5-hidroxitriptófano
5-Hydroxytryptophan ()5-HTP), también conocido como oxitriptán, es un aminoácido natural y precursor químico, así como un intermediario metabólico en la biosíntesis de la serotonina neurotransmisor.
Usos
El 5-HTP se vende sin receta en los Estados Unidos, Francia, Canadá, Singapur, los Países Bajos y el Reino Unido como suplemento dietético para su uso como antidepresivo, supresor del apetito y ayuda para dormir. También se comercializa en muchos países europeos para indicar depresión mayor con los nombres comerciales Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH y Triptum.
Una revisión de 2002 concluyó que, aunque los datos evaluados sugieren que el 5-HTP es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión, la evidencia era insuficiente para ser concluyente debido a la falta de datos clínicos que cumplieran con los rigurosos estándares de la época. Se necesitan más estudios y más amplios que utilicen metodologías actuales para determinar si el 5-HTP es realmente eficaz en el tratamiento de la depresión. En ensayos pequeños y controlados también se ha informado que el 5-HTP aumenta la eficacia antidepresiva del antidepresivo clomipramina. Un metanálisis de 2020 encontró que la suplementación oral con 5-HTP tuvo un efecto grande sobre la gravedad de los síntomas de depresión. Sin embargo, los estudios incluidos se consideraron relativamente débiles y los métodos y la duración del tratamiento variaron entre los siete estudios examinados.
Uso de 5-HTP después de MDMA
La MDMA es una droga psicotrópica empatógena-entactogénica y serotoninérgica que se utiliza principalmente con fines recreativos, aunque a veces también terapéuticos. Entre los usuarios de MDMA, los efectos serotoninérgicos de la droga suelen ser de particular interés y preocupación: después de consumir MDMA, las concentraciones de serotonina en el cerebro se reducen considerablemente. El 5-HTP es necesario para la producción de serotonina y sus concentraciones en el cerebro también disminuyen después de tomar MDMA.
Otro uso
En dosis altas, o en combinación con carbidopa, el 5-HTP se ha utilizado para tratar la obesidad (al promover la pérdida de peso).
En ensayos clínicos de diversos diseños, también se ha informado que el 5-HTP trata la fibromialgia, las mioclonías, la migraña y la ataxia cerebelosa. Sin embargo, estos hallazgos clínicos, como todos los hallazgos terapéuticos con 5-HTP, son preliminares y necesitan confirmación en ensayos más amplios.
Inconvenientes
La corta vida media del 5-HTP (<2 h) puede limitar inherentemente su potencial terapéutico, ya que los niveles de exposición sistémica al 5-HTP fluctuarán sustancialmente incluso con dosis relativamente frecuentes. Dichas fluctuaciones de exposición generalmente se asocian con una mayor carga de eventos adversos resultantes de los picos de Cmax (tiempo hasta la concentración sistémica máxima) del medicamento y una menor eficacia clínica resultante de la exposición subterapéutica durante grandes partes del día, cuando se toma como una unidad de dosis única o en intervalos significativamente mayores que Cmax. Se ha propuesto que las formas de dosificación de 5-HTP que logran una administración prolongada serían más efectivas, como se ha demostrado muchas veces con otros productos farmacéuticos con una duración de acción corta. Por ejemplo, la oxicodona (OxyContin) o la morfina (MS-Contin) de liberación controlada están destinadas a, mediante nuevos mecanismos de administración, permitir el alivio del dolor durante hasta doce horas con un ingrediente activo que solo proporciona alivio durante 3 a 6 horas. Sin embargo, la variabilidad inherente entre diferentes personas con respecto al metabolismo de los fármacos hace que esta tarea sea un desafío.
Efectos secundarios
Los posibles efectos secundarios del 5-HTP incluyen acidez de estómago, dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, somnolencia, problemas sexuales, sueños o pesadillas vívidos y problemas musculares. Debido a que el 5-HTP no se ha estudiado exhaustivamente en un entorno clínico, no se conocen bien los posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos. Según la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., el 5-HTP no se ha asociado con el síndrome serotoninérgico ni con ningún evento adverso grave en humanos. En múltiples estudios, también se ha informado que el 5-HTP no causa ningún cambio hematológico o cardiovascular notable. El 5-HTP también se ha asociado con la eosinofilia, pero estudios posteriores no han encontrado ninguna conexión causal.
Interacciones
Cuando se combinan con antidepresivos de la clase IMAO o ISRS, dosis parenterales muy altas de 5-HTP pueden causar síndrome serotoninérgico agudo en ratas. No está claro si estos hallazgos tienen relevancia clínica, ya que la mayoría de los fármacos provocan efectos adversos graves o la muerte en roedores en dosis muy altas. En humanos, el 5-HTP nunca se ha asociado clínicamente con el síndrome serotoninérgico, aunque un informe de caso sugiere que el 5-HTP puede precipitar la manía cuando se agrega a un IMAO.
Cuando se combina con carbidopa (como tratamiento para los síntomas de la enfermedad de Parkinson), el 5-HTP provoca náuseas y vómitos; sin embargo, esto puede aliviarse mediante la administración de granisetrón. Como se menciona más adelante en farmacología, se han notificado casos de enfermedades similares a la esclerodermia en pacientes que utilizan carbidopa y 5-HTP.
