Acetato de megestrol
El acetato de megestrol (MGA), que se vende bajo la marca Megace entre otras, es un medicamento a base de progestina que se utiliza principalmente como estimulante del apetito para tratar síndromes de desgaste como la caquexia. También se utiliza para tratar el cáncer de mama y el cáncer de endometrio, y se ha utilizado como método anticonceptivo. El acetato de megestrol se formula generalmente solo, aunque se ha combinado con estrógenos en fórmulas anticonceptivas. Por lo general, se toma por vía oral.
Los efectos secundarios del acetato de megestrol incluyen aumento del apetito, aumento de peso, sangrado vaginal, náuseas, edema, niveles bajos de hormonas sexuales, disfunción sexual, osteoporosis, complicaciones cardiovasculares, efectos glucocorticoides y otros. El acetato de megestrol es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona, el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona. Tiene una actividad androgénica parcial débil, una actividad glucocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante. Debido a su actividad progestágena, el acetato de megestrol tiene efectos antigonadotrópicos. Se desconoce el mecanismo de acción de los efectos estimulantes del apetito del acetato de megestrol.
El acetato de megestrol fue descubierto en 1959 y se introdujo para uso médico, específicamente en píldoras anticonceptivas, en 1963. Puede considerarse una progestina de "primera generación". El medicamento fue retirado en algunos países en 1970 debido a preocupaciones sobre la toxicidad mamaria observada en perros, pero resultó que esto no se aplicaba a los humanos. El acetato de megestrol fue aprobado para el tratamiento del cáncer de endometrio en 1971 y de los síndromes de desgaste en 1993. Se comercializa ampliamente en todo el mundo. Está disponible como medicamento genérico.
Usos médicos
El acetato de megestrol se utiliza principalmente como estimulante del apetito para promover el aumento de peso en diversas situaciones. Cuando se administra en dosis muy altas, puede aumentar sustancialmente el apetito en la mayoría de las personas, incluso en aquellas con cáncer avanzado, y a menudo se utiliza para estimular el apetito e inducir el aumento de peso en pacientes con cáncer o caquexia asociada al VIH/SIDA. Además de sus efectos sobre el apetito, el acetato de megestrol parece tener efectos antieméticos. El acetato de megestrol también se utiliza como agente antineoplásico en el tratamiento del cáncer de mama y el cáncer de endometrio. Es significativamente inferior a los inhibidores de la aromatasa tanto en eficacia clínica como en tolerabilidad como terapia de segunda línea para el cáncer de mama después del fracaso del tamoxifeno. El acetato de megestrol se utilizaba anteriormente en anticonceptivos orales combinados en combinación con etinilestradiol o mestranol, y se ha utilizado también en un anticonceptivo inyectable combinado en combinación con estradiol.
Aunque no ha sido aprobado para estos usos, el acetato de megestrol se ha estudiado y/o utilizado fuera de indicación para una variedad de indicaciones, incluyendo la terapia hormonal menopáusica y el tratamiento de sofocos, trastornos ginecológicos/menstruales, endometriosis, hiperplasia endometrial, cáncer de ovario, cáncer de próstata, hiperplasia prostática benigna, cáncer de mama masculino y pubertad precoz. El acetato de megestrol también se puede utilizar para tratar la caída del cabello en los hombres, pero sus efectos secundarios generalmente lo hacen inaceptable para este propósito.
La estimulación del apetito se consigue con acetato de megestrol en dosis orales de 400 a 800 mg/día. Se ha determinado que la dosis óptima con el máximo efecto para la estimulación del apetito es de 800 mg/día.
Formularios disponibles
El acetato de megestrol está disponible en comprimidos orales de 5 mg, 20 mg y 40 mg y en suspensiones orales de 40 mg/ml, 125 mg/ml, 625 mg/5 ml y 820 mg/20 ml. Se utilizó en dosis de 1 mg, 2 mg, 4 mg y 5 mg en anticonceptivos orales combinados. El acetato de megestrol está formulado en una dosis de 25 mg en combinación con una dosis de 3,75 mg de estradiol en una suspensión acuosa microcristalina para su uso como anticonceptivo combinado inyectable de una administración mensual en mujeres.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones del acetato de megestrol incluyen hipersensibilidad al acetato de megestrol o a cualquier componente de su fórmula, embarazo conocido o sospechado y lactancia. El acetato de megestrol es un teratógeno en animales y puede tener el potencial de causar daño fetal, como disminución del peso fetal y feminización de fetos masculinos.
Efectos secundarios
Sobredosis
Se ha estudiado el acetato de megestrol en dosis muy altas de hasta 1.600 mg/día sin que se hayan observado efectos adversos graves. No se ha observado un aumento claro en la frecuencia o la gravedad de los efectos secundarios con dosis de hasta 1.600 mg/día de acetato de megestrol, excepto aumento de peso, aumentos leves de la presión arterial y cierta retención de líquidos. En la experiencia posterior a la comercialización, se han recibido informes limitados de sobredosis. Los signos y síntomas descritos en estos informes han incluido diarrea, náuseas, dolor abdominal, dificultad para respirar, tos, marcha inestable, apatía y dolor en el pecho. No existe un antídoto específico para la sobredosis de acetato de megestrol. El tratamiento debe ser de apoyo y basarse en los síntomas. No se ha evaluado la dializabilidad del acetato de megestrol. Sin embargo, debido a su baja solubilidad, se cree que la diálisis no sería útil para tratar la sobredosis de acetato de megestrol.
Interacciones
Las interacciones del acetato de megestrol incluyen una exposición significativamente menor al indinavir, lo que puede hacer necesario aumentar la dosis del medicamento. Cuando se administra acetato de megestrol junto con zidovudina y rifabutina, no hay cambios significativos en la exposición a estos medicamentos y no es necesario ajustar la dosis.
Farmacología
Farmacodynamics
El acetato de megestrol tiene actividad progestágena, efectos antigonadotrópicos, actividad androgénica parcial débil y actividad glucocorticoide débil.
Compuesto | PR | AR | ER | GR | MR | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Acetato megestrol | 65 | 5 | 0 | 30 | 0 | 0 | 0 |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestone para el PR | , metribolona para el AR , estradiol para el ER , dexamethasone para el GR , aldosterona para el MR , dihidrotestosterona para SHBG , y cortisol para CBG . Fuentes:
Actividad progestogénica
El acetato de megestrol es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona (PR). Tiene alrededor del 65% de la afinidad de la promegestona y el 130% de la afinidad de la progesterona por el receptor de progesterona. Al igual que otros progestágenos, el acetato de megestrol tiene efectos antiestrogénicos funcionales en ciertos tejidos como el endometrio y tiene efectos antigonadotrópicos. La dosis total de transformación endometrial del acetato de megestrol es de 50 mg por ciclo.
Compuesto | Formulario | Dosis para usos específicos (mg) | DOA | |||
---|---|---|---|---|---|---|
TFD | POICD | CICD | ||||
Algestone acetophenide | Soln de aceite. | - | – | 75–150 | 14 a 32 d | |
Gestonorone caproate | Soln de aceite. | 25–50 | – | – | 8 a 13 d | |
Hydroxyprogest. acetato | Aq. susp. | 350 | – | – | 9 a 16 d | |
Hydroxyprogest. caproate | Soln de aceite. | 250–500 | – | 250–500 | 5 a 21 d | |
Medroxyprog. acetato | Aq. susp. | 50 a 100 | 150 | 25 | 14–50+ d | |
Acetato megestrol | Aq. susp. | - | – | 25 | √14 d | |
Norethisterone enanthate | Soln de aceite. | 100–200 | 200 | 50 | 11 a 52 d | |
Progesterona | Soln de aceite. | 200 | – | – | 2 a 6 d | |
Aq. soln. | ? | – | – | 1–2 d | ||
Aq. susp. | 50–200 | – | – | 7 a 14 d | ||
Notas y fuentes:
|
Efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos
El acetato de megestrol tiene efectos antigonadotrópicos en humanos en dosis suficientes, capaces de suprimir profundamente las concentraciones circulantes de andrógenos y estrógenos. Los efectos antigonadotrópicos del acetato de megestrol son el resultado de la activación del receptor de progesterona, que suprime la secreción de gonadotropinas (hormonas peptídicas responsables de indicar al cuerpo que produzca no solo progesterona sino también andrógenos y estrógenos) de la glándula pituitaria como una forma de inhibición por retroalimentación negativa y, por lo tanto, regula a la baja el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (eje HPG), lo que resulta en una disminución de los niveles de las hormonas sexuales e interferencia con la fertilidad. Como tal, el acetato de megestrol tiene efectos antiandrogénicos y antiestrogénicos funcionales, así como efectos anticonceptivos a través de sus efectos antigonadotrópicos.
Se desconoce la dosis exacta de acetato de megestrol que inhibe la ovulación. Sin embargo, anteriormente se utilizaban dosis de 1 a 5 mg de acetato de megestrol en píldoras anticonceptivas combinadas en combinación con el estrógeno etinilestradiol o mestranol. El acetato de megestrol es un anticonceptivo eficaz por sí solo en dosis de 0,35 a 0,5 mg/día, pero no es eficaz en una dosis de 0,25 mg/día. El acetato de megestrol solo no inhibe la ovulación en una dosis de 0,5 mg/día, ni inhibe totalmente la ovulación en una dosis de 0,7 mg/día o incluso en una dosis de 5 mg/día. Se ha comprobado que la combinación de 2 a 5 mg/día de acetato de megestrol y 100 μg/día de mestranol inhibe de forma constante la ovulación, mientras que ninguno de los dos medicamentos por sí solo inhibe por completo la ovulación en todas las mujeres.
La supresión de los niveles de testosterona por el acetato de megestrol es responsable de su eficacia en el tratamiento de enfermedades como el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna. En un estudio, 120 a 160 mg/día de acetato de megestrol suprimieron los niveles de testosterona en hombres en un 72%. Sin embargo, se ha observado una recuperación o "escape" de los niveles de testosterona, volviendo gradualmente a valores casi normales, en la mayoría de los hombres después de 2 a 6 meses de terapia con acetato de megestrol, y esto ha limitado la utilidad del medicamento. La combinación de una dosis menor de acetato de megestrol (40–80 mg/día) y una dosis oral baja de un estrógeno como el estradiol (0,5–1,5 mg/día), el dietilestilbestrol (0,1–0,2 mg/día) o el etinilestradiol (50 μg/día) es capaz de suprimir los niveles de testosterona hasta el rango de castración en los hombres, mantener esta supresión a largo plazo y lograr una eficacia equivalente a la monoterapia con estrógenos en dosis altas en el tratamiento del cáncer de próstata con una toxicidad y unos efectos secundarios comparativamente muy reducidos. Sin embargo, a pesar de estos resultados, esta combinación se ha utilizado muy raramente para tratar el cáncer de próstata en los Estados Unidos.
