Acetilcolinesterasa

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La acetilcolinesterasa (símbolo HGNC: ACHE; EC 3.1.1.7; nombre sistemático: acetilcolina acetilhidrolasa), también conocida como AChE, AChase o acetilhidrolasa, es la principal colinesterasa del organismo. Es una enzima que cataliza la degradación de la acetilcolina y otros ésteres de colina que funcionan como neurotransmisores.

acetilcolina + H2O = choline + acetato
Se encuentra principalmente en las uniones neuromusculares y en las sinapsis químicas de tipo colinérgico, donde su actividad interrumpe la transmisión sináptica colinérgica. Pertenece a la familia de enzimas carboxilesterasas. Es el principal objetivo de inhibición de compuestos organofosforados, como agentes nerviosos y pesticidas.

Estructura y mecanismo enzimático

Mecanismo de acción AChe
La AChE es una hidrolasa que hidroliza ésteres de colina. Presenta una actividad catalítica muy alta: cada molécula de AChE degrada aproximadamente 5000 moléculas de acetilcolina (ACh) por segundo, acercándose al límite permitido por la difusión del sustrato. El sitio activo de la AChE consta de dos subsitios: el sitio aniónico y el subsitio esterático. La estructura y el mecanismo de acción de la AChE se han dilucidado a partir de la estructura cristalina de la enzima.El subsitio aniónico alberga la amina cuaternaria positiva de la acetilcolina, así como otros sustratos e inhibidores catiónicos. Los sustratos catiónicos no se unen mediante un aminoácido con carga negativa en el sitio aniónico, sino mediante la interacción de 14 residuos aromáticos que recubren una garganta que conduce al sitio activo. Los 14 aminoácidos de la garganta aromática están altamente conservados en diferentes especies. Entre los aminoácidos aromáticos, el triptófano 84 es crucial y su sustitución por alanina resulta en una disminución de 3000 veces en la reactividad. La garganta tiene aproximadamente 20 angstroms de profundidad y cinco angstroms de ancho.El subsitio esterático, donde la acetilcolina se hidroliza a acetato y colina, contiene la tríada catalítica de tres aminoácidos: serina 203, histidina 447 y glutamato 334. Estos tres aminoácidos son similares a la tríada de otras serina proteasas, excepto que el glutamato es el tercer miembro en lugar del aspartato. Además, la tríada tiene una quiralidad opuesta a la de otras proteasas. La reacción de hidrólisis del éster carboxílico conduce a la formación de una acil-enzima y colina libre. Posteriormente, la acil-enzima sufre un ataque nucleofílico por una molécula de agua, con la ayuda del grupo histidina 440, liberando ácido acético y regenerando la enzima libre.

Especies

La AChE se encuentra en muchas especies biológicas, incluidos los humanos y otros mamíferos, no vertebrados y plantas.En humanos, la AChE es una enzima colinérgica que participa en la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en sus componentes, colina y acetato. En general, en mamíferos, la AChE participa principalmente en la terminación de la transmisión de impulsos en las sinapsis colinérgicas mediante la hidrólisis rápida del neurotransmisor acetilcolina. En animales no vertebrados, la AChE desempeña una función similar en los procesos de conducción nerviosa en la unión neuromuscular. Generalmente se localiza en las membranas de estos animales y controla las corrientes iónicas en las membranas excitables.En plantas, las funciones biológicas de la AChE son menos claras, y su existencia se ha reconocido mediante evidencia indirecta de su actividad. Por ejemplo, un estudio en Solanum lycopersicum (tomate) identificó 87 genes SlAChE que contienen el dominio GDSL lipasa/acilhidrolasa. El estudio también mostró una regulación positiva y negativa de los genes SlAChE en condiciones de estrés salino.Se ha descubierto que algunos hongos marinos producen compuestos que inhiben la AChE. Sin embargo, la función y los mecanismos específicos de la AChE en los hongos no están tan bien estudiados como en los mamíferos. La presencia y la función de la AChE en las bacterias no están bien documentadas.

Función biológica

Durante la neurotransmisión, la ACh se libera desde la neurona presináptica hacia la hendidura sináptica y se une a los receptores de ACh en la membrana postsináptica, retransmitiendo la señal del nervio. La AChE se concentra en la hendidura sináptica, donde termina la transmisión de la señal hidrolizando la ACh. La colina liberada es recapturada por la neurona presináptica y la ACh se sintetiza combinándose con acetil-CoA mediante la acción de la colina acetiltransferasa.Un fármaco colinomimético interrumpe este proceso al actuar como un neurotransmisor colinérgico inmune a la acción lisis de la acetilcolinesterasa.

