Acetazolamida

La

Acetazolamida, comercializada con el nombre comercial Diamox entre otros, es un medicamento utilizado para tratar el glaucoma, la epilepsia, el mal de altura, la parálisis periódica, la hipertensión intracraneal idiopática (levantamiento del cerebro). presión arterial de causa poco clara), insuficiencia cardíaca y para alcalinizar la orina. Puede usarse a largo plazo para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y a corto plazo para el glaucoma de ángulo cerrado agudo hasta que se pueda realizar la cirugía. Se toma por vía oral o se inyecta en una vena. La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica de primera generación y disminuye el líquido ocular y la osmolalidad en el ojo para disminuir la presión intraocular.

Los efectos secundarios comunes incluyen entumecimiento, zumbidos en los oídos, pérdida de apetito, vómitos y somnolencia. No se recomienda en personas con problemas renales importantes, problemas hepáticos o que sean alérgicos a las sulfonamidas. La acetazolamida pertenece a las familias de medicamentos diuréticos e inhibidores de la anhidrasa carbónica. Actúa disminuyendo la formación de iones de hidrógeno y bicarbonato a partir de dióxido de carbono y agua.

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Acetazolamide came into medical use in 1952. It is on the World Health Organization 's List of Essential Medicines. Acetazolamide is available as a generic medication.

Usos médicos

Se utiliza en el tratamiento del glaucoma, edema inducido por fármacos, edema inducido por insuficiencia cardíaca, epilepsia y para reducir la presión intraocular después de la cirugía. También se ha utilizado en el tratamiento del mal de altura, la enfermedad de Ménière, el aumento de la presión intracraneal y los trastornos neuromusculares. La acetazolamida también se usa en entornos de cuidados intensivos para estimular el impulso respiratorio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica como una indicación no autorizada.

En la epilepsia, el uso principal de la acetazolamida es en la epilepsia relacionada con la menstruación y como complemento a otros tratamientos en la epilepsia refractaria. Aunque varios sitios web en Internet informan que la acetazolamida se puede usar para tratar la ectasia dural en personas con síndrome de Marfan, la única evidencia que respalda esta afirmación proviene de un pequeño estudio de 14 pacientes que no fue revisado por pares ni enviado para publicación. Varios casos publicados de hipotensión intracraneal relacionada con el síndrome de Marfan justificarían precaución al usar acetazolamida en estos pacientes a menos que exista una indicación clara, ya que podría reducir aún más la presión intracraneal. Una revisión y un metanálisis de 2012 encontraron que había "evidencia limitada que respaldaba" pero que la acetazolamida "puede considerarse" para el tratamiento de la apnea del sueño central (a diferencia de la obstructiva).

También se ha utilizado para prevenir el daño renal inducido por el metotrexato al alcalinizar la orina, acelerando así la excreción de metotrexato al aumentar su solubilidad en la orina. Existe cierta evidencia que respalda su uso para prevenir la migraña hemipléjica.

Glaucoma de ángulo abierto

La acetazolamida se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto. El inhibidor de la anhidrasa carbónica puede disminuir el líquido ocular y la osmolalidad del líquido en el humor del ojo y disminuir la presión intraocular en el ojo. El medicamento viene en forma de tableta oral que se usa para esta indicación.

Mal de altura

La acetazolamida también se utiliza para el tratamiento del mal de montaña agudo. En la prevención o el tratamiento del mal de montaña, la acetazolamida inhibe la capacidad de los riñones para reabsorber el bicarbonato, la base conjugada del ácido carbónico. El aumento de la cantidad de bicarbonato excretado en la orina provoca la acidificación de la sangre. Debido a que el cuerpo detecta la concentración de CO₂ indirectamente a través del pH de la sangre (el aumento de CO₂ provoca una disminución del pH), la acidificación de la sangre a través de una disminución de la reabsorción renal de bicarbonato se percibe como una aumento de CO₂. Esto, a su vez, hace que el cuerpo aumente la ventilación minuto (la cantidad de aire respirado por minuto) para "respirar" CO₂, que a su vez aumenta la cantidad de oxígeno en la sangre. La acetazolamida no es una cura inmediata para el mal de montaña agudo; más bien, acelera (o, cuando se toma antes de viajar, obliga al cuerpo a comenzar temprano) parte del proceso de aclimatación, lo que a su vez ayuda a aliviar los síntomas. La acetazolamida sigue siendo eficaz si se comienza temprano en el curso del mal de montaña. Como prevención, se inicia un día antes del viaje a la altura y se continúa durante los primeros 2 días en la altura.

