4-Metiltioanfetamina

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La 4-metiltioanfetamina (4-MTA) es una droga de diseño de la clase de las anfetaminas sustituidas desarrollada en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E. Nichols, un farmacólogo y químico médico estadounidense, en la Universidad de Purdue. Actúa como un agente liberador de serotonina altamente selectivo (SSRA) no neurotóxico en animales. La 4-MTA es el derivado metiltio de la anfetamina.

Historia

Primera aparición

En 1997, el Laboratorio de Ciencias Forenses de los Países Bajos recibió informes de tres muertes no relacionadas con drogas. La sustancia en cuestión era un nuevo derivado de anfetamina con anillo sustituido. En 1998 se añadieron a la lista dos casos más de este compuesto aún desconocido y los incidentes se notificaron al IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Universidad de Lausana, Suiza). Tanto en los Países Bajos como en Suiza, el compuesto desconocido se encontró en forma de sal de clorhidrato y se compararon entre sí las fotografías de las distintas pastillas. Tras una investigación, resultó que también se había encontrado el derivado en otros países europeos, como el Reino Unido y Alemania. La nueva droga llegó incluso hasta Australia. Tras una investigación analítica, el compuesto se identificó como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Se trataba de un compuesto ya conocido, originalmente destinado únicamente a estudios farmacológicos en animales. Los estudios de 4-MTA realizados por David Nichols se relacionaron entonces con las pastillas encontradas en todos los diferentes países.

Desarrollo

Expertos de adicción en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología, y la policía y los servicios jurídicos dedicados al análisis delfísico con respecto a 20 drogas recreativas populares. 4-MTA ocupaba el puesto 12 en dependencia, 10 en daño físico y 17 en daño social.

El equipo de investigación dirigido por David Nichols desarrolló el 4-MTA, pero estaba destinado a ser utilizado únicamente como agente para la investigación de laboratorio sobre la proteína transportadora de serotonina. Según se informa, Nichols se entristeció al ver que el 4-MTA aparecía como una droga de abuso en la calle. Dijo que después de descubrir que su investigación se usaba como una peligrosa droga liberadora de serotonina, "me quedé atónito. Había publicado información que finalmente condujo a la muerte humana". Las intenciones de Nichols eran descubrir cómo funcionaba el MDMA en el cerebro para finalmente encontrar un uso positivo para él en psicoterapia. Nichols estudió para ello moléculas con una estructura similar, incluida la 4-MTA. Entre 1992 y 1997 publicaron tres artículos sobre los efectos de esta droga en ratas y la idea de que podría usarse potencialmente en el tratamiento de la depresión y ser un posible sustituto del Prozac. Sin el conocimiento de Nichols y su equipo, otros sintetizaron las drogas en una tableta. Estas tabletas se conocían por su nombre callejero, "flatliners". El laboratorio de Nichols había publicado que las ratas percibían los efectos del 4-MTA como si fueran similares a los del éxtasis, lo que probablemente fue la motivación para su producción y distribución a los humanos. Nichols también dijo: "Nunca he considerado que mi investigación fuera peligrosa y, de hecho, esperaba algún día desarrollar medicamentos para ayudar a las personas". Debido a que el 4-MTA está relacionado con la muerte, se le pidió al laboratorio de Nichols que estudiara los efectos humanos de otros materiales que habían estudiado, para evitar una situación similar a la del 4-MTA. La mayoría de las moléculas que el laboratorio había publicado además no podían matar en dosis razonables.

Uso y disponibilidad

Las pastillas típicas que se venden en la calle contienen aproximadamente entre 100 y 140 mg de 4-MTA. El 4-MTA se vendió durante un breve período en las tiendas inteligentes de los Países Bajos, pero pronto fue prohibido por el gobierno holandés después de que comenzaran a surgir efectos secundarios graves. La Unión de Propietarios de Tiendas Inteligentes decidió dejarlo fuera de su surtido después de descubrir que la droga solo había sido probada en ratas. También se vendió durante un breve período en el mercado negro como MDMA a fines de la década de 1990, principalmente en los EE. UU., pero resultó impopular debido a su alto riesgo de efectos secundarios graves (se informaron varias muertes) y la relativa falta de euforia positiva.