Importancia de la enfermedad

Los fármacos o toxinas que inhiben la AChE provocan la persistencia de altas concentraciones de ACh en las sinapsis, lo que a su vez aumenta la señalización colinérgica en el sistema nervioso central, los ganglios autónomos y las uniones neuromusculares.
Mecanismo de Inhibidores de AChE
Los inhibidores irreversibles de la AChE pueden provocar parálisis muscular, convulsiones, broncoconstricción y muerte por asfixia. Los organofosforados (OP), ésteres de ácido fosfórico, son una clase de inhibidores irreversibles de la AChE. La escisión de los OP por la AChE deja un grupo fosforilo en el sitio esterático, que se hidroliza lentamente (en cuestión de días) y puede unirse covalentemente. Los inhibidores irreversibles de la AChE se han utilizado en insecticidas (p. ej., malatión) y gases nerviosos para la guerra química (p. ej., sarín y VX). Los carbamatos, ésteres de ácido N-metilcarbámico, son inhibidores de la AChE que se hidrolizan en horas y se han utilizado con fines médicos (p. ej., fisostigmina para el tratamiento del glaucoma). Los inhibidores reversibles ocupan el sitio esterático durante breves periodos (de segundos a minutos) y se utilizan para tratar diversas enfermedades del sistema nervioso central. La tetrahidroaminoacridina (THA) y el donepezilo están aprobados por la FDA para mejorar la función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer. La rivastigmina también se utiliza para tratar el Alzheimer y la demencia por cuerpos de Lewy, y el bromuro de piridostigmina se utiliza para tratar la miastenia grave.Un inhibidor endógeno de la AChE en las neuronas es el microARN Mir-132, que puede limitar la inflamación en el cerebro al silenciar la expresión de esta proteína y permitir que la ACh actúe con capacidad antiinflamatoria.

También se ha demostrado que el principal ingrediente activo del cannabis, el tetrahidrocannabinol, es un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa.

Distribución

La AChE se encuentra en muchos tipos de tejido conductor: nervioso y muscular, tejidos centrales y periféricos, fibras motoras y sensitivas, y fibras colinérgicas y no colinérgicas. La actividad de la AChE es mayor en las neuronas motoras que en las sensitivas.La acetilcolinesterasa también se encuentra en las membranas de los glóbulos rojos, donde diferentes formas constituyen los antígenos del grupo sanguíneo Yt. La acetilcolinesterasa existe en múltiples formas moleculares, que poseen propiedades catalíticas similares, pero difieren en su ensamblaje oligomérico y su modo de unión a la superficie celular.

AChE gene

En los mamíferos, la acetilcolinesterasa está codificada por un solo gen AChE, mientras que algunos invertebrados tienen múltiples genes de acetilcolinesterasa. Cabe destacar que los vertebrados superiores también codifican un parálogo estrechamente relacionado, la BCHE (butirilcolinesterasa), con un 50 % de identidad de aminoácidos con la ACHE. La diversidad en los productos transcritos del único gen mamífero surge del empalme alternativo del ARNm y de las asociaciones postraduccionales de subunidades catalíticas y estructurales. Existen tres formas conocidas: T (cola), R (lectura directa) y H (hidrofóbica).

AChET

La principal forma de acetilcolinesterasa presente en el cerebro, los músculos y otros tejidos, conocida como especie hidrófila, forma oligómeros unidos por enlaces disulfuro con subunidades estructurales colágenas o lipídicas. En las uniones neuromusculares, la AChE se expresa de forma asimétrica, asociándose con ColQ o una subunidad. En el sistema nervioso central, se asocia con PRiMA (anclaje de membrana rico en prolina) para formar una forma simétrica. En ambos casos, el anclaje ColQ o PRiMA mantiene la enzima en la unión intercelular: ColQ en la unión neuromuscular y PRiMA en las sinapsis.

AChEH

La otra forma, con empalme alternativo, se expresa principalmente en los tejidos eritroides, difiere en el extremo C-terminal y contiene un péptido hidrofóbico escindible con un sitio de anclaje PI. Se asocia a las membranas mediante las fracciones de fosfoinosítido (PI) añadidas postraduccionalmente.

