Acido fusidico

El ácido fusídico, vendido bajo la marca Fucidin, entre otros, es un antibiótico esteroide que a menudo se usa tópicamente en cremas o ungüentos y gotas para los ojos, pero también se puede administrar por vía sistémica. como tabletas o inyecciones. En octubre de 2008, el problema global del avance de la resistencia a los antimicrobianos ha llevado a un renovado interés en su uso.

Usos médicos

El ácido fusídico es activo in vitro contra Staphylococcus aureus, la mayoría de los estafilococos coagulasa positivos, los estreptococos betahemolíticos, las especies de Corynebacterium y la mayoría de especies de clostridios. El ácido fusídico no tiene actividad útil conocida contra los enterococos ni la mayoría de las bacterias gramnegativas (excepto Neisseria, Moraxella, Legionella pneumophila y Bacteroides fragilis). El ácido fusídico es activo in vitro y clínicamente contra Mycobacterium leprae, pero sólo tiene una actividad marginal contra Mycobacterium tuberculosis.

Uno de los usos del ácido fusídico es su actividad contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Aunque muchas cepas de MRSA siguen siendo sensibles al ácido fusídico, existe una barrera genética baja para la resistencia a los medicamentos (una única mutación puntual es todo lo que se requiere), el ácido fusídico nunca debe usarse solo para tratar una infección grave por MRSA y debe combinarse con otro antimicrobiano como la rifampicina cuando se administran regímenes de dosificación orales o tópicos aprobados en Europa, Canadá y otros lugares. Sin embargo, la selección de resistencia es baja cuando los patógenos se enfrentan a una alta exposición a los medicamentos.

El ácido fusídico tópico se utiliza ocasionalmente como tratamiento para el acné vulgaris. Como tratamiento para el acné, el ácido psíquico suele ser parcialmente eficaz para mejorar los síntomas del acné. Sin embargo, estudios de investigación han indicado que el ácido fúsico no es tan activo contra Cutibacterium acnes como muchos otros antibióticos que se utilizan comúnmente como tratamientos de acné. El ácido psíquico también se encuentra en varias preparaciones tópicas y oculares adicionales (por ejemplo, Fucibet), aunque su uso para estos fines es controvertido.

Efectos secundarios

Las tabletas y suspensión de fucidina, cuyo ingrediente activo es el fusidato de sodio, ocasionalmente causan daño hepático, lo que puede producir ictericia (coloración amarillenta de la piel y la parte blanca de los ojos). Esta afección casi siempre mejorará una vez que el paciente termine de tomar tabletas o suspensión de Fucidin. Otros efectos secundarios relacionados incluyen orina oscura y heces más claras de lo habitual. Estos también deberían normalizarse cuando se complete el tratamiento.

Farmacología

El ácido fusídico actúa como un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al prevenir la renovación del factor de elongación G (EF-G) del ribosoma. El ácido fusídico es eficaz principalmente en bacterias Gram positivas como las especies Staphylococcus, Streptococcus y Corynebacterium.

El ácido fusídico es un esteroide tetracíclico natural derivado del hongo Fusidium coccineum. Fue aislado por primera vez en 1960 y desarrollado por Leo Pharma en Ballerup, Dinamarca, y utilizado clínicamente desde 1962 en adelante. También se ha aislado de Mucor ramannanianus, una especie de Acremonium, y de Isaria kogana. El medicamento está autorizado para su uso como su sal de sodio fusidato de sodio y está aprobado para su uso con receta médica en Australia, Canadá, Colombia, la Unión Europea, India, Japón, Nueva Zelanda, Corea del Sur y Taiwán. , Tailandia y el Reino Unido.

Mecanismo de acción

El ácido fusídico se une a EF-G después de la translocación y la hidrólisis de GTP (guanosina-5'-trifosfato). Esta interacción previene los cambios conformacionales necesarios para la liberación de EF-G del ribosoma, bloqueando efectivamente el proceso de síntesis de proteínas. El ácido fusídico sólo puede unirse a EF-G en el ribosoma después de la hidrólisis de GTP.

Dado que la translocación es parte del alargamiento y el reciclaje de ribosomas, el ácido fusídico puede bloquear uno o ambos pasos de la síntesis de proteínas.