El 5-HTP oral produce un aumento del 5-HIAA urinario, un metabolito de la serotonina, lo que indica que el 5-HTP se metaboliza periféricamente a serotonina, que luego se metaboliza. Esto podría provocar resultados falsos positivos en las pruebas que buscan el síndrome carcinoide. Debido a la conversión del 5-HTP en serotonina por parte del hígado, podría existir un riesgo de enfermedad de las válvulas cardíacas debido al efecto de la serotonina en el corazón, según los hallazgos preclínicos. Sin embargo, el 5-HTP no se ha asociado con toxicidad cardíaca en humanos.
Se ha sugerido que el 5-HTP puede causar el síndrome de eosinofilia-mialgia (EMS), una afección grave que provoca sensibilidad muscular extrema, mialgia y anomalías sanguíneas. Sin embargo, existe evidencia que demuestra que el EMS probablemente fue causado por un contaminante en ciertos suplementos de 5-HTP.
Producción
El 5-HTP se produce a partir del aminoácido triptófano mediante la acción de la enzima triptófano hidroxilasa. La triptófano hidroxilasa es una de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos dependientes de biopterina. La producción de 5-HTP es el paso limitante de la velocidad en la síntesis de 5-HT (serotonina). El 5-HTP normalmente se convierte rápidamente en 5-HT mediante la aminoácido descarboxilasa.
Absorción
Después de la administración oral, el 5-HTP es absorbido por la parte superior del intestino. Se desconoce el modo de absorción, pero presumiblemente implica un transporte activo a través de transportadores de aminoácidos. El 5-HTP se absorbe adecuadamente a través de la cavidad bucal. Con un inhibidor de la descarboxilasa, la biodisponibilidad del 5-HTP puede ser superior al 50%.
Farmacocinética
El 5-HTP se absorbe rápidamente con un tmax de ≈1,5 h, y se elimina rápidamente con una vida media de ≈1.5 – 2 h. La administración conjunta de un inhibidor de la descarboxilasa (p. ej. carbidopa, benserazida) duplica la vida media del 5-HTP a ≈ 3 – 4 h, y mejora la exposición varias veces, dependiendo del régimen de dosificación.
Metabolismo
El 5-HTP se descarboxila a serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) por la enzima descarboxilasa de L-aminoácido aromático con la ayuda de la vitamina B6. Esta reacción ocurre tanto en el tejido nervioso como en el hígado. El 5-HTP cruza la barrera hematoencefálica, mientras que el 5-HT no. Se cree que el exceso de 5-HTP, especialmente cuando se administra con vitamina B6, se metaboliza y excreta.
| 5-HTP | AAAD | Serotonin | |
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| PLP | |||
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Farmacología
La acción psicoactiva de 5-HTP se deriva de su aumento en la producción de serotonina en el tejido central del sistema nervioso.
Las investigaciones muestran que la coadministración con carbidopa aumenta en gran medida los niveles plasmáticos de 5-HTP. Otros estudios han indicado el riesgo de una afección similar a la esclerodermia resultante de la combinación de 5-HTP y carbidopa.
Estado regulatorio
Actualmente no existe ningún medicamento aprobado que contenga 5-HTP aprobado por la FDA. Todos los productos de 5-HTP disponibles son nutracéuticos y, como tales, no están regulados ni verificados en cuanto a pureza, integridad o eficacia clínica o seguridad, lo que exige precaución con respecto al consumo humano.
A partir del 25 de agosto de 2020, Hungría añadió el 5-HTP a la lista de sustancias psicoactivas controladas, prohibiendo su producción, venta, importación, almacenamiento y uso, convirtiéndose en el primer país en hacerlo.
5-HTP de liberación lenta
La corta vida media del 5-HTP no es práctica para la terapia farmacológica crónica. La investigación realizada en la Universidad de Duke en ratones ha demostrado que el 5-HTP, cuando se administra en forma de liberación lenta, parece adquirir propiedades farmacológicas. La liberación lenta atenúa o elimina los picos y valles en la exposición al 5-HTP durante el tratamiento. La administración de liberación lenta de 5-HTP mejoró notablemente el perfil de seguridad del 5-HTP y confirió una exposición plasmática estable del 5-HTP y una mejora fuerte y sostenida de la función de la serotonina cerebral. Este descubrimiento indica que los medicamentos de liberación lenta 5-HTP representan una nueva vía para el tratamiento de trastornos cerebrales que responden a la mejora serotoninérgica.
Fuentes dietéticas
Aunque el 5-HTP se encuentra en los alimentos sólo en cantidades insignificantes, es una sustancia química involucrada de manera intermedia en el metabolismo del triptófano, un aminoácido que se encuentra en todos los alimentos no fraccionados, con un menor contenido total de aminoácidos que se correlaciona con una mayor absorción de triptófano.
Las semillas de Griffonia simplicifolia, un arbusto trepador originario de África Occidental y África Central, se utilizan como suplemento herbario por su contenido de 5-HTP. En un ensayo realizado en 2010, el extracto de Griffonia simplicifolia pareció aumentar la saciedad en mujeres con sobrepeso.