces se usa fuera de etiqueta para el tratamiento de la fibromialgia. El GHB es el ingrediente activo del medicamento recetado oxibato de sodio (Xyrem). El oxibato de sodio está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de la cataplexia asociada con la narcolepsia y la somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con la narcolepsia.
Se ha demostrado que el GHB aumenta de manera confiable el sueño de ondas lentas y disminuye la tendencia al sueño REM en pruebas modificadas de latencia múltiple del sueño.
La etiqueta aprobada por la FDA para el oxibato de sodio sugiere que no hay evidencia de que el GHB tenga propiedades teratogénicas, cancerígenas o hepatotóxicas. Su perfil de seguridad favorable en relación con el etanol puede explicar por qué se sigue investigando el GHB como candidato para la sustitución del alcohol.
Uso recreativo
GHB es un depresor del sistema nervioso central que se usa como intoxicante. Tiene muchos nombres de calles. Sus efectos se han descrito como comparables con el uso de etanol (alcohol) y MDMA, como euforia, desinhibición, aumento de la libido y estados empatogénicos. Una revisión que comparó el etanol con el GHB concluyó que los peligros de las dos drogas eran similares. En dosis más altas, el GHB puede provocar náuseas, mareos, somnolencia, agitación, trastornos visuales, respiración deprimida, amnesia, pérdida del conocimiento y muerte. Una causa potencial de muerte por el consumo de GHB es la toxicidad por múltiples drogas. La administración conjunta con otros depresores del SNC, como el alcohol o las benzodiazepinas, puede provocar un efecto aditivo (potenciación), ya que todos se unen a los sitios receptores del ácido gamma-aminobutírico (o "GABA"). Los efectos del GHB pueden durar de 1,5 a 4 horas, o más si se han consumido grandes dosis. El consumo de GHB con alcohol puede causar un paro respiratorio y vómitos en combinación con un sueño que no despierta, lo que puede provocar la muerte.
Las dosis recreativas de 1 a 2 g generalmente brindan una sensación de euforia, y las dosis más altas crean efectos nocivos, como una función motora reducida y somnolencia. La sal de sodio de GHB tiene un sabor salado. También se han informado otras formas de sal, como el GHB de calcio y el GHB de magnesio, pero la sal de sodio es, con mucho, la más común.
Algunos profármacos, como la γ-butirolactona (GBL), se convierten en GHB en el estómago y el torrente sanguíneo. Existen otros profármacos, como el 1,4-butanodiol (1,4-B). El GBL y el 1,4-B se encuentran normalmente como líquidos puros, pero pueden mezclarse con otros disolventes más nocivos cuando se destinan a usos industriales (p. ej., como decapante de pintura o diluyente de barniz).
El GHB se puede fabricar con pocos conocimientos de química, ya que implica la mezcla de sus dos precursores, GBL y un hidróxido alcalino como el hidróxido de sodio, para formar la sal de GHB. Debido a la facilidad de fabricación y la disponibilidad de sus precursores, no se suele producir en laboratorios ilícitos como otras drogas sintéticas, sino en casas particulares por productores de bajo nivel.
GHB es incoloro e inodoro.
Un informe de 2006 encargado por un comité parlamentario del Reino Unido encontró que el uso de GHB es menos peligroso que el tabaco y el alcohol en cuanto a daños físicos, dependencia y daños sociales.
Uso de fiesta
El GHB se ha utilizado como droga de club, aparentemente a partir de la década de 1990, ya que pequeñas dosis de GHB pueden actuar como euforizantes y se cree que son afrodisíacos. Los términos del argot para GHB incluyen éxtasis líquido, piruletas, líquido X o líquido E debido a su tendencia a producir euforia y la sociabilidad y su uso en la escena bailable.
Deportes y atletismo
Algunos atletas han usado GHB o sus análogos debido a que se comercializan como agentes anabólicos, aunque no hay evidencia de que desarrolle músculo o mejore el rendimiento.
Uso como droga de violación
El GHB se hizo conocido por el público en general como una droga para la violación a fines de la década de 1990. El GHB es incoloro e inodoro y se ha descrito como "muy fácil de agregar a las bebidas". Cuando se consume, la víctima se sentirá rápidamente aturdida y somnolienta y puede perder el conocimiento. Al recuperarse, pueden tener una capacidad disminuida para recordar eventos que ocurrieron durante el período de intoxicación. En estas situaciones, las pruebas y la identificación del perpetrador de la violación suelen ser difíciles.
