Propranolol

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propranolol , vendido sob o nome da marca Inderal , entre outros, é um medicamento da classe Betabloqueador. É usado para tratar a pressão alta, vários tipos de freqüência cardíaca irregular, tireotoxicose, hemangiomas capilares, ansiedade de desempenho e tremores essenciais, bem como para evitar dores de cabeça de enxaqueca e para evitar outros problemas cardíacos naqueles com angina ou coração anterior ataques. Pode ser tomado por via oral (por boca) ou por injeção intravenosa (injeção em uma veia). A formulação que é tomada por via oral (por boca) vem em versões de ação curta e de ação longa. O propranolol aparece no sangue após 30 minutos e tem um efeito máximo entre 60 e 90 minutos quando tomado oralmente.

Os efeitos colaterais comuns incluem náusea, dor abdominal e constipação. Pode piorar os sintomas da asma. O propranolol pode causar efeitos nocivos para o bebê se tomado durante a gravidez. Seu uso durante a amamentação é provavelmente seguro. É um bloqueador beta não seletivo que funciona bloqueando os receptores β-adrenérgicos.

O Propranolol foi patenteado em 1962 e aprovado para uso médico em 1964. É na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde. O propranolol está disponível como um medicamento genérico. Em 2021, foi o 91º medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos, com mais de 7 milhões de prescrições.

Usos médicos

Uma cápsula de 80 mg de propranolol de libertação prolongada
Uma mistura de 20 mg e 10 mg comprimidos propranolol
Pacote de bolhas Propranolol

Propranolol é usado para tratar várias condições, incluindo:

Cirurgia

  • Hipertensão
  • Angina pectoris (com exceção da angina variante)
  • Infarto do miocárdio
  • Taquicardia (e outros sintomas do sistema nervoso simpáticos, como tremor muscular) associados a várias condições, incluindo ansiedade, pânico, hipertireoidismo e terapia de lítio
  • Hipertensão portal, para diminuir a pressão veia portal
  • Prevenção de hemorragia variceal esofágica e ascite
  • Ansiedade
  • cardiomiopatia hipertrofica

Embora uma vez um tratamento de primeira linha para hipertensão, o papel dos bloqueadores beta foi rebaixado em junho de 2006 no Reino está aumentando que os bloqueadores beta mais usados em doses usuais carregam um risco inaceitável de provocar diabetes tipo 2.

propranolol não é recomendado para o tratamento da pressão alta pelo oitavo Comitê Nacional Conjunto (JNC 8) porque uma taxa mais alta do resultado composto primário da morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC em comparação com um receptor de angiotensina foi observado em um estudo.

Psiquiatria

O propranolol é ocasionalmente usado para tratar a ansiedade do desempenho, embora as evidências para apoiar seu uso em qualquer distúrbio de ansiedade sejam ruins. Sua eficácia no gerenciamento do transtorno do pânico parece semelhante aos benzodiazepínicos, enquanto carrega riscos mais baixos de dependência ou abuso. Embora os betabloqueadores como o propranolol tenham sido sugeridos como benéficos no gerenciamento dos sintomas físicos de ansiedade, sua eficácia no tratamento de transtorno de ansiedade e transtorno de pânico generalizado permanecem acalmados. Algumas experimentações foram realizadas em outras áreas psiquiátricas:

  • Transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) e fobias específicas
  • Comportamento agressivo de pacientes com lesões cerebrais
  • Tratando o consumo excessivo de fluidos em polidipsia psicogênica

TEPT e fobias

O propranolol está sendo investigado como um tratamento potencial para o TEPT. O propranolol trabalha para inibir as ações da noradrenalina (noradrenalina), um neurotransmissor que aumenta a consolidação da memória. Em um pequeno estudo, os indivíduos recebidos propranolol imediatamente após o trauma sofreram menos sintomas relacionados ao estresse e taxas mais baixas de TEPT do que os respectivos grupos controle que não receberam o medicamento. Devido ao fato de que as memórias e seu conteúdo emocional são reconsolidados nas horas após serem lembradas/reexperiadas, o propranolol também pode diminuir o impacto emocional das memórias já formadas; Por esse motivo, também está sendo estudado no tratamento de fobias específicas, como aracnofobia, medo dental e fobia social. Também foi considerado útil para alguns indivíduos com misofonia.

questões éticas e legais foram levantadas em torno do uso de medicamentos baseados em propranolol para uso como um amortecedor de memória ", incluindo: alteração de evidências recuperadas de memória durante uma investigação, modificando a resposta comportamental ao passado (por mais que Traumático) experiências, a regulamentação desses medicamentos e outros. No entanto, Hall e Carter argumentaram que muitas dessas objeções estão com base em cenários extremamente exagerados e irrealistas que ignoram a ação limitada do propranolol na afetação da memória, subestimando o impacto debilitante que o TEPT tem sobre quem sofre com ele e falha reconhecer até que ponto as drogas como o álcool já são usadas para esse fim "

