Abetalipoproteinemia

Abetalipoproteinemia (también conocida como: síndrome de Bassen-Kornzweig, enfermedad por deficiencia de proteína de transferencia de triglicéridos microsomales, deficiencia de MTP, y síndrome de deficiencia de betalipoproteína) es un trastorno que interfiere con la absorción normal de grasas y vitaminas liposolubles de los alimentos. Está causada por una mutación en la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos que provoca deficiencias en las apolipoproteínas B-48 y B-100, que se utilizan en la síntesis y exportación de quilomicrones y VLDL, respectivamente. No debe confundirse con la disbetalipoproteinemia familiar.

Es un raro trastorno autosómico recesivo.

Presentación

Síntomas

A menudo surgirán síntomas que indican que el cuerpo no está absorbiendo o produciendo las lipoproteínas que necesita. Estos síntomas suelen aparecer en masa.

Estos síntomas son los siguientes:

• No prosperar (es decir, no crecer en la infancia)
• Steatorriea (es decir, heces grasas y pálidas)
• Taburetes fritos
• Taburetes olorosos
• Protrusión abdominal
• Discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo
• Trastorno de coordinación para el desarrollo, evidente por los diez años
• Ataxia
• Debilidad muscular
• Slurred speech (dysarthria)
• Escoliosis (curvatura de la columna vertebral)
• Visión descendente progresiva
• Problemas de equilibrio y coordinación

Señales

• Acanthocytosis
• Retinitis pigmentosa
• colesterol bajo en sangre

Características

La abetalipoproteinemia afecta la absorción de grasas dietéticas, colesterol y ciertas vitaminas. Las personas afectadas por este trastorno no pueden producir ciertas lipoproteínas, que son moléculas que consisten en proteínas combinadas con colesterol y grasas particulares llamadas triglicéridos. Esto conduce a una deficiencia multivitamínica, que afecta a la vitamina A, la vitamina D, la vitamina E y la vitamina K liposolubles. Sin embargo, muchos de los efectos observados se deben a la deficiencia de vitamina E en particular.

Acanthocytosis en un paciente con abetalipoproteinemia.

Los signos y síntomas varían y se presentan de manera diferente de persona a persona. En general, 80 a 99% de las personas presentan malabsorción de grasas y vitaminas liposolubles. Aproximadamente entre el 30 % y el 79 % de las personas con la enfermedad muestran síntomas de anomalías en la pigmentación de la retina, ataxia, hipotonía muscular o reflejos tendinosos reducidos.

Los signos y síntomas de la abetalipoproteinemia aparecen en los primeros meses de vida (porque la lipasa pancreática no está activa en este período). Pueden incluir incapacidad para aumentar de peso y crecer al ritmo esperado (retraso en el crecimiento); Diarrea; glóbulos rojos espinosos anormales (acantocitosis); y heces grasosas y malolientes (esteatorrea). Las heces pueden contener grandes trozos de grasa y/o sangre. Los bebés a menudo presentan problemas gastrointestinales causados por la mala absorción de grasas, lo que también contribuye a la esteatorrea. Otras características de este trastorno pueden desarrollarse más adelante en la infancia y, a menudo, deterioran la función del sistema nervioso. Pueden incluir mala coordinación muscular, dificultad con el equilibrio y el movimiento (ataxia) y degeneración progresiva de la retina (la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo) que puede progresar hasta casi ceguera (debido a la deficiencia de vitamina A, retinol). Los adultos de treinta o cuarenta años pueden tener cada vez más dificultades para mantener el equilibrio y caminar. Muchos de los signos y síntomas de la abetalipoproteinemia son el resultado de una deficiencia grave de vitaminas, especialmente la deficiencia de vitamina E, que generalmente produce problemas oculares con degeneración de los tractos espinocerebelosos y de la columna dorsal.

Genética

La abetalipoproteinemia tiene un patrón recesivo autosómico de herencia.

Las mutaciones en el gen de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTTP) se han asociado con esta afección. (La deficiencia de apolipoproteína B, una condición relacionada, se asocia con deficiencias de apolipoproteína B.)

El gen MTTP proporciona instrucciones para producir una proteína llamada proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, que es esencial para crear beta-lipoproteínas. Estas lipoproteínas son necesarias para la absorción de grasas, colesterol y vitaminas liposolubles de la dieta y necesarias para el transporte eficaz de estas sustancias en el torrente sanguíneo. La mayoría de las mutaciones en este gen conducen a la producción de una proteína de transferencia de triglicéridos microsomal anormalmente corta, lo que impide la creación normal de beta-lipoproteínas en el cuerpo. Las mutaciones asociadas con MTTP se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen deben ser defectuosas para producir la enfermedad.

La enfermedad es extremadamente rara con aproximadamente 100 casos reportados en todo el mundo desde que fue identificada por primera vez por los médicos Bassen y Kornzweig en 1950.

Mecanismo

La abetalipoproteinemia afecta múltiples sistemas fisiológicos, siendo los dos más comunes el nervioso y el esquelético. La interrupción de la función nerviosa incluye pérdida de reflejos, problemas del habla, temblores o tics motores involuntarios, o neuropatía periférica (daño a los nervios fuera del cerebro y la médula espinal). La neuropatía periférica causa pérdida de sensibilidad, debilidad o entumecimiento y dolor en las extremidades a través de sensaciones punzantes, quemantes u hormigueantes. Los desarrollos del sistema esquelético a menudo incluyen lordosis, cifoescoliosis o pie cavo. Las personas a menudo tienen sangrado anormal debido a la dificultad de formar coágulos.

