17α-hidroxiprogesterona

17α-Hidroxiprogesterona (17α-OHP), también conocida como 17-OH progesterona (17-OHP), o hidroxiprogesterona (OHP), es una hormona esteroide progestágena endógena relacionada con la progesterona. También es un intermediario químico en la biosíntesis de muchos otros esteroides endógenos, incluidos andrógenos, estrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides, así como neuroesteroides.

Actividad biológica

17α-OHP es un agonista del receptor de progesterona (PR) de manera similar a la progesterona, aunque débilmente en comparación. Además, es un antagonista del receptor de mineralocorticoides (MR), así como un agonista parcial del receptor de glucocorticoides (GR), aunque con una potencia muy baja (EC50>100 veces menor en relación con el cortisol) en este último sitio. también de manera similar a la progesterona.

Bioquímica

Biosíntesis

17α-OHP se deriva de la progesterona a través de la 17α-hidroxilasa (codificada por CYP17A1)

El 17α-OHP aumenta en el tercer trimestre del embarazo debido principalmente a la producción suprarrenal fetal.

Este esteroide se produce principalmente en las glándulas suprarrenales y, hasta cierto punto, en las gónadas, específicamente en el cuerpo lúteo del ovario. Los niveles normales son de 3 a 90 ng/dl en niños, y en mujeres, de 20 a 100 ng/dl antes de la ovulación y de 100 a 500 ng/dl durante la fase lútea.

Medición

Las mediciones de los niveles de 17α-OHP son útiles en la evaluación de pacientes con sospecha de hiperplasia suprarrenal congénita, ya que las enzimas típicas que son defectuosas, a saber, 21-hidroxilasa y 11β-hidroxilasa, conducen a una acumulación de 17α-OHP. Por el contrario, los raros pacientes con deficiencia de 17α-hidroxilasa tendrán niveles muy bajos o indetectables de 17α-OHP. Los niveles de 17α-OHP también se pueden utilizar para medir la contribución de la actividad progestacional del cuerpo lúteo durante el embarazo como progesterona, pero tenga en cuenta que la placenta también contribuye con 17α-OHP.

Inmunoensayos como RIA (radioinmunoensayo) o IRMA (inmunorradiométrico ensayo) utilizados para determinar clínicamente el 17α-OHP son propensos a tener reactividad cruzada con los precursores de esteroides 17α-OHP y sus conjugados sulfatados. La cromatografía de gases o líquidos y la espectrometría de masas (por ejemplo, LC-MS/MS) logran una mayor especificidad que los inmunoensayos.

La medición de 17α-OHP mediante LC-MS/MS mejora la detección en recién nacidos de hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa, porque los precursores de esteroides 17α-OHP y sus conjugados sulfatados están presentes en los dos primeros días después del nacimiento y durante más tiempo. en recién nacidos prematuros, reacciona de forma cruzada en inmunoensayos con 17α-OHP, dando niveles falsamente altos de 17α-OHP.

Farmacología

Farmacocinética

Aunque el 17α-OHP no se ha utilizado como medicamento, se ha estudiado y revisado su farmacocinética.

Usos médicos

Los ésteres de 17α-OHP, como el caproato de hidroxiprogesterona y, en mucha menor medida, el acetato de hidroxiprogesterona y el heptanoato de hidroxiprogesterona, se han utilizado en medicina como progestágenos. Cuando la "hidroxiprogesterona" Cuando se hace referencia desde el punto de vista del uso médico, a lo que normalmente se hace referencia es en realidad, en general, al caproato de hidroxiprogesterona.

Química

17α-OHP, también conocido como 17α-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide pregnano natural. Presenta grupos cetona en las posiciones C3 y C20, un grupo hidroxilo en la posición C17α y un doble enlace entre las posiciones C4 y C5.

17α-OHP es el compuesto original de una clase de progestinas denominadas derivados de 17α-hidroxiprogesterona. Entre otros, esta clase de medicamentos incluye acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona y acetato de megestrol.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Hidroxiprogesterona es el nombre genérico del 17α-OHP y su DCI Información sobre herramientas Nombre común internacional y BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico.