Acemetacina

La acemetacina es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se utiliza para el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide, el dolor lumbar y el alivio del dolor posoperatorio. Es fabricado por Merck KGaA bajo el nombre comercial Emflex. Ya no está disponible en el Reino Unido (desde 2018), pero sí está disponible en otros países como medicamento con receta médica.

La acemetacina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y otros tipos de inflamación reumatoide, así como en el dolor postoperatorio y postraumático, y en los ataques de gota. La aplicación de una dosis única de acemetacina para el dolor postoperatorio no está bien respaldada por estudios.Las contraindicaciones son básicamente las mismas que con otros AINE: reacciones de hipersensibilidad previas a AINE (normalmente asma o reacciones cutáneas), hemorragia gastrointestinal o cerebral, úlcera péptica, trastornos hematopoyéticos (anemia, leucopenia) y durante el tercer trimestre del embarazo.Los efectos secundarios comunes (en aproximadamente el 1-10 % de los pacientes) incluyen problemas gastrointestinales típicos de los AINE, como náuseas, diarrea, dolor de estómago y úlcera péptica; efectos sobre el sistema nervioso central, como dolor de cabeza y mareos; y reacciones cutáneas. La tolerabilidad gastrointestinal es mejor que la de la indometacina, un fármaco relacionado. Las reacciones alérgicas graves y los trastornos hematopoyéticos se presentan en menos del 0,01 % de los pacientes.Se han descrito las siguientes interacciones, típicas de los AINE:

• otros AINE, corticosteroides: mayor frecuencia de efectos secundarios, especialmente úlceras pépticas y sangrado gastrointestinal
• diuréticos, inhibidores de ACE y otros medicamentos antihipertensivos: menor eficacia de estos fármacos
• con inhibidores de ACE o ciclosporina, mayor riesgo de trastornos de la función renal
• anticoagulantes como warfarina: mayor riesgo de sangrado
• aumento de las concentraciones de plasma sanguíneo de digoxina y metotrexato
• disminución de las concentraciones plasmáticas de litio

La acemetacina actúa como inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), produciendo efectos antiinflamatorios y analgésicos. En el organismo, se metaboliza parcialmente a indometacina, que también actúa como inhibidor de la COX. El mismo mecanismo es responsable de los efectos antipiréticos y antiplaquetarios, que sin embargo no se utilizan clínicamente, así como de los efectos adversos típicos de los AINE.Una ventaja de la acemetacina es que reduce el daño gástrico en comparación con la indometacina, posiblemente porque la acemetacina tiene un menor efecto en el aumento de la síntesis de leucotrieno B4 y la expresión del factor de necrosis tumoral (TNF), lo que conduce a una menor inducción de la adherencia leucocito-endotelial.

La sustancia se absorbe rápida y casi completamente en el intestino. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de dos horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90 %. Las concentraciones en el líquido sinovial y las membranas, el músculo y el hueso son mayores que en la sangre.Además del metabolito activo indometacina, tras la administración de acemetacina se encuentran varios metabolitos inactivos: los derivados O-desmetil-, des-4-clorobenzoil- y O-desmetil-des-4-clorobenzoil de la indometacina y la acemetacina, así como los glucurónidos de todas estas sustancias (mediados, al menos en parte, por la enzima UGT2B7). La semivida de eliminación es de 4,5 ± 2,8 horas (en algunos individuos, hasta 16 horas) en condiciones de equilibrio. El 40 % se elimina por vía renal y el 50 % por vía fecal.La acemetacina es el éster de ácido glicólico de la indometacina. Es un polvo cristalino fino, ligeramente amarillento, que se funde a una temperatura de 150 a 153 °C (302 a 307 °F). Es polimórfica, con cuatro formas cristalinas anhidras (libres de agua) y dos monohidratadas.Otras marcas incluyen Zadex (Hungría), Rheutrop (Austria), Acemetadoc, Acephlogont, Azeat, Rantudil (Alemania, Hungría, México, Polonia, Portugal, Turquía), Gamespir (Grecia), Oldan, Reudol (España), Tilur (Suiza), ACEO (Taiwán) y Ost-map (Egipto).