Efectos

El 4-MTA es un potente liberador de serotonina similar a la parametoxianfetamina (PMA), que puede causar hipertermia pronunciada que puede provocar insuficiencia orgánica y muerte. Por lo tanto, el principal efecto neurofarmacológico es un aumento de la liberación de serotonina y la inhibición de la captación de serotonina por la monooxidasa A (MAO-A). La combinación de la liberación de serotonina de las neuronas, pero la prevención de la degradación de este neurotransmisor, conduce al peligroso síndrome serotoninérgico. El síndrome serotoninérgico es un estado hiperserotoninérgico, que puede llegar a ser mortal y es un efecto secundario de los fármacos potenciadores de la serotonina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico causado por el 4-MTA se describen en el Informe sobre la evaluación de riesgos del 4-MTA.

Síntomas del síndrome serotoninérgico causado por 4-MTA

  • Euphoria
  • Drowsiness
  • Movimiento de ojos rápidos sostenido
  • Hiperreflexia – reacción excesiva de los reflejos
  • Agitación
  • Inquietidad
  • Taquicardia – frecuencia cardíaca rápida
  • Dolor
  • La torpeza
  • Desorientación
  • Intoxicación – sentirse borracho y mareado
  • Rigidez
  • Contracción muscular rápida y relajación en el tobillo causando movimientos anormales del pie
  • Contracción muscular y relajación en la mandíbula
  • Agitación muscular que conduce a la hipertermia
  • Shivering
  • Temperatura corporal alta
  • Sweating
  • Estatus mental alterado (incluyendo confusión e hipomania – un "Estado borracho feliz")

Otro efecto es el aumento de la secreción de varias hormonas, como la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la corticosterona, la prolactina, la oxitocina y la renina, inducida por el 4-MTA a través de la estimulación de la neurotransmisión serotoninérgica.

Se ha sugerido que la 4-MTA, debido a su lento inicio de acción, es más peligrosa que otras drogas de diseño. Los consumidores de la droga toman rápidamente otra dosis porque suponen que la primera no fue suficiente, lo que aumenta la posibilidad de una sobredosis. (OEDT, 1999)

Hoy en día, el conocimiento sobre los efectos del 4-MTA es limitado, debido a la escasez de investigaciones y datos experimentales. Los únicos 4 estudios realizados muestran un efecto débil sobre la dopamina y la noradrenalina. Este estudio se llevó a cabo con una dosis única de 4-MTA; hasta la fecha, no existe ningún estudio en el que se hayan investigado los efectos de múltiples dosis de 4-MTA.

Química

En un procedimiento análogo a la producción de otras anfetaminas, se ha preparado 4-MTA a partir de 4-(metiltio)fenilacetona mediante la reacción de Leuckart y se han caracterizado los subproductos de la reacción.

Metabolismo

Cómo 4-MTA es metabolizada por ratas

El 4-MTA sufre una biotransformación limitada, y las vías metabólicas de los metabolitos en humanos se postulan en los siguientes pasos:

  1. β-hidroxilación de la cadena lateral a 4-hidroxi-4-metiltioamphetamina (paso I).
  2. Hidroxilación del anillo a una estructura fenólica (paso II).
  3. Deamination oxidativo para formar un metabolito de oxo, seguido de (paso III):
    • reducción del alcohol correspondiente (paso IIIa),
    • degradación de la cadena lateral a ácido 4-metiltiobenzoico (paso IIIb).

El principal metabolito identificado es el ácido 4-metiltiobenzoico. Este compuesto provoca bioactivación (intoxicación), ya que el metabolito aumenta drásticamente la sensibilidad a la reducción del contenido de ATP. La biotransformación muestra grandes similitudes con la vía metabólica de la 4-metoxianfetamina, estructuralmente relacionada.

Véase también

  • Aleph (psychedelic)
  • Para-metoxiamphetamina
  • 4-Fluoroamphetamina
  • Paracloroamphetamina

Referencias

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  • Bóveda de 4 MTA
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