Los efectos antigonadotrópicos y anticorticotrópicos del acetato de megestrol pueden estar relacionados con su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico al reducir sustancialmente la producción gonadal y suprarrenal de esteroides sexuales y, por extensión, los niveles circulantes de estrógenos, en aproximadamente un 80%.
Actividad androgénica y antiandrogénica
El acetato de megestrol es un agonista parcial débil del receptor de andrógenos (AR). Se ha informado que se une a este receptor con un 5% de la afinidad del esteroide anabólico metribolona. A pesar de su débil actividad intrínseca en el receptor de andrógenos, en dosis clínicas en humanos, el acetato de megestrol parece comportarse, a todos los efectos, puramente como un antiandrógeno. Esto se basa en el hecho de que no se han observado efectos secundarios virilizantes con el uso de acetato de megestrol en pacientes de ambos sexos en dosis de hasta 1.600 mg por día, la más alta que se ha evaluado. Además, el acetato de megestrol produce efectos androgénicos detectables en animales solo en una dosis que es el equivalente a aproximadamente 200 veces la que se usa típicamente para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. Sin embargo, el medicamento tiene efectos androgénicos moderados sobre los lípidos séricos en humanos, causando una reducción significativa de los niveles de colesterol HDL y LDL y ningún cambio en los niveles de triglicéridos con una dosis de solo 5 mg/día. Por el contrario, el acetato de megestrol no disminuye los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales. La actividad androgénica débil pero significativa del acetato de megestrol puede servir para limitar su eficacia clínica en el tratamiento del cáncer de próstata.
Actividad glucocorticoidea
El acetato de megestrol es un agonista del receptor de glucocorticoides (GR), el objetivo biológico de los glucocorticoides como el cortisol. Se ha descubierto que posee un 30% de la afinidad del corticosteroide dexametasona por este receptor. El acetato de megestrol muestra la proporción más baja de afinidad por el receptor de progesterona respecto de la afinidad por el receptor de glucocorticoides de una amplia selección de progestinas comercializadas, lo que sugiere que puede tener uno de los efectos glucocorticoides relativos más altos de las progestinas utilizadas en medicina. El acetato de megestrol produce efectos glucocorticoides observables; un estudio descubrió que, en el rango de dosis probado, poseía aproximadamente el 50% de la actividad eosinopénica e hiperglucémica (marcadores de la actividad glucocorticoide) de una cantidad igual de acetato de medroxiprogesterona y aproximadamente el 25% de la de la hidrocortisona. En consecuencia, en la literatura se han descrito manifestaciones de su actividad glucocorticoide, incluidos síntomas de síndrome de Cushing, diabetes esteroidea e insuficiencia suprarrenal, con el uso de acetato de megestrol, aunque de forma esporádica.
Estimulación competitiva
El acetato de megestrol se utiliza con frecuencia como estimulante del apetito para promover el aumento de peso. El mecanismo directo de aumento del apetito no está claro, pero se sabe que el acetato de megestrol induce una variedad de cambios posteriores para causar el efecto, incluyendo la estimulación de la liberación del neuropéptido Y en el hipotálamo, la modulación similar a la de los neuroesteroides de los canales de calcio en el hipotálamo ventromedial y la inhibición de la secreción de citocinas proinflamatorias, incluyendo la interleucina 1α, la interleucina 1β, la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral α, todas las cuales han sido implicadas en la facilitación del apetito. Los niveles aumentados del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) también pueden estar involucrados, específicamente en sus efectos anabólicos. Los estudios de acetato de megestrol en pacientes de edad avanzada que experimentan pérdida de peso son limitados y de mala calidad, y la mayoría muestra un aumento de peso mínimo o nulo, sin observarse resultados beneficiosos nutricionales o clínicamente significativos. En pacientes que toman acetato de megestrol, uno de cada 12 tendrá un aumento de peso.
Varios
A diferencia del caso del receptor de andrógenos, el acetato de megestrol no tiene una afinidad significativa por el receptor de estrógenos. Por lo tanto, no posee la capacidad de activar directamente el receptor de estrógenos. Además, a diferencia de los antiandrógenos como la espironolactona y la bicalutamida, pero de manera similar al acetato de ciproterona, existe un riesgo relativamente pequeño de efectos secundarios estrogénicos indirectamente mediados (por ejemplo, ginecomastia) con acetato de megestrol. Esto se debe a que el acetato de megestrol suprime fuertemente los niveles de andrógenos y estrógenos al mismo tiempo. De manera similar al caso del receptor de estrógenos, el acetato de megestrol tiene una afinidad insignificante por el receptor de mineralocorticoides (MR) y, por lo tanto, no posee actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide.
Se ha descubierto que el acetato de megestrol aumenta de forma dependiente de la dosis los niveles totales y libres de IGF-1 hasta una dosis de 120 mg/día. Los niveles totales de IGF-1 se describieron como "profundamente" aumentados, aumentando gradualmente, de forma significativa a los 3 días de tratamiento, hasta un máximo de 2,66 veces a los 5 o 6 meses de tratamiento. Las concentraciones libres (fácilmente disociables) de IGF-1 aumentaron en menor medida, entre 1,23 y 2,15 veces, y se describió como aumentando "moderadamente". Se sugirió que el aumento de los niveles de IGF-1 con la terapia con acetato de megestrol en dosis altas puede explicar los efectos anabólicos del acetato de megestrol en pacientes con caquexia.
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral del acetato de megestrol es de aproximadamente el 100%. Después de una dosis oral baja única de 4 mg de acetato de megestrol, las concentraciones séricas máximas de acetato de megestrol fueron de aproximadamente 7 ng/dl (18 nmol/l) y se produjeron después de 3 horas. Después de una dosis oral alta única de 160 mg de acetato de megestrol micronizado en hombres, los niveles circulantes máximos de acetato de megestrol fueron de 125 ng/ml (325 nmol/l) y se produjeron después de 6,3 horas. Este estudio encontró que el acetato de megestrol micronizado a esta dosis mostró una absorción considerablemente mejorada en relación con su forma de comprimido convencional. En términos de unión a proteínas plasmáticas, el acetato de megestrol se une principalmente a la albúmina (82,4%) y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la globulina transportadora de corticosteroides. El acetato de megestrol se metaboliza en el hígado principalmente por hidroxilación de las posiciones C21, C2α y C6, así como por reducción y conjugación. Su vida media de eliminación es de 34 horas en promedio, con un rango de 13 a 105 horas. El acetato de megestrol se excreta en un 57 a 78% en orina y en un 8 a 30% en heces.
En dosis altas, el acetato de megestrol parece tener una biodisponibilidad y una potencia mucho mayores que el acetato de medroxiprogesterona, independientemente de si la vía de administración de este último es oral o parenteral. Tras la administración oral de 80 a 160 mg de acetato de megestrol o de 500 a 1.000 mg de acetato de medroxiprogesterona, los niveles circulantes de acetato de megestrol fueron de 2 a 10 veces superiores a los del acetato de medroxiprogesterona. Se han encontrado hallazgos similares para el acetato de megestrol oral en relación con el acetato de medroxiprogesterona administrado por inyección intramuscular. El acetato de megestrol también alcanza niveles de estado estacionario más rápidamente que el acetato de medroxiprogesterona. La potencia mejorada del acetato de megestrol en comparación con el acetato de medroxiprogesterona puede deberse a una mayor resistencia al metabolismo del acetato de megestrol proporcionada por su doble enlace C6(7) (el acetato de medroxiprogesterona es idéntico al acetato de megestrol en estructura, excepto que carece de esta característica).
Se ha revisado la farmacocinética del acetato de megestrol.
Química
El acetato de megestrol, también conocido como 17α-acetoxi-6-deshidro-6-metilprogesterona o como 17α-acetoxi-6-metilpregna-4,6-dieno-3,20-diona, es un esteroide sintético de pregnano y un derivado de la progesterona. Es específicamente un derivado de la 17α-hidroxiprogesterona con un grupo metilo en la posición C6, un doble enlace entre las posiciones C6 y C7 y un éster de acetato en la posición C17α. El acetato de megestrol es el éster de acetato C17α del megestrol, que, a diferencia del acetato de megestrol, nunca se comercializó. Los análogos del acetato de megestrol incluyen otros derivados de la 17α-hidroxiprogesterona, como el acetomepregenol, el acetato de anagestona, el acetato de clormadinona, el acetato de ciproterona, el caproato de hidroxiprogesterona, el acetato de medroxiprogesterona y el acetato de nomegestrol. El acetato de megestrol se diferencia del acetato de medroxiprogesterona únicamente por su doble enlace C6(7). Los análogos cercanos del acetato de megestrol que nunca se comercializaron incluyen el cimegesolato (acetato de megestrol 3β-cipionato) y el caproato de megestrol.
Síntesis
Se han publicado síntesis químicas del acetato de megestrol.
Historia
El acetato de megestrol fue sintetizado en Syntex en 1959. Se derivó del acetato de medroxiprogesterona, que se había sintetizado en Syntex en 1957. El acetato de megestrol fue el tercer derivado sintético de la progesterona que se desarrolló para su uso como medicamento, después del caproato de hidroxiprogesterona en 1954 y el acetato de medroxiprogesterona en 1957. El medicamento fue introducido para uso médico en combinación con etinilestradiol (EE) como anticonceptivo oral en 1963 por las casas farmacéuticas británicas en el Reino Unido bajo la marca Volidan (4 mg de MGA y tabletas de 50 μg de EE), y esto fue seguido por Serial 28 (1 mg de MGA y tabletas de 100 μg de EE) y Volidan 21 (4 mg de MGA y tabletas de 50 μg de EE) en 1964 y Nuvacon (2 mg de MGA y tabletas de 100 μg de EE) en 1967, todas ellas de las casas farmacéuticas británicas también en el Reino Unido. En 1965, también se comercializó bajo la marca Delpregnin (comprimidos de 5 mg de MGA y 100 μg de mestranol), entre otros. Las píldoras anticonceptivas que contenían acetato de megestrol se retiraron del mercado después de que a principios de los años 70 se informara de una alta incidencia de tromboembolia venosa con estas preparaciones.
A principios de los años 70, se descubrió que el acetato de megestrol estaba asociado con tumores mamarios en perros beagle y, junto con otros progestágenos, se retiró como anticonceptivo oral de varios mercados, incluidos el Reino Unido, Canadá y Alemania Occidental. También se estaba investigando su uso como anticonceptivo en los Estados Unidos, pero el desarrollo se interrumpió en 1972 tras los hallazgos de toxicidad mamaria en perros, y el acetato de megestrol nunca se comercializó como anticonceptivo oral en los Estados Unidos. Investigaciones posteriores, como estudios con monos, revelaron que no existe un riesgo similar en humanos. Tras su retirada del mercado, el acetato de megestrol se volvió a introducir para el tratamiento de cánceres sensibles a las hormonas. Además, el acetato de megestrol se comercializó para uso veterinario en perros en 1969 en el Reino Unido y en 1974 en los Estados Unidos.