Las complicaciones adicionales de las enfermedades si no se tratan adecuadamente incluyen ceguera, deterioro mental, ataxia, pérdida de la función nerviosa periférica.

Diagnóstico

El estudio inicial de la abetalipoproteinemia generalmente consiste en una muestra de heces, un frotis de sangre y un panel de lípidos en ayunas, aunque estas pruebas no son confirmatorias. Como la enfermedad es rara, aunque es necesaria una prueba genética para el diagnóstico, generalmente no se realiza inicialmente. Sin embargo, las pruebas prenatales pueden estar disponibles para embarazos identificados como de mayor riesgo (si ambos padres son portadores no afectados o uno de los padres está afectado y el otro es portador).

Se ven acantocitos en el frotis de sangre. Dado que la asimilación de quilomicrones es escasa o nula, sus niveles en plasma siguen siendo bajos.

La incapacidad para absorber grasa en el íleon dará como resultado esteatorrea o grasa en las heces. Como resultado, esto se puede diagnosticar clínicamente cuando se encuentran heces malolientes. Los niveles bajos de quilomicrones en plasma también son característicos.

Hay ausencia de apolipoproteína B. En la biopsia intestinal, se observan vacuolas que contienen lípidos en los enterocitos. Este trastorno también puede dar lugar a la acumulación de grasa en el hígado (esteatosis hepática). Debido a que las células epiteliales del intestino carecen de la capacidad de colocar grasas en quilomicrones, los lípidos se acumulan en la superficie de la célula, ocupando las funciones que son necesarias para una absorción adecuada.

Múltiples trastornos relacionados se presentan con síntomas similares a los de la abetalipoproteinemia que pueden proporcionar un diagnóstico útil mediante comparaciones. Algunos de esos trastornos son:

Tratamiento

El tratamiento normalmente consiste en una dieta rigurosa, que involucra cantidades masivas de vitamina E. La terapia con dosis altas de vitamina E ayuda al cuerpo a restaurar y producir lipoproteínas, de las que generalmente carecen las personas con abetalipoproteinemia. La vitamina E también ayuda a mantener la piel y los ojos sanos; los estudios muestran que muchos hombres afectados tendrán problemas de visión más adelante en la vida. La suplementación adicional común incluye ácidos grasos de cadena media y ácido linoleico. Los tratamientos también tienen como objetivo retrasar la progresión de las anomalías del sistema nervioso. El trastorno del desarrollo de la coordinación y la debilidad muscular generalmente se tratan con fisioterapia o terapia ocupacional. La restricción dietética de triglicéridos también ha sido útil. Los nutricionistas a menudo trabajan con profesionales médicos para diseñar tratamientos dietéticos apropiados para sus pacientes.

Pronóstico

El pronóstico puede variar mucho según la gravedad de la disfunción neurológica. Si el tratamiento se inicia temprano en la enfermedad, las secuelas neurológicas pueden revertirse y puede prevenirse un mayor deterioro. La perspectiva a largo plazo es razonablemente buena para la mayoría de las personas cuando se diagnostica y trata a tiempo. Un estudio de caso presentó a una paciente diagnosticada a la edad de 11 años. A pesar del diagnóstico relativamente tardío, la paciente se casó y, a la edad de 34 años, dio a luz a un bebé sano a término. Su medicación incluía vitamina K 10 mg dos veces por semana, betacaroteno 40 000 UI al día, vitamina A 10 000 UI al día, vitamina E 400 UI al día, vitaminas B6 y B12, calcio, magnesio y gotas para los ojos.

Las deficiencias vitamínicas prolongadas pueden comprometer aún más la salud. Específicamente, una deficiencia prolongada de vitamina E puede conducir al desarrollo de ataxia limitante y alteraciones de la marcha. Algunas personas pueden desarrollar degeneración retinal y ceguera. Si no se trata, la afección puede provocar la muerte.

Investigación actual

El objetivo principal de la investigación sobre la abetalipoproteinemia se centra en proporcionar las vitaminas liposolubles de las que carece el organismo. Investigaciones anteriores consideraron el uso a corto plazo de infusiones intravenosas de vitaminas A y E. El objetivo era determinar si estas infusiones retrasarían o contrarrestarían los síntomas en los pacientes. No se publicaron resultados.

La investigación más reciente se ha centrado en diferentes formas de suministrar vitamina E al paciente. En 2018, el Journal of Lipid Research publicó un estudio que prueba formas alternativas de absorción de vitamina E. Actualmente, la vitamina E se complementa con mayor frecuencia en forma de acetato de vitamina E soluble en grasa. Debido a la malabsorción de grasas, la suplementación prevista se ve considerablemente comprometida. Se probaron dos formas diferentes: vitamina E tocofersolan y acetato de α-tocoferol. El estudio concluyó que las biodisponibilidades plasmáticas eran extremadamente bajas (2,8 % y 3,1 %, respectivamente). Además, las concentraciones plasmáticas de tocoferol no fueron significativamente diferentes en los pacientes.

Este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la suplementación con vitamina E y sugiere que se necesita más investigación con diferentes formas de vitamina E como posibles opciones de tratamiento para la abetalipoproteinemia.

Actualmente, hay un estudio clínico que recluta pacientes con abetalipoproteinemia para estudiar la enfermedad degenerativa retiniana hereditaria.