2-imidazolina

2-Imidazolina (nombre IUPAC preferido: 4,5-dihidro-1H-imidazol) es uno de los tres isómeros de la heterociclo imidazolina que contiene nitrógeno, con la fórmula C₃H₆N₂. Las 2-imidazolinas son las imidazolinas más comunes comercialmente, ya que el anillo existe en algunos productos naturales y algunos farmacéuticos. También se han examinado en el contexto de la síntesis orgánica, la química de coordinación y la catálisis homogénea.

Síntesis

Existe una variedad de rutas para la síntesis de imidazolinas, y los métodos más comunes implican la condensación de 1,2-diaminas (por ejemplo, etilendiamina) con nitrilos o ésteres. La ruta basada en nitrilo es esencialmente una reacción de Pinner cíclica; requiere altas temperaturas y catálisis ácida y es eficaz tanto para alquil como para arilnitrilos.

Como productos naturales

La imidazolina se ha encontrado en varios productos naturales. Se descubrieron moléculas naturales topsentina D y espongotina B en varias esponjas marinas. Estos metabolitos han recibido considerable atención debido a sus potentes propiedades, como actividades antitumorales, antivirales y antiinflamatorias.

Papel biológico

Muchas imidazolinas son biológicamente activas. La mayoría de los derivados bioactivos llevan un sustituyente (grupo arilo o alquilo) en el carbono entre los centros de nitrógeno. Algunos nombres genéricos incluyen oximetazolina, xilometazolina, tetrahidrozolina y nafazolina.

Aplicaciones

Farmacéutica

Las 2-imidazolinas se han investigado como reactivos antihiperglucémicos, antiinflamatorios, antihipertensivos, antihipercolesterolémicos y antidepresivos. La clonidina, un medicamento que contiene imidazolina, se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar la presión arterial alta. También se utiliza en el tratamiento de la dismenorrea, la crisis hipertensiva, el síndrome de Tourette y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

• 2-Imidazolines
• 
  Clonidine
• 
  ligandos biimidazoline y complejo.
• 
  catalizador de segunda generación Grubbs
• 
  Spongotine B

Como activadoras de p53

Las Cis-imidazolinas actúan como antagonistas de molécula pequeña de MDM2. Estos compuestos se unen a MDM2/X en el bolsillo de unión de p53 y activan la vía de p53 en las células cancerosas, lo que provoca la detención del ciclo celular, la apoptosis y la inhibición del crecimiento de xenoinjertos de tumores humanos en ratones desnudos. Los compuestos más activos son nutlin-3a y rg-7112, pero algunos otros análogos también activan p53.

Tensioactivos

Los tensioactivos basados en 2-imidazolina, como el lauroanfoacetato de sodio, se utilizan en productos de cuidado personal donde la suavidad y la no irritación son particularmente importantes (por ejemplo, productos para bebés, champús "no más lágrimas", etc.).

Como precursoras de imidazoles

Los imidazoles se pueden preparar a partir de la deshidrogenación de imidazolinas.

Catálisis homogénea

Como análogo estructural de las 2-oxazolinas, las 2-imidazolinas se han desarrollado como ligandos en la química de coordinación. Las sustituciones en el átomo de nitrógeno en el anillo de imidazolina brindan oportunidades para ajustar las propiedades electrónicas y estéricas. Algunos de los complejos funcionan como catalizadores para acoplamientos Suzuki-Miyaura, reacciones Mizoroki-Heck, reacciones Diels-Alder, sustitución alílica asimétrica, reordenamiento sigmatrópico [3,3], reacciones de Henry, etc.