En 1951 se descubrió por primera vez que la progesterona era eficaz en el tratamiento de la hiperplasia endometrial, y en 1959 se descubrió por primera vez que las progestinas eran eficaces en el tratamiento del cáncer de endometrio. A mediados de los años 60 se informó de que el acetato de megestrol era eficaz en el tratamiento de la hiperplasia endometrial. Se empezó a estudiar por primera vez como tratamiento del cáncer de endometrio en 1967, y los resultados se publicaron en 1973. Se informó de que el acetato de megestrol se introdujo para el tratamiento del cáncer de endometrio en los Estados Unidos en 1971. La progesterona se estudió en el tratamiento del cáncer de mama en 1951 y 1952, pero con resultados relativamente modestos. El acetato de megestrol se estudió por primera vez en el tratamiento del cáncer de mama en 1967, y fue una de las primeras progestinas que se evaluaron para el tratamiento de esta enfermedad. Se realizó un segundo estudio en 1974. Un "gran avance" El interés por las progestinas para el tratamiento del cáncer de mama aumentó en 1978, cuando se publicó un estudio en el que se utilizó una dosis masiva de acetato de medroxiprogesterona para tratar el cáncer de mama. En 1980 se publicó un tercer estudio sobre el acetato de megestrol para el tratamiento del cáncer de mama, al que siguieron otros estudios en la década de 1980 y posteriormente. El acetato de megestrol fue aprobado para el tratamiento del cáncer de mama en los Estados Unidos al menos en 1983.
Los progestágenos, incluida la progesterona y la etisterona, se estudiaron en el tratamiento del cáncer de próstata en 1949. El acetato de megestrol se estudió por primera vez en el tratamiento del cáncer de próstata en 1970. Se realizaron estudios adicionales en 1975 y 1978, seguidos de otros posteriormente. Sin embargo, los resultados de la terapia con acetato de megestrol para el cáncer de próstata han sido "decepcionantes" y el medicamento no ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos ni en ningún otro lugar.
En los estudios clínicos realizados en la década de 1980 con dosis muy altas de acetato de megestrol para el cáncer de mama se observó un aumento notable del apetito y del peso en los pacientes tratados a pesar de que tenían un cáncer avanzado. Esto dio lugar a un posible interés en el acetato de megestrol como estimulante del apetito y, en 1986, se publicó un artículo en el que se proponía el estudio y el posible uso del acetato de megestrol en la caquexia. Posteriormente, se estudió el acetato de megestrol para esta indicación y, tras la finalización de los ensayos clínicos de fase III, se aprobó como suspensión oral para el tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia debido al cáncer y otras enfermedades crónicas como el VIH/SIDA en los Estados Unidos en 1993. A partir de entonces, el producto de marca, Megace ES, ha sido promocionado intensamente por su fabricante, Par Pharmaceutical, para el tratamiento de la pérdida de peso involuntaria en pacientes de edad avanzada, especialmente en aquellos que viven en centros de atención a largo plazo. En marzo de 2013, Par llegó a un acuerdo en una demanda penal y civil federal y multiestatal por 45 millones de dólares en la que se acusaba a la empresa de promocionar la versión de marca del acetato de megestrol, en lugar de la versión genérica, para su uso en el tratamiento del desgaste geriátrico no relacionado con el sida. Este uso no estaba aprobado como seguro y eficaz por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y no estaba cubierto por los programas federales de atención sanitaria. La demanda afirmaba que Par comercializaba el producto como eficaz para este uso, a pesar de no haber realizado estudios bien controlados que respaldaran una afirmación de mayor eficacia para Megace ES, y de tener conocimiento previo de los graves efectos secundarios adversos para los pacientes geriátricos, incluida la trombosis venosa profunda, reacciones tóxicas con deterioro de la función renal y mortalidad.
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
El acetato de megestrol es el nombre genérico del medicamento y su DCI
, USANMarcas
El acetato de megestrol se comercializa bajo diversas marcas en todo el mundo, pero la más común es la de Megace. También está disponible bajo la marca Megace ES en los Estados Unidos y bajo la marca Megace OS en Canadá. Para uso veterinario, el acetato de megestrol se vende como Ovaban en los Estados Unidos y como Ovarid en el Reino Unido.
En Bangladesh y la India, el megestrol se comercializa bajo la marca Megestol de Ziska Pharmaceuticals, Mezest de Beacon Pharmaceuticals y bajo el nombre comercial Varigestrol de Laboratorio Varifarma, Argentina.
Disponibilidad
El acetato de megestrol está disponible en todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, Irlanda, otros lugares de Europa, Australia, Nueva Zelanda, América Latina, Asia y algunos países africanos.
Generación
Las progestinas presentes en las píldoras anticonceptivas a veces se agrupan por generación. Mientras que las progestinas de 19-nortestosterona se agrupan sistemáticamente por generaciones, las progestinas pregnanas que se utilizan o se han utilizado en las píldoras anticonceptivas suelen omitirse de dichas clasificaciones o se agrupan simplemente como "misceláneas" o "pregnanas". En cualquier caso, basándose en su fecha de introducción en dichas formulaciones de 1963, el acetato de megestrol podría considerarse una progestina de "primera generación".
Research
Se ha estudiado el acetato de megestrol en hombres en combinación con testosterona como anticonceptivo hormonal masculino para suprimir la espermatogénesis.
Uso veterinario
El acetato de megestrol se ha utilizado en medicina veterinaria bajo la marca Ovaban en el tratamiento de afecciones médicas en gatos y perros. Debido a su capacidad para suprimir los niveles de testosterona, el acetato de megestrol puede controlar los rasgos de dimorfismo sexual en los machos. Como resultado, el acetato de megestrol se ha utilizado para reducir la dominancia, la agresión entre machos, la monta, la pulverización de orina y el vagabundeo en perros y gatos machos.
Véase también
- Acetato estradiol/megestrol
- Ethinylestradiol/megestrol acetato
Referencias
- ^ a b c d e f h i j k l m "Megace ES- megesterol acetate suspension". DailyMed18 de marzo de 2014. Retrieved 30 de diciembre 2023.
- ^ a b c d e f h i j k l m n o p q r s t u v w Kuhl H (agosto de 2005). "Pharmacología de estrógenos y progestógenos: influencia de diferentes rutas de administración" (PDF). Climacteric. 8 (Supl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ a b Chu YH, Li Q, Zhao ZF (abril de 1986). "Pharmacokinetics of megestrol acetate in women receiving IM injection of estradiol-megestrol long-acting injectable anticeptive". The Chinese Journal of Clinical Pharmacology. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2021. Retrieved 14 de agosto 2019.
A radioimmunoassay (RIA), radioligand assay and equilibrium dialysis for determination of plasma and salivary megestrol acetate (MA) concentration, sex hormona binding globulin (SHBG) capacity in plasma and percentage albumin bound MA were examined in healthy women receiving single im injection of estradiol-megestrol long-acting injectable anticeptive. Los resultados mostraron que después de la inyección la concentración de plasma MA aumentó rápidamente. Mientras tanto el nivel máximo de plasma MA fue 3er día, hubo una relación lineal entre el registro de concentración de plasma MA y el tiempo (día) después de la administración en todos los temas, eliminación fase media vida t1/2β = 14.35 ± 9.1 días. La capacidad de globulina de hormonas sexuales plasmáticas aumentó significativamente a los 7 y 14 días y disminuyó a los 21 y 29 días después de la inyección. El porcentaje de albúmina ligada a MA fue 82,4%. No había ninguna hormona sexual ligada a la globulina ligada a la hormona sexual. Hubo una correlación positiva entre las concentraciones de MA en saliva y las de plasma.
- ^ a b c d e f h i j Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, et al. (diciembre de 2003). "Clasificación y farmacología de progestins". Maturitas. 46 (Supl 1): S7–S16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641.
- ^ a b c d e f g h Barakat RR, Markman M, Randall M (2009). Principios y práctica de la oncología ginecológica. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 447–. ISBN 978-0-7817-7845-9.
- ^ a b c d e f h i j k l m n o p q r s t u v w Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (septiembre 1983). "Acetato metastrol". Análisis del tratamiento del cáncer. 10 (3): 141–157. doi:10.1016/0305-7372(83)90029-4. PMID 6352021.
- ^ a b c d e f h i j k l m n Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C, Smaldone L (marzo de 1989). "Acetato metastrol: experiencia clínica". Análisis del tratamiento del cáncer. 16 (1): 49–63. doi:10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID 2471590.
- ^ a b c d e f Marks L (2010). Química Sexual: Una historia de la píldora anticonceptiva. Yale University Press. pp. 77–78. ISBN 978-0-300-16791-7.
- ^ a b c d e f Mears E (mayo de 1963). "Un nuevo tipo de anticonceptivos orales". British Medical Journal. 1 (5341): 1318–1320. doi:10.1136/bmj.1.5341.1318. PMC 2123904. PMID 13934321.
- ^ a b c Morton IK, Hall JM (1999). Diccionario Conciso de Agentes Farmacológicos: Propiedades y sinónimos. Springer. p. 173. ISBN 978-0-7514-0499-9. Retrieved 2 de junio 2012.
- ^ a b Berger AM, Shuster JL, Von Roenn JH (6 octubre 2006). Principios y práctica de la atención paliativa y la oncología de apoyo. Lippincott Williams ' Wilkins. p. 128. ISBN 978-0-7817-9595-1. Retrieved 27 de mayo 2012.
- ^ a b Jörres A (19 de febrero de 2010). Gestión de problemas agudos de los riñones. Springer. p. 210. ISBN 978-3-540-69413-7. Retrieved 27 de mayo 2012.
- ^ a b Ettinger DS (11 noviembre 2008). Atención de apoyo en terapia de cáncer. Springer. p. 61. ISBN 978-1-58829-941-3. Retrieved 27 de mayo 2012.
- ^ a b Hipertrofia prostática benigna. Springer Science " Business Media. 6 December 2012. pp. 277–. ISBN 978-1-4612-5476-8.
- ^ a b Gordon JD (2007). Obstetricia, Ginecología " Infertilidad: Manual para Clínicas. Scrub Hill Press, Inc. pp. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
- ^ a b Lista consolidada de productos cuyo consumo y/o venta han sido prohibidos, retirados, rigurosamente restringidos o no aprobados por los gobiernos. United Nations Publications. 1983. pp. 137–. ISBN 978-92-1-130230-1.