Embarazo y lactancia

La acetazolamida está en la categoría B3 del embarazo en Australia, lo que significa que los estudios en ratas, ratones y conejos en los que se administró acetazolamida por vía intravenosa u oral causaron un mayor riesgo de malformaciones fetales, incluidos defectos de las extremidades. A pesar de esto, no hay evidencia suficiente de estudios en humanos para respaldar o descartar esta evidencia.

Hay datos limitados disponibles sobre los efectos de que las madres lactantes tomen acetazolamida. Las dosis terapéuticas crean niveles bajos en la leche materna y no se espera que causen problemas en los bebés.

Efectos secundarios

Los efectos adversos comunes de la acetazolamida incluyen los siguientes: parestesia, fatiga, somnolencia, depresión, disminución de la libido, sabor amargo o metálico, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea, heces negras, poliuria, cálculos renales, acidosis metabólica y cambios electrolíticos. (hipopotasemia, hiponatremia). Mientras que los efectos adversos menos comunes incluyen el síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia y discrasias sanguíneas.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

• acidosis hipercloremómica
• Hipokalemia (farasio de sangre baja)
• Hiponatremia (sodio sanguíneo bajo)
• Insuficiencia suprarrenal
• Función renal con deficiencias
• Hipersensibilidad a la acetazolamida u otras sulfamidas.
• Enfermedad hepática marcada o deterioro de la función hepática, incluyendo cirrosis debido al riesgo de desarrollo de la encefalopatía hepática. La acetazolamida disminuye la remoción de amoníaco.

Interacciones

Es posible que interactúe con:

• Las anfetaminas, porque aumenta el pH de la orina tubular renal, reduciendo así la limpieza de las anfetaminas.
• Otros inhibidores de la anhidrasa carbónica - potencial para efectos inhibidores aditivos en la anhidrasa carbónica y, por lo tanto, potencial para la toxicidad.
• Ciclosporina, puede aumentar los niveles de plasma de ciclosporina.
• Antifolatos como trimethoprim, metotrexate, pemetrexed y raltitrexed.
• La hipoglicemia, la acetazolamida puede aumentar o disminuir los niveles de glucosa en sangre.
• Litio, aumenta la excreción, reduciendo así el efecto terapéutico.
• Compuestos de metentamina, reduce la excreción urinaria de metentaminas.
• La fenitoína, reduce la excreción de fenitoína, aumentando así el potencial de toxicidad.
• Primidone, reduce los niveles de plasma de primidona. De ahí la reducción del efecto anticonvulsivo.
• Quinidina, reduce la excreción urinaria de quinidina, aumentando así el potencial de toxicidad.
• Salicilatos, potencial de toxicidad severa.
• Bicarbonato de sodio, potencial para la formación de piedra renal.
• Los anticoagulantes, glucósidos cardíacos, pueden tener sus efectos potenciados por la acetazolamida.

Mecanismo de acción

La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica, por lo que provoca la acumulación de ácido carbónico. La anhidrasa carbónica es una enzima que se encuentra en los glóbulos rojos y muchos otros tejidos y que cataliza la siguiente reacción:

H₂CO₃ ⇌ H₂O + CO₂

disminuyendo así el pH sanguíneo, mediante la siguiente reacción que sufre el ácido carbónico:

H₂CO₃ ⇌ HCO₃⁻ + H⁺

que tiene un pKa de 6,3.