También es difícil establecer con qué frecuencia se usa GHB para facilitar la violación, ya que es difícil de detectar en una muestra de orina después de un día, y muchas víctimas pueden recordar la violación solo un tiempo después de que ocurrió; sin embargo, un estudio de 2006 sugirió que no había 'ninguna evidencia que sugiriera un uso generalizado de drogas para violaciones en citas' en el Reino Unido, y que menos del 2% de los casos involucraban GHB, mientras que el 17% involucraba cocaína, y una encuesta en los Países Bajos publicada en 2010 encontró que la proporción de violaciones relacionadas con drogas en las que se usó GHB parecía estar muy sobreestimada por el medios de comunicación.
Ha habido varios casos de alto perfil de GHB como droga de violación en citas que recibieron atención nacional en los Estados Unidos. A principios de 1999, una niña de 15 años, Samantha Reid de Rockwood, Michigan, murió por envenenamiento con GHB. La muerte de Reid inspiró la legislación titulada "Hillory J. Farias and Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". Esta es la ley que convirtió al GHB en una sustancia controlada de la Lista 1.
El asesino en serie británico Stephen Port administró GHB a sus víctimas.
El GHB se puede detectar en el cabello. Las pruebas de cabello pueden ser una herramienta útil en casos judiciales o para la propia información de la víctima. La mayoría de los kits de análisis de orina de venta libre analizan solo las drogas de violación en citas que son benzodiazepinas, y el GHB no es una benzodiazepina. Para detectar GHB en la orina, la muestra debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión de GHB y no puede analizarse en casa.
Efectos adversos
Combinación con alcohol
En humanos, se ha demostrado que el GHB reduce la tasa de eliminación del alcohol. Esto puede explicar el paro respiratorio que se ha informado después de la ingestión de ambos fármacos. Una revisión de los detalles de 194 muertes atribuidas o relacionadas con GHB durante un período de diez años encontró que la mayoría se debieron a depresión respiratoria causada por la interacción con el alcohol u otras drogas.
Muertes
Una publicación investigó 226 muertes atribuidas al GHB. De las 226 muertes incluidas, 213 tuvieron un paro cardiorrespiratorio y 13 tuvieron accidentes fatales. 71 muertes (34%) no tenían cointoxicantes. El GHB en sangre post mortem fue de 18–4400 mg/L (mediana = 347) en muertes negativas para cointoxicantes.
Un informe ha sugerido que la sobredosis de oxibato de sodio podría ser fatal, según la muerte de tres pacientes a los que se les había recetado el medicamento. Sin embargo, para dos de los tres casos, las concentraciones de GHB post-mortem fueron de 141 y 110 mg/L, que está dentro del rango esperado de concentraciones de GHB después de la muerte, y el tercer caso fue un paciente con antecedentes de sobredosis intencional de drogas. La toxicidad del GHB ha sido un problema en los juicios penales, como en la muerte de Felicia Tang, donde la defensa argumentó que la muerte se debió al GHB, no al asesinato.
El GHB se produce en el cuerpo en cantidades muy pequeñas, y los niveles en sangre pueden aumentar después de la muerte a niveles en el rango de 30 a 50 mg/L. Los niveles más altos que esto se encuentran en las muertes por GHB. Los niveles inferiores a este pueden deberse al GHB oa elevaciones endógenas post mórtem.
Neurotoxicidad
En múltiples estudios, se ha encontrado que el GHB afecta la memoria espacial, la memoria de trabajo, el aprendizaje y la memoria en ratas con administración crónica. Estos efectos están asociados con la disminución de la expresión del receptor NMDA en la corteza cerebral y posiblemente también en otras áreas. Además, la neurotoxicidad parece estar causada por el estrés oxidativo.
Adicción
La adicción ocurre cuando el consumo repetido de drogas interrumpe el equilibrio normal de los circuitos cerebrales que controlan las recompensas, la memoria y la cognición, lo que en última instancia conduce al consumo compulsivo de drogas.
Las ratas obligadas a consumir dosis masivas de GHB preferirán de forma intermitente la solución de GHB al agua.