Outras utilizações

  • Trem essencial. Evidências de uso para akathisia no entanto é insuficiente
  • Prevenção de dores de cabeça de enxaqueca e enxaqueca primária
  • Hiperhidrose (suspiração excessiva)
  • Hemangio infantil Propranolol mostrou uma maior taxa de resposta completa do que atenolol.
  • Glaucoma
  • Thyrotoxicosis por inibição deiodinase

O propranolol pode ser usado para tratar hemangiomas infantis graves (IHS). Este tratamento mostra promessa como superior aos corticosteróides ao tratar o IHS. Evidências de caso clínico extensas e um pequeno ensaio controlado apóiam sua eficácia.

Contra-indicações

propranolol pode ser contra -indicado em pessoas com:

  • Doenças reversíveis das vias aéreas, particularmente asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD)
  • Frequência cardíaca lenta (bradycardia) (<60 batidas/minuto)
  • Síndrome do seio doente
  • Bloco atrioventricular (segundo ou terceiro grau)
  • Choque
  • Pressão arterial baixa severa

Efeitos adversos

propranolol deve ser usado com cautela em pessoas com:

  • Diabetes mellitus ou hipertiroidismo, uma vez que sinais e sintomas de hipoglicemia podem ser mascarados
  • Doença da artéria periférica e síndrome de Raynaud, que podem ser exacerbadas
  • Phaeochromocytoma, como a hipertensão pode ser agravada sem terapia prévia do bloqueador alfa
  • Myasthenia gravis, que pode ser piorada
  • Outras drogas com efeitos bradicais

Gravidez e lactação

Propranolol, como outros bloqueadores beta, é classificado como a categoria C da gravidez nos Estados Unidos e a Categoria C da ADEC na Austrália. Os agentes bloqueadores de β em geral reduzem a perfusão da placenta, o que pode levar a resultados adversos para o neonato, incluindo complicações pulmonares ou cardíacas ou nascimento prematuro. O recém -nascido pode sofrer efeitos adversos adicionais, como baixo teor de açúcar no sangue e uma frequência cardíaca mais lenta que o normal.

A maioria dos agentes bloqueadores de β aparece no leite de mulheres que lactações. No entanto, o propranolol está altamente ligado a proteínas na corrente sanguínea e é distribuído no leite materno em níveis muito baixos. Não se espera que esses níveis baixos representem nenhum risco para o bebê que amamentam, e a Academia Americana de Pediatria considera a terapia de propranolol de propranolol " geralmente compatível com a amamentação "

Overdose

Na overdose de propranolol está associado a convulsões. A parada cardíaca pode ocorrer em overdose de propranolol devido a arritmias ventriculares repentinas, ou choque cardiogênico que pode finalmente culminar na ervilha bradicardica.

Interações

Sabe-se que

Betabadores beta relaxam o músculo cardíaco e contraem o músculo liso, os antagonistas beta-adrenérgicos, incluindo propranolol, têm um efeito aditivo com outros medicamentos que diminuem a pressão arterial ou que diminuem a contratilidade cardíaca ou a condutividade. Interações clinicamente significativas ocorrem particularmente com:

  • Ver mais
  • Epinefrina (adrenalina)
  • agonistas do receptor β2-adrenérgico
    • Salbutamol, levosalbutamol, formoterol, salmeterol, clenbuterol etc.
  • Clonidina
  • Alcalóides Ergot
  • Isoprenalina (isoproterenol)
  • Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (NSAIDs)
  • Quinidina
  • Cimetidina
  • Lidocaína
  • Phenobarbital
  • Produtos de plástico
  • Fluvoxamina (perde o metabolismo do propranolol significativamente, levando ao aumento dos níveis sanguíneos de propranolol)

Farmacologia

Farmacodinâmica

Propranolol
SiteKKEu... (nM)EspéciesRefiro-me
5-HT1A55–272Humano
5-HT1B56–85Rato
5-HT1D4,070Porco
5-HT2A4,280Humano
5-HT2B457–513 (+)
166–316 (–)		Humano
5-HT2C61.700 (+)
5,010 (–)
736–2,457		Humano
Humano
Rodento

5-HT3> 100 000Humano
α)NDNDND
α21.297–2,789Rato
β)0,02–2.69Humano
β)0,01–0,61Humano
β)450Mouse
D1> 100 000Humano
D2> 100 000Humano
H1> 100 000Humano
SERTGuia de ferramentas3.700Rato
NETGuia de ferramentas Transportador de norepinefrina5.000 (IC50Concentração inibitória meia-maximal)Rato
DATTransporte de Dopamine de ponta da ferramenta29,000 (IC50)Rato
VDCCCanal de cálcio dependente de tensão> 100 000Rato
Valores são KEu... (nM), salvo indicação em contrário. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao site.