- ^ a b Nelson LW, Weikel JH, Reno FE (octubre de 1973). "Nódulos momarios en perros durante cuatro años de tratamiento con acetato megestrol o acetato de clomadinano". Journal of the National Cancer Institute. 51 (4): 1303–1311. doi:10.1093/jnci/51.4.1303. PMID 4126857.
- ^ a b c FDA Consumer. Departamento de Salud, Educación y Bienestar de los Estados Unidos, Servicio de Salud Pública, Administración de Alimentos y Drogas. Febrero de 1976.
Varios países extranjeros, incluyendo Alemania, Canadá y Gran Bretaña, han prohibido la venta de píldoras anticonceptivas que contienen acetato megestrol después de un estudio realizado a petición de la FDA indicó que causó cáncer de mama en perros. El acetato megestrol nunca se ha comercializado en los Estados Unidos como anticonceptivo oral. La FDA normalmente requiere estudios de animales a largo plazo antes de que cualquier medicamento pueda ser comercializado para uso humano. Tras estudios de animales con acetato megestrol, la FDA a finales de los años sesenta y principios de los setenta permitió estudios limitados de la droga en mujeres. En 1972, después de notar un número significativo de perros de prueba que desarrollan nódulos de mama (ninguno de ellos maligno), la FDA ordenó que se suspendiera el acetato megestrol en estudios de anticonceptivos orales humanos.
- ^ a b Estados Unidos. Congreso. Senado. Comité de Trabajo y Bienestar Pública (1976). Audiencias, informes e impresiones del Comité Senatorial de Trabajo y Bienestar Pública. U.S. Government Printing Office.
Megestrol nunca fue comercializado en los Estados Unidos para uso anticonceptivo porque en 1972, la FDA tomó medidas inmediatas para deshacer estudios de investigación sobre megestrol después de perros expuestos a la droga durante cuatro años En un estudio de toxicidad crónica se desarrollaron tumores benignos de mama.
- ^ a b Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). Contracepción femenina: Actualización y tendencias. Springer Science " Business Media. pp. 134–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ a b Eibl G, Edderkaoui M (22 de abril de 2015). Factores de riesgo para el cáncer de páncreas: Mecanismos subyacentes y objetivos potenciales. Frontiers Media SA. pp. 96–. ISBN 978-2-88919-468-1.
- ^ a b c d e f h i j Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis US. 2000. p. 641. ISBN 978-3-88763-075-1. Retrieved 2 de junio 2012.
- ^ a b c d e f g "Megestrol".
- ^ "Generic Megace Disponibilidad".
- ^ a b c d e f g h i Becker KL (24 de abril de 2001). Principios y Práctica de Endocrinología y Metabolismo. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1195–1196. ISBN 978-0-7817-1750-2. Retrieved 27 de mayo 2012.
- ^ a b Taylor JK, Pendleton N (septiembre 2016). "Terapia de progesterona para el tratamiento de la caquexia no cancerosa: una revisión sistemática". BMJ Supportive " Palliative Atención. 6 (3): 276-286. doi:10.1136/bmjspcare-2015-001041. PMID 27098973.
- ^ a b Ruiz García V, López-Briz E, Carbonell Sanchis R, Gonzalvez Perales JL, Bort-Marti S (marzo 2013). "Acetato metastrol para el tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. 2013 (3): CD004310. doi:10.1002/14651858.CD004310.pub3. 6418472. PMID 23543530.
- ^ Loprinzi C, Jatoi A (abril de 2006). "Propiedades antieméticas del acetato megestrol". Journal of Palliative Medicine. 9 (2): 239–240. doi:10.1089/jpm.2006.9.239. PMID 16629544.
- ^ Zang J, Hou M, Gou HF, Qiu M, Wang J, Zhou XJ, et al. (mayo de 2011). "Actividad antiemética del acetato megestrol en pacientes que reciben quimioterapia". Asistencia en el cáncer. 19 (5): 667–673. doi:10.1007/s00520-010-0886-x. PMID 20419494. S2CID 24567093.
- ^ a b Sedlacek SM (abril de 1988). "Una visión general del acetato megestrol para el tratamiento del cáncer de mama avanzado". Seminarios en Oncología. 15 (2 Suppl 1): 3–13. PMID 3285483.
- ^ Swanton C, Johnston SR (14 de noviembre de 2011). Handbook of Metastatic Breast Cancer, Second Edition. CRC Press. pp. 18–. ISBN 978-1-84184-812-9.
- ^ a b c d Marks L (2001). Química Sexual: Una historia de la píldora anticonceptiva. Yale University Press. pp. 78–. ISBN 978-0-300-08943-1.
- ^ a b c Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "Una revisión de los anticonceptivos inyectables combinados "una vez al mes". Journal of Obstetrics and Gynaecology. 4 (Supl 1): S1-34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID 12290848.
- ^ Kauppila A, Kivinen S, Leinonen P, Tuimala R, Vihko R, Ylöstalo P (1983). "Comparison of megestrol acetate and clomiphene citrate as supplemental medication in postmenopausal oestrogen replace therapy". Archivos de Ginecología. 234 (1): 49–58. doi:10.1007/bf02114725. PMID 6660928. S2CID 31075984.
- ^ Erlik Y, Meldrum DR, Lagasse LD, Judd HL (agosto de 1981). "Efecto del acetato megestrol en lavado y metabolismo óseo en mujeres postmenopáusicas". Maturitas. 3 (2): 167–172. doi:10.1016/0378-5122(81)90008-6. PMID 7289887.
- ^ Farish E, Barnes JF, O'Donoghue F, Fletcher CD, Ekevall K, Hart DM (junio de 2000). "El papel del acetato megestrol como alternativa a la terapia de reemplazo hormonal convencional". Climacteric. 3 (2): 125–134. doi:10.3109/13697130009167614. PMID 11910653. S2CID 19267190.
- ^ Loprinzi CL, Michalak JC, Quella SK, O'Fallon JR, Hatfield AK, Nelimark RA, et al. (agosto de 1994). "Acetato metastrol para la prevención de los flashes calientes". El New England Journal of Medicine. 331 (6): 347–352. doi:10.1056/NEJM199408113310602. PMID 8028614.
- ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). "Efectos secundarios estrogénicos de la terapia de privación de andrógeno". Opiniones en Urología. 9 (4): 163–180. PMC 2213888. PMID 18231613.
- ^ Frisk J (enero de 2010). "Manage hot flushes in men after prostate cancer--a systematic review". Maturitas. 65 (1): 15–22. doi:10.1016/j.maturitas.2009.10.017. PMID 19962840.
- ^ Bertelli G, Venturini M, Del Mastro L, Bergaglio M, Sismondi P, Biglia N, et al. (junio 2002). "Medroxiprogesterona intramuscular contra megestrol oral para el control de los flashes postmenopáusicos en pacientes con cáncer de mama: un estudio aleatorizado". Annals of Oncology. 13 (6): 883–888. doi:10.1093/annonc/mdf151. PMID 12123333.
- ^ a b c Ostergaard E (febrero de 1965). "Las propiedades progestacionales y antiovulatorias orales del acetato megestrol y su uso terapéutico en los trastornos ginecológicos". The Journal of Obstetrics and Gynaecology of the British Empire. 72 (1): 45–48. doi:10.1111/j.1471-0528.1965.tb01372.x. PMID 12332461. S2CID 72608039.
- ^ Palti Z (agosto 1966). "Resultados clínicos de tratamiento con acetato megestrol en trastornos menstruales y anticoncepción". El practicante indio. 19 (8): 597–600. PMID 5916119.
- ^ Schlaff WD, Dugoff L, Damewood MD, Rock JA (abril de 1990). "Acetato metastrol para el tratamiento de la endometriosis". Obstetricia y ginecología. 75 (4): 646-648. PMID 2314784.
- ^ Gal D, Edman CD, Vellios F, Forney JP (junio de 1983). "Efecto a largo plazo del acetato megestrol en el tratamiento de la hiperplasia endometrial". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 146 (3): 316–322. doi:10.1016/0002-9378(83)90754-8. PMID 6859142.
- ^ Geisler HE (enero 1983). "Acetato metastrol para la palliación del carcinoma ovárico avanzado". Obstetricia y ginecología. 61 (1): 95–98. PMID 6185891.
- ^ Geisler HE (marzo de 1985). "El uso de acetato megestrol de dosis altas en el tratamiento del adenocarcinoma ovárico". Seminarios en Oncología. 12 (1 Suppl 1): 20–22. PMID 3975647.
- ^ Sikic BI, Scudder SA, Ballon SC, Soriero OM, Christman JE, Suey L, et al. (diciembre de 1986). "Terapia de acetato de alta dosis de carcinoma ovárico: estudio de fase II del Grupo de Oncología del Norte de California". Seminarios en Oncología. 13 (4 Suppl 4): 26–32. PMID 3099393.
- ^ Veenhof CH, van der Burg ME, Nooy M, Aalders JG, Pecorelli S, Oliveira CF, et al. (1994). "Phase II estudio de acetato megestrol de dosis altas en pacientes con carcinoma ovárico avanzado". European Journal of Cancer. 30A (5): 697-698. doi:10.1016/0959-8049(94)90548-7. PMID 8080689.
- ^ Frick J, Marberger H, Swoboda HP (mayo de 1971). "[Terapia hormonal de neoplasias prostáticas]". Der Urologe (en alemán). 10 (3): 117–119. PMID 4104209.
- ^ a b Geller J, Albert J, Yen SS (noviembre de 1978). "Tratamiento de cáncer avanzado de próstata con acetato megestrol". Urología. 12 (5): 537-541. doi:10.1016/0090-4295(78)90467-3. PMID 153029.
- ^ Block M, Bonomi P, Anderson K, Wolter J, Showel J, Pessis D, et al. (1981). "Treatment of stage D prostatic carcinoma with megestrol acetate". Journal of Surgical Oncology. 17 (4): 367–371. doi:10.1002/jso.2930170409. PMID 7265976. S2CID 72595843.
- ^ a b c d Geller J, Albert J, Yen SS, Geller S, Loza D (marzo de 1981). "La castración médica de hombres con acetato megestrol y pequeñas dosis de diethylstilbestrol". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 52 (3): 576-580. doi:10.1210/jcem-52-3-576. PMID 6161942.
- ^ a b Geller J, Albert J, Yen SS, Geller S, Loza D (abril de 1981). "La castración médica con acetato megestrol y minidosa de diethylstilbestrol". Urología. 17 (4 Suppl): 27–33. PMID 6782738.
- ^ a b Johnson DE, Kaesler KE, Ayala AG (1975). "Acetato metastrol para el tratamiento del carcinoma avanzado de la próstata". Journal of Surgical Oncology. 7 (1): 9–15. doi:10.1002/jso.2930070103. PMID 1177459. S2CID 20882018.
- ^ Bonomi P, Pessis D, Bunting N, Block M, Anderson K, Wolter J, et al. (marzo de 1985). "Acetato metastrol utilizado como terapia hormonal primaria en cáncer prostático en estadio D". Seminarios en Oncología. 12 (1 Suppl 1): 36–39. PMID 3975650.
- ^ Lebech PE, Nordentoft EL (1967). "Un estudio de la función endocrina en el tratamiento de hipertrofia prostática benigna con acetato megestrol". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 46 (S9): 25–38. doi:10.3109/00016346709156833. PMID 4169449. S2CID 44780569.
- ^ Donkervoort T, Zinner NR, Sterling AM, Donker PJ, Van Ness J, Ritter RC (noviembre de 1975). "Acetato metastrol en tratamiento de hipertrofia prostática benigna". Urología. 6 (5): 580-587. doi:10.1016/0090-4295(75)90506-3. PMID 52933.
- ^ Mitsuyasu R, Bonomi P, Anderson K, Fischer W (mayo de 1981). "Response to megestrol in male breast carcinoma". Archivos de Medicina Interna. 141 (6): 809-810. doi:10.1001/archinte.1981.00340060117031. PMID 6263202.
- ^ Cai DP, Ji ZY, Shi YM (octubre de 2001). "[Estudio clínico sobre el tratamiento de la pubertad precoz idiopática femenina con terapia combinada de la medicina china y el acetato megestrol]". Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi Zhongguo Zhongxiyi Jiehe Zazhi = Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine (en chino). 21 (10): 732–735. PMID 12575602.
- ^ Unger WP (1 de febrero de 1995). "Alopecia androgenética y su tratamiento. Una visión histórica". Trasplante de cabello (Tercera edición). Taylor ' Francis. pp. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
- ^ a b Tejani S, Sanoski C (16 de marzo de 2009). Referencia de Medicamentos Clínicas Pocket de Davis. F.A. Davis. pp. 167–. ISBN 978-0-8036-2305-7.
- ^ Loprinzi CL, Bernath AM, Schaid DJ, Malliard JA, Athmann LM, Michalak JC, et al. (octubre de 1994). "Phase III evaluación de 4 dosis de acetato megestrol como terapia para pacientes con anorexia cancerosa y/o caquexia". Oncología. 51 (Suplemento 1): 2–7. doi:10.1159/000227407. PMID 7970505.
- ^ Wirfs MJ (26 de julio de 2017). Guía completa de la APRN para prescribir la terapia de drogas pediátricas 2. Springer Publishing Company. pp. 18–. ISBN 978-0-8261-6669-2.
- ^ Willemse PH, van der Ploeg E, Sleijfer DT, Tjabbes T, van Veelen H (marzo de 1990). "Una comparación aleatorizada de acetato de megestrol (MA) y acetato de medroxiprogesterona (MPA) en pacientes con cáncer de mama avanzado". European Journal of Cancer. 26 (3): 337–343. doi:10.1016/0277-5379(90)90231-h. PMID 2141491.
- ^ Winters SJ, Huhtaniemi IT (25 de abril de 2017). Hipógonadismo masculino: Principios básicos, clínicos y terapéuticos. Humana Press. pp. 407–. ISBN 978-319-53298-1.
- ^ a b Gullett NP, Hebbar G, Ziegler TR (abril de 2010). "Actualizar en ensayos clínicos de factores de crecimiento y esteroides anabólicos en caquexia y desperdicio". El American Journal of Clinical Nutrition. 91 (4): 1143S–1147S. doi:10.3945/ajcn.2010.28608E. PMC 2844687. PMID 20164318.
- ^ Wermers RA, Hurley DL, Kearns AE (diciembre de 2004). "Osteoporosis asociada al acetato megestrol". Procesos clínicos de Mayo. 79 (12): 1557-1561. doi:10.4065/79.12.1557. PMID 15595341.
- ^ Cuerda C, Zugasti A, Bretón I, Camblor M, Miralles P, García P (febrero 2005). "Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men". Nutrición en la práctica clínica. 20 (1): 93–97. doi:10.1177/011542650502000193. PMID 16207650.
- ^ Mulligan K, Zackin R, Von Roenn JH, Chesney MA, Egorin MJ, Sattler FR, et al. (Febrero de 2007). "La complementación de la terapia megestrol no mejora el accrual de tejido magro en hombres con pérdida de peso asociada al virus de inmunodeficiencia humana: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, multicentro". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (2): 563-570. doi:10.1210/jc.2006-0954. PMID 17090640.
- ^ Casaburi R, Nakata J, Bistrong L, Torres E, Rambod M, Porszasz J (noviembre de 2015). "Efecto de Acetato Megestrol y Testosterona en Composición Corporal y Respuestas Hormonales en Cachexia COPD". Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas. 3 (1): 389–397. doi:10.15326/jcopdf.3.1.2015.0128. PMC 5559120. PMID 28848861.
- ^ a b Mann M, Koller E, Murgo A, Malozowski S, Bacsanyi J, Leinung M (1997). "Glucocorticoidelike activity of megestrol. Un resumen de la experiencia de Administración de Alimentos y Drogas y una revisión de la literatura". Archivos de Medicina Interna. 157 (15): 1651–1656. doi:10.1001/archinte.1997.00440360053005. PMID 9250225.
- ^ Chidakel AR, Zweig SB, Schlosser JR, Homel P, Schappert JW, Fleckman AM (febrero de 2006). "La alta prevalencia de la supresión suprarrenal durante la enfermedad aguda en pacientes hospitalizados que reciben acetato megestrol". Journal of Endocrinological Investigation. 29 (2): 136–140. doi:10.1007/bf03344086. PMID 16610239. S2CID 25440558.
- ^ Bulchandani D, Nachnani J, Amin A, May J (agosto de 2008). "Insuficiencia suprarrenal asociada al acetato megestrol". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 6 (3): 167–172. doi:10.1016/j.amjopharm.2008.08.004. PMID 18775392.
- ^ Marshall LL (septiembre de 2003). "Terapia de acetato megestrol en pacientes geriátricos: revisiones de casos y trombosis de vena profunda asociada". The Consultant Pharmacist. 18 (9): 764–773. PMID 16563066.
- ^ Foitl DR, Hyman G, Lefkowitch JH (Febrero de 1989). "Acetato megestrol de dosis altas y colástasis intrahepática para el cáncer de mama". Cáncer. 63 (3): 438-439. doi:10.1002/1097-0142(19890201)63:3 obtenidos438::aid-cncr2820630307 confianza3.0.co;2-o. PMID 2912522. S2CID 35300388.
- ^ Gruber T, Dare AO, Balos LL, Lele S, Fenstermaker RA (febrero de 2004). "Multiple meningiomas surgen durante la terapia a largo plazo con el acetato megestrol progesterona agonista. Informe de caso". Journal of Neurosurgery. 100 (2): 328-331. doi:10.3171/jns.2004.100.2.0328. PMID 15086241.
- ^ Gruber TJ, Fabiano AJ, Deeb G, Lele SB, Fenstermaker RA (noviembre de 2011). "Meningiomas intracraneales en pacientes con sarcoma uterina tratados con terapia de acetato a largo plazo". Neurocirugía Mundial. 76 (5): 477.e16-477.e20. doi:10.1016/j.wneu.2011.03.035. PMID 22152580.
- ^ a b "Eligiendo la sabiduría". Academia Americana de Médicos Familiares. Retrieved 3 de octubre 2020.
- ^ a b Schacter LP, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C, Smaldone L (diciembre de 1990). "Overview of hormonal therapy in advanced breast cancer". Seminarios en Oncología. 17 (6 Suppl 9): 38–46. PMID 2148026. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2021. Retrieved 24 de marzo 2018.
Las dosis [de acetato megestrol] de tan alto como 1.600 mg/d, dadas en dosis divididas tres o cuatro veces al día, se han dado sin un aumento claro de los efectos secundarios excepto para el aumento de peso, aumentos leves de la presión arterial (BP), y cierta retención de líquido. 45
- ^ a b c d e f h i j Schindler AE (2015). "Pharmacology of Progestogens". Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. pp. 33–40. doi:10.1007/978-319-14385-9_2. ISBN 978-319-14384-2. S2CID 85844034.
- ^ a b Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, et al. (2008). "Clasificación y farmacología de progestins". Maturitas. 61 (1–2): 171–180. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889.
- ^ a b c d e f g Kuhl H (2011). "Pharmacología de progestógenos" (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology. 8 (Ejecuto Especial 1): 157–176.
- ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 abril 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. pp. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 de marzo de 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. pp. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
- ^ Labhart A (6 de diciembre de 2012). Endocrinología Clínica: Teoría y Práctica. Springer Science " Business Media. pp. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento Hormonal de Trastornos del Ciclo Menstrual". En Horsky J, Presl K (eds.). Función Ovárica y sus Trastornos: Diagnosis y Terapia. Springer Science " Business Media. pp. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ Ufer J (1969). Los Principios y la Práctica de la Terapia hormonal en Ginecología y Obstetricia. de Gruyter. p. 49. ISBN 9783110006148.
17α-Hydroxyprogesterone caproate es un progestógeno de depósito que está totalmente libre de acciones laterales. La dosis necesaria para inducir cambios secretos en el endometrio primario es de unos 250 mg. por ciclo menstrual.
- ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. pp. 598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
- ^ Ferin J (septiembre de 1972). "Efectos, duración de la acción y metabolismo en el hombre". En Tausk M (ed.). Pharmacology of the Endocrine System and Related Drugs: Progesterone, Progestational Drugs and Antifertility Agents. Vol. II. Pergamon Press. pp. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135.
- ^ Henzl MR, Edwards JA (10 de noviembre de 1999). "Pharmacology of Progestins: 17α-Hydroxyprogesterone Derivativos y Progestins de la Primera y Segunda Generación". En Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestins and Antiprogestins in Clinical Practice. Taylor " Francis. pp. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
- ^ Brotherton J (1976). Farmacología de Hormonas Sexuales. Academic Press. p. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
- ^ Sang GW (abril de 1994). "Efectos pulmonarescodinámicos de anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes". Contracepción. 49 (4): 361–385. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID 8013220.
- ^ Toppozada MK (abril de 1994). "Existiendo anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes". Contracepción. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID 8013216.
- ^ Goebelsmann U (1986). "Pharmacocinética de esteroides anticonceptivos en humanos". En Gregoire AT, Blye RP (eds.). Esteroides anticonceptivos: Farmacología y Seguridad. Springer Science " Business Media. pp. 67–111. doi:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[Bioavailability of cyproterone acetate after oral and intramuscular application in men (author's transl)]" [Bioavailability of Cyproterone Acetate after Oral and Intramuscular Application in Men]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–385. doi:10.1159/000280353. PMID 6452729.
- ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (mayo de 1983). "[Treatment of virilized women with intramuscular administration of cyproterone acetate]" [Eficacia de Acetato de Ciproterona Aplicada muscularmente en Hiperandrogenismo]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–287. doi:10.1055/s-2008-1036893. PMID 6223851.