Retiro
El GHB también se ha asociado con un síndrome de abstinencia de insomnio, ansiedad y temblores que generalmente se resuelven entre tres y veintiún días. El síndrome de abstinencia puede ser grave produciendo delirio agudo y puede requerir hospitalización en una unidad de cuidados intensivos para su manejo. El manejo de la dependencia del GHB implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas del GHB. El pilar del tratamiento para la abstinencia grave es la atención de apoyo y las benzodiazepinas para controlar el delirio agudo, pero a menudo se requieren dosis más altas en comparación con el delirio agudo por otras causas (p. ej., > 100 mg/d de diazepam). Se ha sugerido el baclofeno como una alternativa o complemento de las benzodiazepinas en base a evidencia anecdótica y algunos datos en animales. Sin embargo, hay menos experiencia con el uso de baclofeno para la abstinencia de GHB y se necesita investigación adicional en humanos. El baclofeno se sugirió por primera vez como complemento porque las benzodiazepinas no afectan a los receptores GABAB y, por lo tanto, no tienen tolerancia cruzada con GHB, mientras que el baclofeno, que funciona a través de los receptores GABAB, es cruzado -tolerante con GHB y puede ser más eficaz para aliviar los efectos de abstinencia de GHB.
La abstinencia de GHB no se analiza ampliamente en los libros de texto y es posible que algunos psiquiatras, médicos generales e incluso médicos de urgencias hospitalarias no estén familiarizados con este síndrome de abstinencia.
Sobredosis
La sobredosis de GHB a veces puede ser difícil de tratar debido a sus múltiples efectos en el cuerpo. El GHB tiende a causar inconsciencia rápida en dosis superiores a 3500 mg, con dosis únicas de más de 7000 mg que a menudo causan depresión respiratoria potencialmente mortal, y dosis más altas aún inducen bradicardia y paro cardíaco. Otros efectos secundarios incluyen convulsiones (especialmente cuando se combinan con estimulantes) y náuseas/vómitos (especialmente cuando se combinan con alcohol).
La mayor amenaza para la vida debido a una sobredosis de GHB (con o sin otras sustancias) es el paro respiratorio. Otras causas relativamente comunes de muerte debido a la ingestión de GHB incluyen aspiración de vómito, asfixia postural y trauma sufrido mientras se está intoxicado (p. ej., accidentes automovilísticos mientras se conduce bajo la influencia de GHB). El riesgo de neumonía por aspiración y el riesgo de asfixia posicional pueden reducirse acostando al paciente en posición de recuperación. Es más probable que las personas vomiten cuando pierden el conocimiento y cuando se despiertan. Es importante mantener a la víctima despierta y en movimiento; no se debe dejar sola a la víctima por el riesgo de muerte por vómitos. Con frecuencia, la víctima estará de buen humor, pero esto no significa que no esté en peligro. La sobredosis de GHB es una emergencia médica y se necesita una evaluación inmediata en un departamento de emergencias.
Las convulsiones por GHB se pueden tratar con las benzodiazepinas diazepam o lorazepam. Aunque estas benzodiazepinas también son depresores del SNC, principalmente modulan los receptores GABAA mientras que el GHB es principalmente un agonista del receptor GABAB, por lo que no empeoran la depresión del SNC tanto como podría. esperarse.
Debido a la absorción más rápida y completa de GBL en relación con GHB, su curva dosis-respuesta es más pronunciada y las sobredosis de GBL tienden a ser más peligrosas y problemáticas que las sobredosis que involucran solo GHB o 1,4-B. Cualquier sobredosis de GHB/GBL es una emergencia médica y debe ser atendida por personal debidamente capacitado.
Un nuevo fármaco sintético SCH-50911, que actúa como un antagonista selectivo de GABAB, revierte rápidamente la sobredosis de GHB en ratones. Sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en humanos, y es poco probable que se investigue con este propósito en humanos debido a la naturaleza ilegal de los ensayos clínicos de GHB y la falta de cobertura de indemnización médica inherente al uso de un tratamiento no probado para una sobredosis potencialmente mortal.
Detección de uso
El GHB se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, para proporcionar evidencia en una conducción bajo los efectos del alcohol o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de GHB en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50 a 250 mg/L en personas que reciben el fármaco terapéuticamente (durante la anestesia general), de 30 a 100 mg/L en las personas detenidas por problemas de conducción, de 50 a 500 mg/L en pacientes intoxicados y 100–1000 mg/L en víctimas de sobredosis fatal. La orina es a menudo la muestra preferida para el control rutinario del abuso de drogas. Tanto la γ-butirolactona (GBL) como el 1,4-butanodiol se convierten en GHB en el cuerpo.