AChER

El tercer tipo, hasta ahora, solo se ha encontrado en la especie Torpedo y ratones, aunque se ha especulado que también puede estar presente en otras especies. Se cree que participa en la respuesta al estrés y, posiblemente, en la inflamación.

Nomenclature

Las variaciones nomenclaturales de la ACHE y de las colinesterasas se analizan en Colinasterasa § Tipos y nomenclatura.

Inhibidores

Para la acetilcolinesterasa (AChE), los inhibidores reversibles son aquellos que no se unen irreversiblemente a la AChE ni la desactivan. Se están explorando fármacos que inhiben reversiblemente la acetilcolinesterasa como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y la miastenia gravis, entre otras. Algunos ejemplos son la tacrina y el donepezilo.La exposición a inhibidores de la acetilcolinesterasa es una de las diversas explicaciones estudiadas para los síntomas cognitivos crónicos que presentaron los veteranos tras regresar de la Guerra del Golfo. A los soldados se les administró bromuro de piridostigmina (PB), un inhibidor de la acetilcolina (ACE), como protección contra armas neurotóxicas. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur, mediante microdiálisis y HPLC-ECD, estudiaron los niveles de acetilcolina, lo que permitió determinar que el PB, combinado con un factor de estrés, puede provocar respuestas cognitivas.
  • Fitocannabinoides
    • Cannabidiol
    • Δ8-Tetrahydrocannabinol
    • Cannabigerol
    • Ácido cannabigerolico
    • Cannabicitran
    • Cannabidivarin
    • Cannabichromene
    • Cannabinol