- ^ Wright JC, Burgess DJ (29 de enero de 2012). Inyecciones y implantes de larga duración. Springer Science " Business Media. pp. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
- ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (abril de 1986). "Pharmacokinetics of megestrol acetate in women receiving IM injection of estradiol-megestrol long-acting injectable anticeptive". The Chinese Journal of Clinical Pharmacology.
Los resultados mostraron que después de la inyección la concentración de plasma MA aumentó rápidamente. Mientras tanto el nivel máximo de plasma MA fue 3er día, hubo una relación lineal entre el tronco de concentración de plasma MA y el tiempo (día) después de la administración en todos los temas, eliminación fase media vida t1/2β = 14.35 ± 9.1 días.
- ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). Contracepción femenina: Actualización y tendencias. Springer Science " Business Media. pp. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 de diciembre de 2001). Avances en Endocrinología Ginecológica. CRC Press. pp. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
- ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 de octubre de 2013). El Midwifery de Varney. Jones & Bartlett Publishers. pp. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
- ^ a b Venner PM (diciembre de 1990). "Opciones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma avanzado de la próstata". Seminarios en Oncología. 17 (6 Suppl 9): 73–77. PMID 2259929.
- ^ a b Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (junio de 1990). "Influencia de progestinas en niveles hormonales séricos en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado: I. Conclusiones generales". Journal of Steroid Biochemistry. 36 (1–2): 99–104. doi:10.1016/0022-4731(90)90118-c. PMID 2362454.
- ^ a b c Geller J, Albert J, Geller S (1982). "La terapia adecuada con acetato megestrol disminuye los receptores de andrógeno nuclear y citosol en el tejido humano de BPH". La Prostata. 3 (1): 11–15. doi:10.1002/pros.2990030103. PMID 6176985. S2CID 23541558.
- ^ a b Blumenschein GR (diciembre de 1983). "El papel de las progestinas en el tratamiento del cáncer de mama". Seminarios en Oncología. 10 (4 Suppl 4): 7-10. PMID 6230722.
- ^ Alexieva-Figusch J, Blankenstein MA, de Jong FH, Lamberts SW (septiembre de 1984). "Efectos endocrinos de la combinación de acetato megestrol y tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama metastásico". European Journal of Cancer " Clinical Oncología. 20 (9): 135–140. doi:10.1016/0277-5379(84)90121-4. PMID 6434315.
- ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (diciembre de 2011). "Las dosis de inhibición de la ovulación de progestins: una revisión sistemática de la literatura disponible y de los preparativos comercializados en todo el mundo". Contracepción. 84 (6): 549-557. doi:10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID 22078182.
- ^ Vessey M, Mears E, Andolšek L, Ogrinc-Oven M (1972). "Probación doble ciego abandonada de cuatro anticonceptivos orales sólo progestéticos". El Lancet. 299 (7757): 915–922. doi:10.1016/S0140-6736(72)91492-4. ISSN 0140-6736.
- ^ Pincus G (3 de septiembre de 2013). El control de la fertilidad. Elsevier. pp. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
- ^ Denis L (6 de diciembre de 2012). El manejo médico del cáncer de próstata. Springer Science " Business Media. pp. 45–. ISBN 978-3-642-73238-6.
- ^ a b c d Karr JP, Yamanaka H (6 de diciembre de 2012). Cáncer de próstata y metastasis ósea. Springer Science " Business Media. pp. 309–. ISBN 978-1-4615-3398-6.
- ^ Foon KA, Muss HB (6 de diciembre de 2012). Terapias biológicas y hormonales del cáncer. Springer Science " Business Media. pp. 73–. ISBN 978-1-4615-6189-7.
- ^ Smith JA (enero de 1987). "Nuevos métodos de manejo endocrino del cáncer prostático". The Journal of Urology. 137 (1): 1–10. doi:10.1016/s0022-5347(17)43855-9. PMID 3540320.
- ^ Venner PM, Klotz PG, Klotz LH, Stewart DJ, Davis IR, Orovan WL, et al. (abril de 1988). "Acetato megestrol más minidosa diethylstilbestrol en el tratamiento del carcinoma de la próstata". Seminarios en Oncología. 15 (2 Suppl 1): 62–67. PMID 3285485.
- ^ Johnson DE, Babaian RJ, Swanson DA, von Eschenbach AC, Wishnow KI, Tenney D (mayo de 1988). "La castración médica con acetato megestrol y estrógeno de mini dosis". Urología. 31 (5): 371–374. doi:10.1016/0090-4295(88)90726-1. PMID 3284149.
- ^ Geller J (septiembre de 1988). "Acetato megestrol y estrógeno en carcinoma prostático". Urología. 32 (3): 281–283. doi:10.1016/0090-4295(88)90402-5. PMID 3413920.
- ^ Geller J (febrero de 1991). "Acetato metastrol más estrógeno de baja dosis en la gestión del carcinoma prostático avanzado". Las Clínicas Uroológicas de América del Norte. 18 (1): 83–91. doi:10.1016/S0094-0143(21)01395-1. PMID 1825145.
- ^ Lundgren S, Helle SI, Lonning PE (septiembre de 1996). "Represión profunda de estrógenos de plasma por acetato megestrol en pacientes con cáncer de mama postmenopáusico". Clinical Cancer Research. 2 (9): 1515-1521. PMID 9816328.
- ^ Pommier RF, Woltering EA, Fletcher WS (diciembre de 1994). "Cambios en niveles de esteroide sexual séricos durante la terapia de acetato megestrol". Oncología quirúrgica. 3 (6): 351–359. doi:10.1016/0960-7404(94)90074-4. PMID 7773452.
- ^ Lønning PE (2009). "Terapia endocrina aditiva para el cáncer de mama avanzado - volver al futuro". Acta Oncologica. 48 (8): 1092–1101. doi:10.3109/02841860903117816. PMID 19863216. S2CID 26081050.
- ^ Eil C, Edelson SK (julio de 1984). "El uso de fibroblastos de piel humana para obtener estimaciones de potencia de fármacos vinculantes para los receptores de andrógeno". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 59 (1): 51–55. doi:10.1210/jcem-59-1-51. PMID 6725525.
- ^ a b Luthy IA, Begin DJ, Labrie F (noviembre de 1988). "Actividad androgénica de progestins sintéticos y espironolactona en carcinoma mamario de ratón sensible al andrógeno (Shionogi) células en la cultura". Journal of Steroid Biochemistry. 31 (5): 845–852. doi:10.1016/0022-4731(88)90295-6. PMID 2462135.
- ^ a b Poyet P, Labrie F (octubre de 1985). "Comparison of the antiandrogenic/androgenic activities of flutamide, cyproterone acetate and megestrol acetate". Endocrinología molecular y celular. 42 (3): 283–288. doi:10.1016/0303-7207(85)90059-0. PMID 3930312. S2CID 24746807.
- ^ a b Farrar DJ (marzo de 1999). "Acetato metastrol: promesas y trampas". SIDA Cuidado de pacientes y enfermedades de transmisión sexual. 13 (3): 149–152. doi:10.1089/apc.1999.13.149. PMID 10375262.
- ^ Tisell LE, Salander H (febrero de 1975). "Las propiedades androgénicas y la actividad depresiva suprarrenal del acetato megestrol observado en ratas macho castrados". Acta Endocrinologica. 78 (2): 316-324. doi:10.1530/acta.0.0780316. PMID 1172901.
- ^ a b El Makhzangy MN, Wynn V, Lawrence DM (enero de 1979). "La capacidad de globulina de hormona sexual como índice de oestrogenicidad o androgénica en mujeres con esteroides anticonceptivos orales". Endocrinología clínica. 10 (1): 39–45. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03031.x. PMID 571314. S2CID 7262495.
- ^ Ratliff TL, Catalona WJ (6 de diciembre de 2012). Cáncer genitourinario: Aspectos básicos y clínicos. Springer Science " Business Media. pp. 171–. ISBN 978-1-4613-2033-3.
- ^ Labrie C, Cusan L, Plante M, Lapointe S, Labrie F (octubre de 1987). "Análisis de la actividad androgénica de los "progestins" sintéticos utilizados actualmente para el tratamiento del cáncer de próstata". Journal of Steroid Biochemistry. 28 (4): 379–384. doi:10.1016/0022-4731(87)91054-5. PMID 2444770.
- ^ Briggs MH, Briggs M (octubre de 1973). "Propiedades glucocorticoides de progestógenos". esteroides. 22 (4): 555-559. doi:10.1016/0039-128x(73)90011-1. PMID 47450.
- ^ El-Etr M, Schumacher M, Baulieu EE (10 de noviembre de 1999). "Efectos de progesterona y esteroides relacionados en el cerebro". En Régine Sitruk-Ware, Daniel R. Mishell (eds.). Progestins and Antiprogestins in Clinical Practice. Taylor ' Francis. pp. 15–58. ISBN 978-0-8247-8291-7.
Se han descrito acciones específicas de los neurosteroides en el transporte iónico a través de la membrana plasmática neuronal (véase Fig. 2[10). En las neuronas capocampales CA1, Ffrench Mullen et al. (76) observó una inhibición por PREG, PREGS y 3α,5β-TH PROG (pero no PROG) de las corrientes de canales de calcio de tipo N y L, mediadas por un mecanismo de proteína G sensible a la pertussis, asociado con la activación de la hipotasa de proteína C. La mejora de la competencia inducida por el acetato megestrol podría deberse en parte a la inhibición de estas corrientes de canal Ca2+, y la atenuación del disparo de neuronas nucleas ventromediales, involucradas en mecanismos de satiedad (77).
- ^ a b c d e Helle SI, Lundgren S, Geisler S, Ekse D, Holly JM, Lønning PE (Julio de 1999). "Efectos del tratamiento con acetato megestrol en el sistema de factor de crecimiento similar a la insulina: dependencia de tiempo y dosis". European Journal of Cancer. 35 (7): 1070-1075. doi:10.1016/s0959-8049(99)00055-6. PMID 10533450.
- ^ Foon KA (1998). Terapias biológicas y hormonales del cáncer. Springer. p. 73. ISBN 978-0-7923-9997-1. Retrieved 2 de junio 2012.
- ^ a b Stanczyk FZ (septiembre de 2002). "Pharmacokinetics y potencia de progestins utilizados para terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción". Opiniones en Endocrine & Metabólico Trastornos. 3 (3): 211–224. doi:10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716. S2CID 27018468.
- ^ a b Goletiani NV, Keith DR, Gorsky SJ (octubre 2007). "Progesterona: revisión de la seguridad para estudios clínicos". Psicología Experimental y Clínica. 15 (5): 427-444. doi:10.1037/1064-1297.15.5.427. PMID 17924777.