En enero de 2016, se anunció que los científicos habían desarrollado una forma de detectar GHB, entre otras cosas, en la saliva.
Producción endógena
Las células producen GHB mediante la reducción del semialdehído succínico a través de la reductasa del semialdehído succínico (SSR). Esta enzima parece ser inducida por los niveles de AMPc, lo que significa que las sustancias que elevan el AMPc, como la forskolina y la vinpocetina, pueden aumentar la síntesis y liberación de GHB. Por el contrario, la producción endógena de GHB en aquellos que toman ácido valproico se inhibirá a través de la inhibición de la conversión de semialdehído de ácido succínico a GHB. Las personas con el trastorno conocido como deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico, también conocida como aciduria γ-hidroxibutírica, tienen niveles elevados de GHB en la orina, el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo.
La función precisa del GHB en el cuerpo no está clara. Sin embargo, se sabe que el cerebro expresa una gran cantidad de receptores que son activados por GHB. Sin embargo, estos receptores son excitadores y, por lo tanto, no son responsables de los efectos sedantes del GHB; se ha demostrado que elevan el principal neurotransmisor excitatorio, el glutamato. Se ha demostrado que los antipsicóticos de benzamida (amisulprida, nemonaprida, etc.) se unen a estos receptores activados por GHB in vivo. Se probaron otros antipsicóticos y no se encontró que tuvieran afinidad por este receptor.
GHB es un precursor de GABA, glutamato y glicina en ciertas áreas del cerebro.
A pesar de su neurotoxicidad demostrada (consulte la sección correspondiente más arriba), el GHB tiene propiedades neuroprotectoras y se ha descubierto que protege a las células de la hipoxia.
Subproducto de fermentación natural
El GHB también se produce como resultado de la fermentación y, por lo tanto, se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en particular los vinos de frutas. La cantidad que se encuentra en el vino es farmacológicamente insignificante e insuficiente para producir efectos psicoactivos.
Farmacología
GHB tiene al menos dos sitios de unión distintos en el sistema nervioso central. El GHB actúa como agonista del receptor GHB inhibidor y como agonista débil del receptor GABAB inhibidor. El GHB es una sustancia natural que actúa de manera similar a algunos neurotransmisores en el cerebro de los mamíferos. El GHB probablemente se sintetiza a partir de GABA en las neuronas GABAérgicas y se libera cuando las neuronas se activan.
Se ha descubierto que el GHB activa las neuronas oxitocinérgicas en el núcleo supraóptico.
Si se toma por vía oral, el GABA en sí mismo no cruza de manera efectiva la barrera hematoencefálica.
El GHB induce la acumulación de un derivado del triptófano o del propio triptófano en el espacio extracelular, posiblemente al aumentar el transporte de triptófano a través de la barrera hematoencefálica. El contenido en sangre de ciertos aminoácidos neutros, incluido el triptófano, también aumenta con la administración periférica de GHB. La estimulación del recambio tisular de serotonina inducida por GHB puede deberse a un aumento en el transporte de triptófano al cerebro y en su captación por las células serotoninérgicas. Como el sistema serotoninérgico puede estar involucrado en la regulación del sueño, el estado de ánimo y la ansiedad, la estimulación de este sistema por altas dosis de GHB puede estar involucrada en ciertos eventos neurofarmacológicos inducidos por la administración de GHB.
Sin embargo, en dosis terapéuticas, el GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABAB, que son los principales responsables de sus efectos sedantes. Los efectos sedantes del GHB son bloqueados por los antagonistas del GABAB.
El papel del receptor de GHB en los efectos conductuales inducidos por GHB es más complejo. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluida la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los que GHB muestra la mayor afinidad. Ha habido una investigación algo limitada sobre el receptor de GHB; sin embargo, existe evidencia de que la activación del receptor GHB en algunas áreas del cerebro da como resultado la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitador. Los fármacos que activan selectivamente el receptor de GHB provocan crisis de ausencia en dosis altas, al igual que los agonistas de GHB y GABAB.
La activación tanto del receptor de GHB como del GABAB es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico. Las bajas concentraciones estimulan la liberación de dopamina a través del receptor GHB. Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABAB al igual que otros agonistas de GABAB como el baclofeno y el fenibut. Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina aumenta a través del receptor de GHB. Tanto la inhibición como el aumento de la liberación de dopamina por parte del GHB son inhibidos por antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona. La dinorfina puede desempeñar un papel en la inhibición de la liberación de dopamina a través de los receptores opioides kappa.