Véase también

  • Cholinesterases

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00087085 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00023328 – Ensembl, mayo 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Katzung BG (2001). "Introducción a Farmacología Autonómica". Farmacología Básica y Clínica (8th ed.). McGraw-Hill. pp. 75–91. ISBN 978-0-07-160405-5.
  6. ^ a b Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, et al. (2001). "Capítulo 6. Neurotransmisores: Acetylcholine". Neurociencia (2a edición). Sunderland (MA): Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-697-7.
  7. ^ Quinn DM (1987). "Acetilcolinesterasa: estructura de enzimas, dinámica de reacción y estados de transición virtual". Reseñas químicas. 87 5): 955–79. doi:10.1021/cr00081a005.
  8. ^ Taylor P, Radić Z (1994). "Las colinesterasas: de genes a proteínas". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 34: 281 –320. doi:10.1146/annurev.pa.34.040194.001433. PMID 8042853.
  9. ^ Sussman JL, Harel M, Frolow F, Oefner C, Goldman A, Toker L, et al. (agosto de 1991). "La estructura atómica de la acetilcolinesterasa de Torpedo californica: una proteína de unión acetilcolina prototípica". Ciencia. 253 (5022): 872 –9. Bibcode:1991Sci...253..872S. doi:10.1126/science.1678899. PMID 1678899. S2CID 28833513.
  10. ^ Sussman JL, Harel M, Silman I (junio de 1993). "La estructura tridimensional de la acetilcolinesterasa y de sus complejos con drogas anticholinesterasas". Biol. Interacción. 87 ()1 –3): 187 –97. Bibcode:1993CBI...87..187S. doi:10.1016/0009-2797(93)90042-W. PMID 8343975.
  11. ^ Radić Z, Gibney G, Kawamoto S, MacPhee-Quigley K, Bongiorno C, Taylor P (octubre de 1992). "Expresión de acetilcolinesterasa recombinante en un sistema baculovirus: propiedades cinéticas de mutantes glutamato 199". Bioquímica. 31 (40): 9760 –7. doi:10.1021/bi00155a032. PMID 1356436.
  12. ^ Ordentlich A, Barak D, Kronman C, Ariel N, Segall Y, Velan B, et al. (febrero de 1995). "Contribución de moieties aromáticos de tirosina 133 y del triptófano de subsitio anión 86 a eficiencia catalítica y modulación alósterica de acetilcolinesterasa". J. Biol. Chem. 270 5): 2082–91. doi:10.1074/jbc.270.5.2082. PMID 7836436.
  13. ^ Ariel N, Ordentlich A, Barak D, Bino T, Velan B, Shafferman A (octubre de 1998). "El "parche aromático" de tres residuos proximales en el centro activo de acetilcolinesterasa humano permite modos de interacción versátiles con inhibidores". Biochem. J. 335 1): 95–102. doi:10.1042/bj3350095. PMC 1219756. PMID 9742217. Open access icon
  14. ^ Ordentlich A, Barak D, Kronman C, Flashner Y, Leitner M, Segall Y, et al. (agosto de 1993). "Disección de la acetilcolinesterasa activa centro determinantes de especificidad del sustrato. Identificación de residuos que constituyen el sitio aniónico, el sitio hidrofóbico y el bolsillo del acil". J. Biol. Chem. 268 (23): 17083–95. doi:10.1016/S0021-9258(19)85305-X. PMID 8349597. Open access icon
  15. ^ Tougu V (2001). "Acetilcolinesterasa: Mecanismo de Catalisis e Inhibición". Química Medicinal actual - Agentes Centrales del Sistema Nervioso. 1 2): 155–170. doi:10.2174/1568015013358536. Closed access icon
  16. ^ Cheng S, Song W, Yuan X, Xu Y (2017). "Gorge Motions of Acetylcholinesterase Revealed by Microsecond Molecular Dynamics Simulations". Scientific Reports. 7 (1): 3219. Bibcode:2017NatSR...7.3219C. doi:10.1038/s41598-017-03088-y. PMC 5468367. PMID 28607438.
  17. ^ Tripathi A (octubre de 2008). "Acetylcholinsterase: Una Enzima Versátil del Sistema Nervioso". Annals of Neurosciences. 15 4): 106–111. doi:10.5214/ans.0972.7531.2008.150403.