Dosis

El ácido fusídico no debe usarse solo para tratar la S. aureus cuando se usa en dosis bajas del medicamento. Sin embargo, es posible utilizar ácido fusídico como monoterapia cuando se utiliza en dosis más altas. El uso de preparaciones tópicas (cremas para la piel y ungüentos para los ojos) que contienen ácido fusídico está fuertemente asociado con el desarrollo de resistencia, y hay voces que abogan contra el uso continuo de la monoterapia con ácido fusídico en la comunidad. Los preparados tópicos utilizados en Europa suelen contener ácido fusídico y gentamicina en combinación, lo que ayuda a prevenir el desarrollo de resistencia.

Precauciones

No hay pruebas suficientes de seguridad en el embarazo humano. Los estudios en animales y muchos años de experiencia clínica sugieren que el ácido fusídico carece de efectos teratogénicos (defectos de nacimiento), pero el ácido fusídico puede cruzar la barrera placentaria.

Resistencia

Estudios de susceptibilidad in vitro de cepas estadounidenses de varias especies bacterianas como S. aureus, incluidos MRSA y estafilococos coagulasa negativos, indican una potente actividad contra estos patógenos.

Los mecanismos de resistencia se han estudiado ampliamente sólo en Staphylococcus aureus. El mecanismo más estudiado es el desarrollo de mutaciones puntuales en fusA, el gen cromosómico que codifica EF-G. La mutación altera EF-G de modo que el ácido fusídico ya no puede unirse a él. La resistencia se adquiere fácilmente cuando se utiliza ácido fusídico solo y comúnmente se desarrolla durante el curso del tratamiento. Como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos, la resistencia al ácido fusídico surge con menos frecuencia cuando se usa en combinación con otros medicamentos. Por esta razón, el ácido fusídico no debe usarse solo para tratar estafilococos graves. aureus infecciones. Sin embargo, al menos en los hospitales canadienses, los datos recopilados entre 1999 y 2005 mostraron una tasa bastante baja de resistencia al ácido fusídico tanto de los pacientes susceptibles como de los resistentes a la meticilina, y se descubrió que la mupirocina era el antibiótico tópico más problemático para las afecciones antes mencionadas.

Algunas bacterias también presentan bacterias 'tipo FusB' resistencia, que se ha encontrado que es la más prevalente en Staphylococcus spp. en muchos aislados clínicos. Este mecanismo de resistencia está mediado por los genes fusB, fusC y fusD que se encuentran principalmente en los plásmidos, pero también se han encontrado en el ADN cromosómico. El producto de los genes de resistencia de tipo fusB es una proteína citoplasmática de 213 residuos que interactúa en una proporción de 1:1 con EF-G. Las proteínas de tipo FusB se unen en una región distinta del ácido fusídico para inducir un cambio conformacional que resulta en la liberación de EF-G del ribosoma, permitiendo que el factor de elongación participe en otra ronda de translocación del ribosoma.

Interacciones

El ácido fusídico no debe usarse con antibióticos quinolónicos, con los cuales es antagonista. Aunque la práctica clínica durante la última década ha apoyado la combinación de ácido fusídico y rifampicina, un ensayo clínico reciente demostró que existe una interacción antagonista cuando se combinan ambos antibióticos.

El 8 de agosto de 2008, se informó que la Junta Irlandesa de Medicamentos estaba investigando la muerte de un hombre irlandés de 59 años que desarrolló rabdomiolisis después de combinar atorvastatina y ácido fusídico, y tres casos similares. En agosto de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido publicó una Actualización sobre la seguridad de los medicamentos advirtiendo que "el ácido fusídico sistémico (Fucidin) no debe administrarse con estatinas debido al riesgo de rabdomiolisis grave y potencialmente mortal". "

Sociedad y cultura

Marcas y preparados

Research

En los Estados Unidos se está desarrollando una monoterapia administrada oralmente con una dosis elevada de carga.

Un régimen de dosificación oral diferente, basado en el perfil farmacocinético / farmacodinámico del compuesto (PK-PD) está en desarrollo clínico en Estados Unidos. como Taksta.

El ácido psíquico está siendo probado para indicaciones más allá de las infecciones de la piel. Hay evidencia de casos de uso compasivo que pueden ser eficaces en el tratamiento de pacientes con osteomielitis crónica relacionada con prótesis articular.