Esto explica la mezcla paradójica de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, así como el llamado efecto de "rebote" efecto, experimentado por personas que usan GHB como agente para dormir, en el que se despiertan repentinamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral para la activación significativa del receptor GABAB y activa predominantemente el receptor de GHB, lo que lleva a la vigilia.
Recientemente, se han sintetizado y probado en animales análogos del GHB, como el ácido 4-hidroxi-4-metilpentanoico (UMB68), para comprender mejor el modo de acción del GHB. Se ha demostrado que los análogos del GHB, como el 3-metil-GHB, el 4-metil-GHB y el 4-fenil-GHB, producen efectos similares al GHB en algunos estudios con animales, pero estos compuestos están aún menos investigados que el propio GHB. De estos análogos, solo el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y un profármaco en forma de γ-valerolactona (GVL) se han informado como drogas de abuso en humanos y, según la evidencia disponible, parecen ser menos potentes pero más potentes. tóxico que el GHB, con una tendencia particular a causar náuseas y vómitos.
Las fuerzas del orden también rara vez han encontrado otras formas de éster profármaco de GHB, incluido el diacetato de 1,4-butanodiol (BDDA/DABD), el 4-acetoxibutanoato de metilo (MAB) y el 4-acetoxibutanoato de etilo (EAB), pero estos están, en general, cubiertos por leyes análogas en jurisdicciones donde el GHB es ilegal, y se sabe poco sobre ellos más allá de su inicio tardío y mayor duración de acción. El compuesto intermedio γ-hidroxibutiraldehído (GHBAL) también es un profármaco para GHB; sin embargo, como ocurre con todos los aldehídos alifáticos, este compuesto es cáustico y tiene un olor fuerte y un sabor desagradable; es probable que el uso real de este compuesto como intoxicante sea desagradable y provoque náuseas y vómitos intensos.
Las dos vías de degradación metabólica que se muestran para el GHB pueden ir en cualquier dirección, dependiendo de las concentraciones de las sustancias involucradas, por lo que el cuerpo puede producir su propio GHB a partir del GABA o del semialdehído succínico. En condiciones fisiológicas normales, la concentración de GHB en el cuerpo es bastante baja, y las vías irían en dirección contraria a lo que se muestra aquí para producir GHB endógeno. Sin embargo, cuando el GHB se consume con fines recreativos o de promoción de la salud, su concentración en el cuerpo es mucho más alta de lo normal, lo que cambia la cinética de las enzimas para que estas vías actúen para metabolizar el GHB en lugar de producirlo.
Historia
Alexander Zaytsev trabajó en esta familia química y publicó un trabajo sobre ella en 1874. La primera investigación ampliada sobre el GHB y su uso en humanos fue realizada a principios de la década de 1960 por Henri Laborit para estudiar el neurotransmisor GABA. Se estudió en una variedad de usos que incluyen cirugía obstétrica y durante el parto y como ansiolítico; hubo informes anecdóticos de que también tenía efectos antidepresivos y afrodisíacos. También se estudió como agente anestésico intravenoso y se comercializó con ese propósito a partir de 1964 en Europa, pero no fue ampliamente adoptado porque causaba convulsiones; a partir de 2006, ese uso todavía estaba autorizado en Francia e Italia, pero no se usaba ampliamente. También se estudió para tratar la adicción al alcohol; Si bien la evidencia de este uso es débil, sin embargo, el oxibato de sodio se comercializa para este uso en Italia.
El GHB y el oxibato de sodio también se estudiaron para su uso en la narcolepsia desde la década de 1960 en adelante.
En mayo de 1990, el GHB se introdujo como suplemento dietético y se comercializó entre los fisicoculturistas, como ayuda para controlar el peso y como ayuda para dormir, y como "reemplazo" para el l-triptófano, que se retiró del mercado en noviembre de 1989 cuando se descubrió que los lotes contaminados con trazas de impurezas causaban el síndrome de eosinofilia-mialgia, aunque el síndrome de eosinofilia-mialgia también está relacionado con la sobrecarga de triptófano. En 2001 se permitió que se reanudaran las ventas de suplementos de triptófano y en 2005 se levantó la prohibición de la FDA sobre la importación de suplementos de triptófano. Para noviembre de 1989, se habían informado a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades 57 casos de enfermedades causadas por los suplementos de GHB, y las personas habían tomado hasta tres cucharaditas de GHB; no hubo muertes, pero nueve personas necesitaron atención en una unidad de cuidados intensivos. La FDA emitió una advertencia en noviembre de 1990 de que la venta de GHB era ilegal. El GHB siguió fabricándose y vendiéndose ilegalmente y tanto él como sus análogos se adoptaron como droga de club y llegaron a utilizarse como droga para violaciones en citas, y la DEA realizó incautaciones y la FDA volvió a emitir advertencias varias veces a lo largo de la década de 1990.