  18. ^ Pauling L (1946). "Arquitectura molecular y reacciones biológicas" (PDF). Ingeniería química Noticias. 24 (10): 1375–1377. doi:10.1021/cen-v024n010.p1375.
  19. ^ Fersht A (1985). Estructura y mecanismo enzimático. San Francisco: W.H. Freeman. p. 14. ISBN 0-7167-1614-3.
  20. ^ a b c d Sarangle Y, Bamel K, Purty RS (2023). "Identificación de la Acetylcholinesterasa como la familia genética y su expresión bajo la tensión de la salinidad en el licopersicum solanum". Journal of Plant Growth Regulation. 43 3): 940 –960. doi:10.1007/s00344-023-11152-3. S2CID 265016505.
  21. ^ Tripathi A, Srivastava UC (enero 2, 2010). "Acetylcholinesterase:A Versatile Enzyme of Nervous System". Annals of Neurosciences. 15 4): 106–111. doi:10.5214/ans.0972.7531.2008.150403.
  22. ^ a b Gaitonde D, Sarkar A, Kaisary S, Silva CD, Dias C, Rao DP, et al. (2006). "Acetylcholinesterase activities in marine snail (Cronia contracta) as a biomarker of neurotoxic contaminants along the Goa coast, West coast of India". Ecotoxicología. 15 4): 353 –358. Bibcode:2006Ecotx..15..353G. doi:10.1007/s10646-006-0075-3. PMID 16676216. S2CID 25702252.
  23. ^ a b c d Nie Y, Yang W, Liu Y, Yang J, Lei X, Gerwick WH, et al. (2020). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa y antioxidantes mineros de hongos marinos: Bioassays, bioactividad acoplado análisis de LC-MS/MS y redes moleculares". Marine Life Science & Technology. 2 4): 386–397. Bibcode:2020MLST....2..386N. doi:10.1007/s42995-020-00065-9.
  24. ^ Whittaker VP (1990). "La contribución de las drogas y las toxinas a la comprensión de la función escénica" (PDF). Tendencias en Ciencias Farmacológicas. 11 1): 8-13. doi:10.1016/0165-6147(90)90034-6. hdl:11858/00-001M-0000-0013-0E8C-5. PMID 2408211.
  25. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, McNamara JO, et al. (2008). Neurociencia (4a edición). Sinauer Associates. pp. 121 –122. ISBN 978-0-87893-697-7.
  26. ^ Inglés BA, Webster AA (2012). "Acetilcolinesterasa y sus inhibidores". Primer sobre el sistema autonómico Nervous. Elsevier. pp. 631 –633. doi:10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
  27. ^ "Centro Nacional de Información sobre Plaguicidas-Diazinon Ficha técnica" (PDF). Retrieved 24 de febrero, 2012.
  28. ^ "Aplicación clínica: acetilcolina y enfermedad de Alzheimer". Retrieved 24 de febrero, 2012.
  29. ^ Stoelting RK (1999). Anticolinesterasa Drogas y Agonistas Cholinergic", en Farmacología y Fisiología en la Práctica Anestésico. Lippincott-Raven. ISBN 978-0-7817-5469-9. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. Retrieved 26 de febrero, 2012.
  30. ^ Taylor P, Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (1996). "5: Farmacología Autonómica: Medicamentos Cholinergicos". La base farmacéutica de la terapéutica. THe McGraw-Hill Companies. pp. 161–174. ISBN 978-0-07-146804-6. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Retrieved 26 de febrero, 2012.
  31. ^ Blumenthal D, Brunton L, Goodman LS, Parker K, Gilman A, Lazo JS, y otros (1996). "5: Farmacología Autonómica: Medicamentos Cholinergicos". Goodman & Gilman La base farmacológica de los tratamientos terapéuticos. Nueva York: McGraw-Hill. p. 1634. ISBN 978-0-07-146804-6.
  32. ^ Drachman DB, Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson JD, Martin JB, Fauci AS y otros (1998). Principios de Harrison sobre Medicina Interna (14 ed.). The McCraw-Hill Companies. pp. 2469–2472. ISBN 978-0-07-020291-7.