- ^ a b Farinha A, Bica A, Tavares P (mayo de 2000). "Mejorada biodisponibilidad de una formulación de tabletas de acetato megestrol micronizada en humanos". Drug Development and Industrial Pharmacy. 26 (5): 567-570. doi:10.1081/ddc-100101270. PMID 10789071. S2CID 24952875.
- ^ a b c Rudel HW, Kincl FA, Henzl MR (1973). Anticonceptivo y Aborto. Macmillan. ISBN 9780024044105.
- ^ a b c Gadducci A, Genazzani AR (diciembre de 1999). "Terapia endocrina para el cáncer ginecológico". Endocrinología Ginecológica. 13 (6): 441–456. doi:10.3109/09513599909167590. PMID 10685337.
- ^ Litwack G (2 de diciembre de 2012). Acciones bioquímicas de las hormonas. Elsevier. pp. 330–. ISBN 978-0-323-15344-7.
- ^ Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2002). Principios de Foye sobre Química Medicinal. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 699–. ISBN 978-0-683-30737-5.
- ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 November 2013. p. 281. ISBN 978-3-642-99941-3.
- ^ a b c d e f g Elks J (14 de noviembre de 2014). El Diccionario de Drogas: Datos Químicos: Datos Químicos, Estructuras y Bibliografías. Springer. pp. 657–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Buzdar AU (8 de noviembre de 2007). Terapias endocrinas en cáncer de mama. OUP Oxford. pp. 75–. ISBN 978-0-19-921814-1.
- ^ Yang YQ, Li SX, Gu XG (agosto de 1985). "[Efecto de la progestin no. 1 (cimegesolado) en ciclos menstruales y niveles de plasma de progesterona en monos resus]". Sheng Li Xue Bao (en chino). 37 (4): 368–373. PMID 3837333.
- ^ Wu JZ, Yun XJ, Wu MZ, Shen HY, Wang AL (febrero 1983). "[Estudio clínico de un progestogen anticonceptivo progestogeno de larga acción 3-cyclopentyl propionate de acetato megestrol (progestin no. 1)]". Sheng Zhi Yu Bi Yun = Reproducción y Contracepción (en chino). 3 (2): 36–38. PMID 12339176.
- ^ Pirzada OL (junio de 2002). "Efecto del caproato megestrol en la función reproductiva de los animales de laboratorio". Boletín de Biología Experimental y Medicina. 133 (6): 574-576. doi:10.1023/A:1020233925626. PMID 12447469. S2CID 24115315.
- ^ Ringold HJ, Ruelas JP, Batres E, Djerassi C (1959). "Steroides. CXVIII.16-Derivativos de metil de 17α-Hydroxyprogesterona y de la Sustancia "S" de Reichstein". Journal of the American Chemical Society. 81 (14): 3712–3716. doi:10.1021/ja01523a055. ISSN 0002-7863.
- ^ Cooley G, Kellie AE (octubre de 1964). "Synthesis of [1,2-3H2]medroxyprogesterone acetate (17-alpha-acetoxy-6-alpha-metil[1,2-3H2]pregn-4-ene-3,20-dione) and [1,2-3H2]megestrol acetate (17-alpha-acetoxy-6-methyl[1,2-3H2]pregna-4,6." The Biochemical Journal. 93 (1): 8C–9C. doi:10.1042/bj0930008c. PMID 5320316.
- ^ Rose DP (1973). Anticonceptivos orales: Efectos psicológicos y fisiológicos. Ardent Media. pp. 12–. ISBN 978-0-8422-7101-1.
- ^ Statens seruminstitut (Dinamarca) (1966). Comunicaciones: Extraídos.
Cada tableta Delpregnin contiene 5 mg de acetato megestrol + mestranol 0.1 mg.
- ^ Medicamentos sin lista. Sección Farmacéutica, Asociación de Bibliotecas Especiales. 1965.
- ^ a b Bakke OM, Wardell WM, Lasagna L (mayo de 1984). "Drug discontinuations in the United Kingdom and the United States, 1964 to 1983: issues of safety". Farmacología Clínica y Terapéutica. 35 (5): 559-567. doi:10.1038/clpt.1984.78. PMID 6713769. S2CID 7452111.
- ^ Práctica veterinaria moderna. 1971.
Su Q ' A referente al acetato megestrol (Oct MVP, p 27), un producto que contiene este compuesto (Ovarid: Glaxo) ha estado disponible comercialmente para controlar estrus en perras en el Reino Unido durante casi 2 años.
- ^ VM/SAC, Veterinary Medicine/small Animal Clinician. Veterinary Medicine Publishing Company. 1977.
En Inglaterra, donde el acetato megestrol ha sido comercializado durante ocho años, se recomienda tratar el embarazo falso y los tumores mamarios dependientes de estrógeno en perros. También se ha utilizado con éxito para tratar la hipersexualidad en perros masculinos, y dermatitis miliaria y granulomas eosinofílicos en gatos. En 1974, el acetato megestrol fue aprobado en los Estados Unidos para el aplazamiento de la es-verdad y el tratamiento del embarazo falso en perros.
- ^ Upjohn Company (1978). Proceedings of the Symposium on Cheque® for Canine Estrus Prevention, Brook Lodge, Augusta, Michigan, 13-15 de marzo de 1978. Upjohn Company.
En 1974, Sobering comercializado acetato megestrol3 (Figura 1) bajo el nombre comercial de Ovaban® (Ovarid® en Europa).
- ^ Kistner RW (1959). "Efectos histológicos de progestins sobre hiperplasia y carcinoma in situ del endometrio". Cáncer. 12 (6): 1106–1122. doi:10.1002/1097-0142(195911/12)12:6 01106::aid-cncr2820120607 título3.0.co;2-m. PMID 14409476.
- ^ Geisler HE (1973). "El uso de acetato megestrol en el tratamiento de lesiones malignas avanzadas del endometrio". Ginecológica Oncología. 1 (4): 340–344. doi:10.1016/0090-8258(73)90026-7. ISSN 0090-8258.
- ^ Espera RB (enero de 1973). "Acetato metastrol en la gestión del carcinoma endometrial avanzado". Obstetricia y ginecología. 41 (1): 129–136. PMID 4682608.
- ^ a b Lundgren S (1992). "Progestins in breast cancer treatment. Una revisión". Acta Oncologica. 31 (7): 709–722. doi:10.3109/02841869209083859. PMID 1476750.
- ^ Taylor SG, Morris RS (enero de 1951). "Hormones en terapia de metástasis mamaria". Clínicas Médicas de América del Norte. 35 (1): 51–61. doi:10.1016/s0025-7125(16)35321-4. PMID 14796108.
- ^ Gordon D, Horwitt BN, Segaloff A, Murison PJ, Schlosser JV (marzo 1952). "Terapia hormonal en cáncer de mama. III. Efecto de la progesterona en el curso clínico y la excreción hormonal". Cáncer. 5 (2): 275–277. doi:10.1002/1097-0142(195203)5:2 obtenidos275::aid-cncr2820050213 prenda3.0.co;2-h. PMID 14905411.
- ^ Stoll BA (agosto de 1967). "Terapia preventiva del cáncer de mama: comparación de agentes". British Medical Journal. 3 (5561): 338–341. doi:10.1136/bmj.3.5561.338. PMC 1841969. PMID 6029163.
- ^ Ansfield FJ, Davis HL, Ellerby RA, Ramirez G (abril de 1974). "Un ensayo clínico de acetato megestrol en cáncer de mama avanzado". Cáncer. 33 (4): 907–910. doi:10.1002/1097-0142(197404)33:4 obtenidos907::aid-cncr2820330403 Conf3.0.co;2-y. PMID 4819220. S2CID 45772720.
- ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (abril de 1978). "Un posible nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de mama metastásico: dosis masivas de acetato de medroxiprogesterona". Informe sobre el tratamiento del cáncer. 62 (4): 499–504. PMID 350387.
- ^ Alexieva-Figusch J, van Gilse HA, Hop WC, Phoa CH, Blonk-van der Wijst J, Treurniet RE (diciembre de 1980). "Terapia preventiva en cáncer de mama avanzado: acetato megestrol: una evaluación de 160 casos tratados". Cáncer. 46 (11): 2369–2372. doi:10.1002/1097-0142(19801201)46:11Selección2369::aid-cncr2820461111Consejo3.0.co;2-3. PMID 7438013. S2CID 39767759.
- ^ Bines J, Dienstmann R, Obadia RM, Branco LG, Quintella DC, Castro TM, et al. (abril de 2014). "Actividad de acetato megestrol en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado después de la falla inhibidora de aromatasa no esteroidea: un ensayo de fase II". Annals of Oncology. 25 (4): 831-836. doi:10.1093/annonc/mdu015. PMID 24615412.
- ^ Gutiérrez R (agosto de 1949). "Nuevos horizontes en la gestión quirúrgica del carcinoma de la glándula prostática". American Journal of Surgery. 78 (2): 147–169. doi:10.1016/0002-9610(49)90323-2. PMID 18135629.
- ^ Maltry, E. (1970). Uso del acetato megestrol (un nuevo agente progestacional) en el tratamiento del carcinoma de la próstata. In Actas del Seminario Urológico Kimbrough, 18a Reunión Anual (pp. 135-137).
- ^ Vogelzang N (2006). Libro de texto completo de la oncología genitourinaria. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 317–. ISBN 978-0-7817-4984-8.
- ^ a b Kinzbrunner B, Weinreb NJ, Policzer JS (2002). 20 Problemas comunes: Cuidado de fin de vida. McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-034883-7.
- ^ a b Tchekmedyian NS, Tait N, Moody M, Greco FA, Aisner J (diciembre de 1986). "Estimulación con acetato megestrol en pacientes de cáncer cachético". Seminarios en Oncología. 13 (4 Suppl 4): 37–43. PMID 3798127.
- ^ Tchekmedyian NS, Tait N, Moody M, Aisner J (marzo 1987). "Acetato megestrol de alta dosis. Un posible tratamiento para la caquexia". JAMA. 257 (9): 1195–1198. doi:10.1001/jama.1987.03390067026. PMID 3806918.
- ^ Aisner J, Tchekmedyian NS, Tait N, Parnes H, Novak M (abril de 1988). "Estudios de acetato megestrol de dosis altas: aplicaciones potenciales en caquexia". Seminarios en Oncología. 15 (2 Suppl 1): 68–75. PMID 3285486.
- ^ Aisner J, Parnes H, Tait N, Hickman M, Forrest A, Greco FA, et al. (diciembre de 1990). "Estimulación de bolsillo y aumento de peso con acetato megestrol". Seminarios en Oncología. 17 (6 Suppl 9): 2-7. PMID 2259925.
- ^ Porche DJ (1994). "Megestrol acetato suspensión oral". The Journal of the Association of Nurses in AIDS Care. 5 (4): 35–6, 44. PMID 7948971.