El mecanismo de la diuresis involucra el túbulo proximal del riñón. Aquí se encuentra la enzima anhidrasa carbónica, que permite la reabsorción de bicarbonato, sodio y cloruro. Al inhibir esta enzima, estos iones se excretan, junto con el exceso de agua, disminuyendo la presión arterial, la presión intracraneal y la presión intraocular. Un efecto secundario general de los inhibidores de la anhidrasa carbónica es la pérdida de potasio debido a esta función. Al excretar bicarbonato, la sangre se vuelve ácida, provocando una hiperventilación compensatoria con respiración profunda (respiración de Kussmaul), aumentando los niveles de oxígeno y disminuyendo los niveles de dióxido de carbono en la sangre.

En el ojo, esto resulta en una reducción del humor acuoso.

El bicarbonato (HCO₃⁻) tiene un pK_a de 10,3 con el carbonato (CO₃²⁻), mucho más lejos del pH fisiológico (7,35–7,45), por lo que es más probable que acepte un protón que donar uno, pero también es mucho menos probable que lo haga, por lo que el bicarbonato serán las especies principales a pH fisiológico.

En condiciones normales en el túbulo contorneado proximal del riñón, la mayor parte del ácido carbónico (H₂CO₃) producido intracelularmente por la acción de la anhidrasa carbónica se disocia rápidamente en la célula a bicarbonato (HCO₃⁻) y un ion H⁺ (un protón), como se mencionó anteriormente. El bicarbonato (HCO₃^-) sale en la porción basal de la célula a través del simporte de sodio (Na⁺) y cloruro (Cl ⁻) antitransporte y vuelve a entrar en la circulación, donde puede aceptar un protón si el pH de la sangre disminuye, actuando así como un amortiguador básico débil. El H⁺ restante que queda de la producción intracelular de ácido carbónico (H₂CO₃) sale por la porción apical (luz urinaria) del célula por antipuerto Na⁺, acidificando la orina. Allí, puede unirse con otro bicarbonato (HCO₃^-) que se disocia de su H⁺ en la luz del espacio urinario sólo después de salir. las células/glomérulos del riñón contorneado proximal como ácido carbónico (H₂CO₃) porque el bicarbonato (HCO₃^-) en sí mismo no puede difundirse a través de la membrana celular en su estado polar. Esto repondrá el ácido carbónico (H₂CO₃) para que luego pueda ser reabsorbido en la célula como sí mismo o como CO₂ y H2O (producido a través de una anhidrasa carbónica luminal). Como resultado de todo este proceso, existe un mayor balance neto de H⁺ en la luz urinaria que de bicarbonato (HCO₃⁻), y por eso este espacio es más ácido que el pH fisiológico. Por lo tanto, existe una mayor probabilidad de que cualquier bicarbonato (HCO₃^-) que quede en la luz se difunda nuevamente dentro de la célula como ácido carbónico, CO_2. o H₂O.

En resumen, en condiciones normales, el efecto neto de la anhidrasa carbónica en la luz urinaria y las células del túbulo contorneado proximal es acidificar la orina y transportar bicarbonato (HCO₃⁻) en el cuerpo. Otro efecto es la excreción de Cl⁻, ya que es necesario para mantener la electroneutralidad en la luz, así como la reabsorción de Na⁺ en el cuerpo.

Así, al interrumpir este proceso con acetazolamida, se aumentan el Na⁺ y el bicarbonato (HCO₃^-) en orina y el H+ y Cl⁻ disminuyen. A la inversa, el Na⁺ y el bicarbonato (HCO₃⁻) séricos disminuyen, y el H⁺ y el Cl− aumentan. El H₂O generalmente sigue al sodio, y así es como se logra el efecto diurético clínico, que reduce el volumen sanguíneo y, por lo tanto, la precarga en el corazón para mejorar la contractilidad y reducir la presión arterial, o lograr otros efectos clínicos deseados. de volumen sanguíneo reducido, como la reducción del edema o la presión intracraneal.

Historia

Se ha patentado una descripción temprana de este compuesto (como 2-acetilamino-1,3,4-tiadiazol-5-sulfonamida) y su síntesis.

Investigación

Los ensayos clínicos más pequeños también han mostrado resultados prometedores en el tratamiento de la hidrocefalia de presión normal (NPH).