  33. ^ Raffe RB (2004). Autonomic and Somatic Nervous Systems in Netter's Illustrated Pharmacology. Elsevier Health Science. p. 43. ISBN 978-1-929007-60-8.
  34. ^ Shaked I, Meerson A, Wolf Y, Avni R, Greenberg D, Gilboa-Geffen A, et al. (2009). "MicroRNA-132 potencia la señalización anti-inflamatoria cholinergica apuntando a la acetilcolinesterasa". Inmunity. 31 (6): 965–73. doi:10.1016/j.immuni.2009.09.019. PMID 20005135.
  35. ^ Eubanks LM, Rogers CJ, Beuscher AE, Koob GF, Olson AJ, Dickerson TJ, y otros (2006). "Un vínculo molecular entre el componente activo de la marihuana y la patología de la enfermedad de Alzheimer". Mol.. 3 (6): 773 –7. doi:10.1021/mp060066m. 2562334. PMID 17140265.
  36. ^ Massoulié J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Vallette FM (Julio de 1993). "Biología molecular y celular de las colinesterasas". Avances en Neurobiología. 41 1): 31–91. doi:10.1016/0301-0082(93)90040-Y. PMID 8321908. S2CID 21601586.
  37. ^ Chacko LW, Cerf JA (1960). "La localización histoquímica de la colinesterasa en la médula espinal anfibia y las alteraciones posteriores a la sección raíz ventral". Journal of Anatomy. 94 (Pt 1): 74–81. PMC 1244416. PMID 13808985.
  38. ^ Koelle GB (1954). "La localización histoquímica de las colinesterasas en el sistema nervioso central de la rata". Journal of Comparative Neurology. 100 1): 211 –35. doi:10.1002/cne.901000108. PMID 13130712. S2CID 23021010.
  39. ^ Bartels CF, Zelinski T, Lockridge O (mayo de 1993). "La mutación en el codón 322 en el gen de la acetilcolinesterasa humana (ACHE) representa el polimorfismo del grupo sanguíneo YT". Am. J. Hum. Genet. 52 5): 928 –36. PMC 1682033. PMID 8488842.
  40. ^ Johnson G, Moore SW (2012). "¿Por qué se ha mantenido la butilcolinesterasa? diversificación estructural y funcional en un gen duplicado. 2012". Neurochem. Int. 16 5): 783 –797. doi:10.1016/j.neuint.2012.06.016. PMID 22750491. S2CID 39348660.
  41. ^ Massoulié J, Perrier N, Noureddine H, Liang D, Bon S (2008). "Old and new questions about cholinesterases". Biol. Interacción. 175 ()1 –3): 30-44. Bibcode:2008CBI...175...30M. doi:10.1016/j.cbi.2008.04.039. PMID 18541228.
  42. ^ "Entrez Gene: ACHE acetylcholinesterase (Yt blood group)".
  43. ^ Dori A, Ifergane G, Saar-Levy T, Bersudsky M, Mor I, Soreq H, et al. (2007). "Leer por acetilcolinesterasa en neuropatías asociadas a la inflamación". Life Sci. 80 ()24 –25): 2369 –74. doi:10.1016/j.lfs.2007.02.011. PMID 17379257.
  44. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (junio de 1999). "Estructuras de cristal de acetilación fosfonilada envejecida: productos de reacción de agente nervioso a nivel atómico". Bioquímica. 38 (22): 7032–9. doi:10.1021/bi982678l. PMID 10353814. S2CID 11744952.
  45. ^ Julien RM, Advokat CD, Comaty JE (12 de octubre de 2007). A Primer of Drug Action (Eleventh ed.). Worth Publishers. pp. 50. ISBN 978-1-4292-0679-2.
  46. ^ Macht VA, Woodruff JL, Maissy ES, Grillo CA, Wilson MA, Fadel JR, et al. (agosto 2019). "El bromuro de piridostigmina y el estrés interactúan para impactar la función inmune, la neuroquímica y el comportamiento cholinergicos en un modelo de rata de Illness de la Guerra del Golfo". Cerebro, Comportamiento e Inmunidad. 80: 384 –393. doi:10.1016/j.bbi.2019.04.015. PMC 6790976. PMID 30953774.
  47. ^ Puopolo T, Liu C, Ma H, Seeram NP (abril 19, 2022). "Efectos Inhibitorios de Cannabinoides en Acetylcholinesterase y Butyrylcholinesterase Enzyme Activities". Cannabis y cannabinoides médicos. 5 1): 85 –94. doi:10.1159/000524086. PMC 9149358. PMID 35702400.