- ^ "Par Pharmaceutical Companies Inc. Pleads Guilty, Admite Misbranding Of Megace ES". Oficinas de los Fiscales de los Estados Unidos18 de marzo de 2015. Retrieved 3 de octubre 2020.
- ^ a b Unzeitig V, van Lunsen RH (15 de febrero de 2000). Opciones y realidades anticonceptivos: Proceedings of the 5th Congress of the European Society of Antiception. CRC Press. pp. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
- ^ a b IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, World Health Organization, International Agency for Research on Cancer (2007). Estrógeno combinado Anticonceptivos y Terapia Menopáusica de Estrógeno Combinado. Organización Mundial de la Salud. p. 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ Frick J (1973). "Control de la espermatogénesis en hombres por administración combinada de progestin y andrógeno". Contracepción. 8 (3): 191–206. doi:10.1016/0010-7824(73)90030-9. ISSN 0010-7824.
- ^ Romatowski J (marzo de 1989). "Uso de acetato megestrol en gatos". Journal of the American Veterinary Medical Association. 194 (5): 700–702. PMID 2647696.
- ^ a b Beaver BV (1 de enero de 2009). Comportamiento Canino: Insights and Answers. Elsevier Health Sciences. pp. 128–. ISBN 978-1-4160-5419-1.
- ^ a b Simpson BS, Papich MG (marzo 2003). "Pharmacologic management in veterinaria conductal medicine". Las Clínicas Veterinarias de Norteamérica. Small Animal Practice. 33 (2): 365–404, vii. doi:10.1016/S0195-5616(02)00130-4. PMID 12701517.
Más lectura
- "Megestrol acetato NCD suspensión oral -- Par Pharmaceutical: megestrol acetate nanocrystal dispersion suspensión oral, PAR 100.2, PAR-100.2". Drogas en R. 8 (4): 251–254. 2007. doi:10.2165/00126839-200708040-00005. PMID 17596111. S2CID 195341085.
- Aisner J, Tchekmedyian NS, Tait N, Parnes H, Novak M (abril de 1988). "Estudios de acetato megestrol de dosis altas: aplicaciones potenciales en caquexia". Seminarios en Oncología. 15 (2 Suppl 1): 68–75. PMID 3285486.
- Argilés JM, Anguera A, Stemmler B (junio de 2013). "Una nueva mirada a una vieja droga para el tratamiento de la caquexia cancerosa: acetato megestrol". Nutrición clínica. 32 (3): 319–324. doi:10.1016/j.clnu.2013.01.004. PMID 23395103.
- Berstein LM (1998). "[Acetato metastrol como terapia hormonal en oncología]". Voprosy Onkologii (en ruso). 44 (2): 142–148. PMID 9615815.
- Bonte J (2000). "Inhibidores de la tercera generación de aromatasa en pacientes con cáncer de mama metastásico que fallan el tamoxifeno. Comparaciones aleatorias con acetato megestrol: una revisión crítica". European Journal of Gynaecological Oncology. 21 (6): 555-559. PMID 11214609.
- Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (septiembre 1983). "Acetato metastrol". Análisis del tratamiento del cáncer. 10 (3): 141–157. doi:10.1016/0305-7372(83)90029-4. PMID 6352021.
- Chang AY (abril de 1998). "Acetato metastrol como biomodulador". Seminarios en Oncología. 25 (2 Suppl 6): 58–61. PMID 9625385.
- Farrar DJ (marzo de 1999). "Acetato metastrol: promesas y trampas". SIDA Cuidado de pacientes y enfermedades de transmisión sexual. 13 (3): 149–152. doi:10.1089/apc.1999.13.149. PMID 10375262.
- Femia RA, Goyette RE (2005). "La ciencia de la entrega de acetato megestrol: potencial para mejorar los resultados en la caquexia". BioDrugs. 19 (3): 179–187. doi:10.2165/00063030-200519030-00004. PMID 15984902. S2CID 11602342.
- Fox CB, Treadway AK, Blaszczyk AT, Sleeper RB (abril de 2009). "Acetato megestrol y mirtazapina para el tratamiento de la pérdida de peso no planificada en los ancianos". Farmacoterapia. 29 (4): 383–397. doi:10.1592/phco.29.4.383. PMID 19323618. S2CID 6695434.
- Greenberg M, Lawler D, Zawistowski S, Jöchle W (junio de 2013). "El acetato megestrol de dosis bajas revisitó: un ajunto viable para la esterilización quirúrgica en gatos itinerantes libres?". Revista veterinaria. 196 (3): 304–308. doi:10.1016/j.tvjl.2013.01.038. PMID 23499239.
- Karcic E, Philpot C, Morley JE (mayo de 2002). "Tratar la malnutrición con acetato megestrol: revisión de la literatura y revisión de nuestra experiencia". The Journal of Nutrition, Health " Aging. 6 (3): 191–200. PMID 12152625.
- Leśniak W, Bała M, Jaeschke R, Krzakowski M (noviembre de 2008). "Efectos del acetato megestrol en pacientes con síndrome de anorexia-caquexia cancerosa: revisión sistemática y metaanálisis". Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. 118 11): 636–644. doi:10.20452/pamw.510. PMID 19140567. S2CID 1338200.
- Mann M, Koller E, Murgo A, Malozowski S, Bacsanyi J, Leinung M (1997). "Glucocorticoidelike activity of megestrol. Un resumen de la experiencia de Administración de Alimentos y Drogas y una revisión de la literatura". Archivos de Medicina Interna. 157 (15): 1651–1656. doi:10.1001/archinte.1997.00440360053005. PMID 9250225.
- Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (abril de 1998). "Actividad de citocina en anorexia/caquexia relacionada con el cáncer: papel de acetato megestrol y acetato de medroxiprogesterona". Seminarios en Oncología. 25 (2 Suppl 6): 45–52. PMID 9625383.
- Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (1998). "Participación de citoquinas en anorexia/caquexia del cáncer: papel del acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona en la regulación y mejora de los síntomas clínicos de citocina". Reseñas críticas en Oncogenesis. 9 (2): 99-106. doi:10.1615/critrevoncog.v9.i2.10. PMID 9973244.
- Mateen F, Jatoi A (octubre de 2006). "Acetato metastrol para la palliación de la anorexia en pacientes de cáncer avanzados e incurables". Nutrición clínica. 25 (5): 711–715. doi:10.1016/j.clnu.2006.05.009. PMID 16867306.
- Pascual López A, Roqué i Figuls M, Urrútia Cuchi G, Berenstein EG, Almenar Pasies B, Balcells Alegre M, et al. (abril de 2004). "Examen sistemático del acetato megestrol en el tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia". Journal of Pain and Symptom Management. 27 (4): 360–369. doi:10.1016/j.jpainsymman.2003.09.007. PMID 15050664.
- Romatowski J (marzo de 1989). "Uso de acetato megestrol en gatos". Journal of the American Veterinary Medical Association. 194 (5): 700–702. PMID 2647696.
- Ruiz García V, López-Briz E, Carbonell Sanchis R, Gonzalvez Perales JL, Bort-Marti S (marzo 2013). "Acetato metastrol para el tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. 2013 (3): CD004310. doi:10.1002/14651858.CD004310.pub3. 6418472. PMID 23543530.
- Ruiz-García V, Juan O, Pérez Hoyos S, Peiró R, Ramón N, Rosero MA, et al. (julio 2002). "[Acetato metastrol: una utilidad de revisión sistemática sobre el aumento de peso en pacientes neoplásicos con caquexia]". Medicina Clínica (en español). 119 (5): 166–170. doi:10.1016/S0025-7753(02)73352-6. PMID 12200017.
- Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C, Smaldone L (marzo de 1989). "Acetato metastrol: experiencia clínica". Análisis del tratamiento del cáncer. 16 (1): 49–63. doi:10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID 2471590.
- Sedlacek SM (abril de 1988). "Una visión general del acetato megestrol para el tratamiento del cáncer de mama avanzado". Seminarios en Oncología. 15 (2 Suppl 1): 3–13. PMID 3285483.
- Smith CS, Logomarsino JV (marzo 2016). "Usar acetato megestrol para mejorar la desperdicia de proteínas en la enfermedad renal crónica". Journal of Renal Care. 42 (1): 53–59. doi:10.1111/jorc.12138. PMID 26537025.
- Stockheim JA, Daaboul JJ, Yogev R, Scully SP, Binns HJ, Chadwick EG (marzo de 1999). "Represión arenal en niños con el virus de inmunodeficiencia humana tratado con acetato megestrol". The Journal of Pediatrics. 134 (3): 368–370. doi:10.1016/s0022-3476(99)70467-1. PMID 10064680.
- Strang P (1997). "El efecto del acetato megestrol en anorexia, pérdida de peso y caquexia en pacientes de cáncer y SIDA (revisión)". Anticancer Research. 17 (1B): 657–662. PMID 9066597.
- Tchekmedyian NS (junio de 1993). "Tratamiento de anorexia con acetato megestrol". Nutrición en la práctica clínica. 8 (3): 115–118. doi:10.1177/0115426593008003115. PMID 8289758.
- Thomas DR (2004). "Incidencia de tromboembolismo venoso en los usuarios de acetato megestrol". Journal of the American Medical Directors Association. 5 (1): 65–6, respuesta del autor 66–7. doi:10.1097/01.JAM.0000105070.61741.9D. PMID 14726802.
- Venner P (1992). "Acetato megestrol en el tratamiento del carcinoma metastásico de la próstata". Oncología. 49 Suppl 2 (2): 22–27. doi:10.1159/000227123. PMID 1461622.
- Vyzula R (abril de 1997). "[Vistaciones actuales sobre el uso de acetato megestrol en la práctica oncológica]". Vnitrni Lekarstvi (en checo). 43 (4): 250–255. PMID 9601846.
- Wazny LD, Nadurak S, Orsulak C, Giles-Smith L, Tangri N (mayo 2016). "El Eficacia y Seguridad del Acetato Megestrol en Protein-Energía desperdiciando debido a la enfermedad crónica del riñón: una revisión sistemática". Journal of Renal Nutrition. 26 (3): 168–176. doi:10.1053/jrn.2015.11.002. PMID 26776251.
- Wentling GK, Sevin BU, Geiger XJ, Bridges MD (2005). "Benign metástasisizing leiomyoma responsive to megestrol: case report and review of the literature". International Journal of Gynecological Cancer. 15 (6): 1213–1217. doi:10.1111/j.1525-1438.2005.00190.x. PMID 16343217.
- Yeh SS, Schuster MW (2006). "Acetato metastrol en caquexia y anorexia". International Journal of Nanomedicine. 1 (4): 411-416. doi:10.2147/nano.2006.1.411. PMC 2676640. PMID 17722275.