Al mismo tiempo, se había formalizado la investigación sobre el uso de GHB en forma de oxibato de sodio, ya que una empresa llamada Orphan Medical había presentado una solicitud de nuevo fármaco en investigación y estaba realizando ensayos clínicos con la intención de obtener la aprobación reglamentaria para su uso. para tratar la narcolepsia.
Un popular juguete infantil, Bindeez (también conocido como Aqua Dots, en los Estados Unidos), producido por la empresa Moose de Melbourne, fue prohibido en Australia a principios de noviembre de 2007 cuando se descubrió que el 1,4-butanodiol (1,4-B), que se metaboliza en GHB, había sido sustituido por el plastificante no tóxico 1,5-pentanodiol en el proceso de fabricación de perlas. Tres niños pequeños fueron hospitalizados como resultado de la ingestión de una gran cantidad de cuentas y el juguete fue retirado del mercado.
Estado legal
En los Estados Unidos, el GHB se colocó en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas en marzo de 2000. Sin embargo, se usa en oxibato de sodio bajo una IND o NDA de la FDA de EE. UU., se considera una sustancia de la Lista III pero con la Lista I. sanciones por tráfico, una de varias drogas que se enumeran en múltiples listas.
El 20 de marzo de 2001, la Comisión de Estupefacientes de la ONU colocó al GHB en la Lista IV de la Convención de Sustancias Psicotrópicas de 1971.
En el Reino Unido, el GHB se convirtió en un fármaco de clase C en junio de 2003. En octubre de 2013, la ACMD recomendó actualizarlo del programa IV al programa II de acuerdo con las recomendaciones de la ONU. Su informe concluyó que el uso mínimo de Xyrem en el Reino Unido significaba que la reprogramación incomodaría mínimamente a los prescriptores. Se siguió este consejo y el GHB se trasladó al programa 2 el 7 de enero de 2015.
En Hong Kong, el GHB está regulado por el Anexo 1 del Capítulo 134 de Hong Kong Ordenanza sobre drogas peligrosas. Solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser administrada por farmacéuticos bajo prescripción médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con 10.000 dólares de Hong Kong. La sanción por traficar o fabricar la sustancia es una multa de 150.000 dólares de Hong Kong y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para el consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y conlleva una multa de 100.000 dólares de Hong Kong o cinco años de prisión.
En Canadá, el GHB es una sustancia controlada de la Lista I desde el 6 de noviembre de 2012 (la misma lista que contiene la heroína y la cocaína). Antes de esa fecha, era una sustancia controlada de la Lista III (la misma lista que contiene anfetaminas y LSD).
En Nueva Zelanda y Australia, GHB, 1,4-B y GBL son drogas ilegales de Clase B, junto con los posibles ésteres, éteres y aldehídos. El propio GABA también figura como droga ilegal en estas jurisdicciones, lo que parece inusual dado que no logra cruzar la barrera hematoencefálica, pero los legisladores tenían la percepción de que todos los análogos conocidos deberían cubrirse en la medida de lo posible. Los intentos de eludir el estatus ilegal de GHB han llevado a la venta de derivados como el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y su profármaco γ-valerolactona (GVL), pero estos también están cubiertos por la ley por virtud de que son "sustancialmente similares" a GHB o GBL, por lo que la importación, venta, posesión y uso de estos compuestos también se considera ilegal.
En Chile, el GHB es una droga controlada por la Ley de sustancias psicotrópicas y estupefacientes (sustancias psicotrópicas y estupefacientes).
En Noruega y Suiza, el GHB se considera un narcótico y solo está disponible con receta bajo el nombre comercial Xyrem (Union Chimique Belge S.A.).
El oxibato de sodio también se usa terapéuticamente en Italia bajo la marca Alcover para el tratamiento de la abstinencia y la dependencia del alcohol.
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