Más lectura

  • Silman I, Futerman AH (1988). "Modes de apego de acetilcolinesterasa a la membrana superficial". Eur. J. Biochem. 170 ()1 –2): 11–22. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x. PMID 3319614.
  • Sussman JL, Harel M, Frolow F, Oefner C, Goldman A, Toker L, et al. (1991). "La estructura atómica de la acetilcolinesterasa de Torpedo californica: una proteína de unión acetilcolina prototípica". Ciencia. 253 (5022): 872 –9. Bibcode:1991Sci...253..872S. doi:10.1126/science.1678899. PMID 1678899. S2CID 28833513.
  • Soreq H, Seidman S (2001). "Acetylcholinesterase - nuevos roles para un viejo actor". Naturaleza Reseñas Neurociencia. 2 4): 294–302. doi:10.1038/35067589. S2CID 5947744.
  • Shen T, Tai K, Henchman RH, McCammon JA (2003). "Molecular Dynamics of acetylcholinesterase". Acc. Chem. Res. 35 (6): 332–40. doi:10.1021/ar010025i.
  • Pakaski M, Kasa P (2003). "Role of acetylcholinesterasehibiors in the metabolism of amyloid precursor protein". Metas actuales de drogas. SNC y trastornos neurológicos. 2 3): 163–71. doi:10.2174/1568007033482869. PMID 12769797.
  • Meshorer E, Soreq H (2006). "Virtuas y males de la alternativa de AChE que brota en neuropatologías relacionadas con el estrés". Tendencias Neuroci. 29 4): 216 –24. doi:10.1016/j.tins.2006.02.005. PMID 16516310. S2CID 18983474.
  • Ehrlich G, Viegas-Pequignot E, Ginzberg D, Sindel L, Soreq H, Zakut H (1992). "Mapping the human acetylcholinesterase gene to chromosome 7q22 by fluorescent in situ Hybridization coupled with selective PCR amplification from a somatic híbrido cell panel and chromosome-sorted DNA library". Genómica. 13 4): 1192 –7. doi:10.1016/0888-7543(92)90037-S. PMID 1380483.
  • Spring FA, Gardner B, Anstee DJ (1992). "Evidencia de que los antígenos del sistema de grupo sanguíneo Yt se encuentran en la acetilcolinesterasa eritrocito humano". Sangre. 80 (8): 2136 –41. doi:10.1182/blood.V80.8.2136.2136. PMID 1391965.
  • Shafferman A, Kronman C, Flashner Y, Leitner M, Grosfeld H, Ordentlich A, et al. (1992). "Mutagenesis de acetilcolinesterasa humana. Identificación de residuos involucrados en actividad catalítica y en plegado polipéptidos". J. Biol. Chem. 267 (25): 17640–8. doi:10.1016/S0021-9258(19)37091-7. PMID 1517212.
  • Getman DK, Eubanks JH, Camp S, Evans GA, Taylor P (1992). "La acetilcolinesterasa del gen humano se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7". Am. J. Hum. Genet. 51 1): 170 –7. PMC 1682883. PMID 1609795.
  • Li Y, Camp S, Rachinsky TL, Getman D, Taylor P (1992). "Gene structure of mammalian acetylcholinesterase. Exones alternativos dictan expresión específica del tejido". J. Biol. Chem. 266 (34): 23083 –90. doi:10.1016/S0021-9258(18)54466-5. PMID 1744105.
  • Velan B, Grosfeld H, Kronman C, Leitner M, Gozes Y, Lazar A, et al. (1992). "El efecto de la eliminación de los bonos intersubunidades disulfide en la actividad, asamblea y secreción de la acetilcolinesterasa humana recombinante. Expresión de acetilcolinesterasa Cys-580----Ala mutant". J. Biol. Chem. 266 (35): 23977 –84. doi:10.1016/S0021-9258(18)54380-5. PMID 1748670.
  • Soreq H, Ben-Aziz R, Prody CA, Seidman S, Gnatt A, Neville L, et al. (1991). "La clonación molecular y la construcción de la región de codificación para la acetilcolinesterasa humana revela una estructura atenuante G + C". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 87 (24): 9688–92. Bibcode:1990PNAS...87.9688S. doi:10.1073/pnas.87.24.9688. PMC 55238. PMID 2263619.
  • Chhajlani V, Derr D, Earles B, Schmell E, August T (1989). "Purificación y análisis parcial de secuencia de aminoácidos del eritrocito humano acetilcolinesterasa". FEBS Lett. 247 2): 279–82. Bibcode:1989FEBSL.247..279C. doi:10.1016/0014-5793(89)81352-3. PMID 2714437. S2CID 41843002.
  • Lapidot-Lifson Y, Prody CA, Ginzberg D, Meytes D, Zakut H, Soreq H (1989). "Coamplificación de genes de acetilcolinesterasa y butyrylcholinesterasa en células sanguíneas: correlación con diversas leucemias y megacariocitopoiesis anormal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 86 (12): 4715–9. Bibcode:1989PNAS...86.4715L. doi:10.1073/pnas.86.12.4715. PMC 287342. PMID 2734315.
  • Bazelyansky M, Robey E, Kirsch JF (1986). "El componente de reacciones limitadas por la difusión práctica catalizada por acetilcolinesterasa". Bioquímica. 25 1): 125–30. doi:10.1021/bi00349a019. PMID 3954986.
  • Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER (1982). "Brain ligatin: una lectina de membrana que une acetilcolinesterasa". J. Cell. Biochem. 18 4): 447 –59. doi:10.1002/jcb.1982.240180406. PMID 7085778. S2CID 22975039.
  • Ordentlich A, Barak D, Kronman C, Ariel N, Segall Y, Velan B, et al. (1995). "Contribución de moieties aromáticos de tirosina 133 y del triptófano de subsitio anión 86 a eficiencia catalítica y modulación alósterica de acetilcolinesterasa". J. Biol. Chem. 270 5): 2082–91. doi:10.1074/jbc.270.5.2082. PMID 7836436.
  • Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capa de mRNAs eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene. 138 ()1 –2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • Ben Aziz-Aloya R, Sternfeld M, Soreq H (1994). "Promoter elements and alternative splicing in the human ACHE gene". Prog. Brain Res. 98: 147–53. doi:10.1016/s0079-6123(08)62392-4. PMID 8248502.
  • Massoulié J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Vallette FM (1993). "Biología molecular y celular de las colinesterasas". Prog. Brain Res. 41 1): 31–91. doi:10.1016/0301-0082(93)90040-Y. PMID 8321908. S2CID 21601586.
  • ATSDR Case Studies in Environmental Medicine: Cholinesterase Inhibitors, including Insecticides and Chemical Warfare Nerve Agents U.S. Department of Health and Human Services
  • Proteopedia Acetylcholinesterase
  • Proteopedia AChE_inhibitors_and_substrates
  • Proteopedia AChE_inhibitors_and_substrates_(Part_II)
  • Proteopedia Inhibidores líquidos AChE AChE_bivalent_inhibidores Inhibidores líquidos AChE
  • Acetylcholinesterasa: Una enzima de la garganta—PDBe
  • Acetylcholinesterase—RCSB PDB
  • Human ACHE genome location and ACHE gene details page in the UCSC Genome Browser.
  • Reseña de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: P22303 (Human Acetylcholinesterase) en el PDBe-KB.
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