O propranolol é classificado como um bloqueador beta simpatolítico não-cariosletivo competitivo que atravessa a barreira sanguínea-fábrica. É solúvel lipídico e também possui efeitos de bloqueio de canal de sódio. O propranolol é um antagonista do receptor β-adrenérgico não seletivo, ou betabloqueador; Ou seja, bloqueia a ação da epinefrina (adrenalina) e noradrepinefrina (noradrenalina) nos receptores β1- e β2-adrenérgicos. Possui pouca atividade simpatomimética intrínseca, mas tem forte atividade estabilizadora da membrana (apenas em altas concentrações sanguíneas, por exemplo, overdose). O propranolol é capaz de atravessar a barreira sanguínea -alvo e exercer efeitos no sistema nervoso central, além de sua atividade periférica.

Além do bloqueio dos receptores adrenérgicos, o propranolol tem efeitos inibitórios muito fracos no transportador de norepinefrina e/ou estimula fracamente a liberação de noradrenalina (isto é, a concentração de noradina noradrenalina é aumentada na sinapse). Como o propranolol bloqueia os β-adrenoceptores, o aumento da norepinefrina sináptica resulta apenas na ativação de α-adrenoceptor, com o α1-adrenoceptor sendo particularmente importante para os efeitos observados em modelos animais. Portanto, pode ser considerado como um fraco agonista indireto indireto α

Ambos os enantiômeros do propranolol têm um efeito anestésico local (tópico), que normalmente é mediado pelo bloqueio dos canais de sódio dependentes de tensão. Estudos demonstraram a capacidade de bloquear os canais de sódio dependentes de tensão cardíaca, neuronal e esquelética, representando seu efeito estabilizador de membrana conhecido e efeitos antiarrítmicos e outros do sistema nervoso central.

Mecanismo de ação

O propranolol é um antagonista do receptor beta não seletivo. Isso significa que ele não tem preferência aos receptores β ou β nas células do músculo liso aumentará a contração, o que aumentará a hipertensão.

Farmacocinética

O propranolol é rápido e completamente absorvido, com níveis plasmáticos de pico alcançados cerca de 1 a 3 horas após a ingestão. Mais de 90% da droga é encontrada ligada à proteína plasmática no sangue. A co -administração com comida parece aumentar a biodisponibilidade. Apesar da absorção completa, o propranolol tem uma biodisponibilidade variável devido ao extenso metabolismo de primeira passagem. O comprometimento hepático aumenta, portanto, sua biodisponibilidade. O propranolol pode ser absorvido ao longo de todo o intestino, com o principal local de absorção sendo o cólon, o que significa que as pessoas que perderam o cólon devido à cirurgia podem absorver relativamente menor porcentagem de propranolol. O principal metabolito 4-hidrox -propranolol, com uma meia-vida mais longa (5,2-7,5 horas) do que o composto pai (3-4 horas), também é farmacologicamente ativo. A maioria dos metabólitos é excretada na urina.

Propranolol é um medicamento altamente lipofílico que obtém altas concentrações no cérebro. A duração da ação de uma dose oral única é maior que a meia-vida e pode levar até 12 horas, se a dose única for alta o suficiente (por exemplo, 80 mg). As concentrações plasmáticas eficazes estão entre 10 e 100 mg/L. Os níveis tóxicos estão associados a concentrações plasmáticas acima de 2000 mg/L.

Idropranolol

Idropranolol é um bloqueador beta, semelhante em estrutura ao propranolol, que nunca foi comercializado.

História

O cientista escocês James W. Black desenvolveu propranolol na década de 1960. Foi o primeiro bloqueador beta usado efetivamente no tratamento da doença arterial coronariana e da hipertensão. Em 1988, Black recebeu o Prêmio Nobel de Medicina por essa descoberta. O propranolol foi inspirado nos primeiros antagonistas β-adrenérgicos dicloroisoprenalina e pronetalol. A principal diferença, que foi transferida para essencialmente todos os bloqueadores beta subsequentes, foi a inclusão de um grupo de oximetileno (-O-CH -) entre as porções de aril e etanolamina do pronetalol, aumentando bastante a potência do composto. Aparentemente, isso também eliminou a carcinogenicidade encontrada com pronetalol em modelos animais.

Bloqueadores beta mais recentes e seletivos (como bisoprolol, nebivolol, carvedilol ou metoprolol) agora são usados preferencialmente no tratamento da hipertensão.

Sociedade e cultura

Em um estudo de 1987 da Conferência Internacional de Músicos da Sinfonia e da Opera, foi relatado que 27% dos membros entrevistados disseram que usaram betabloqueadores como o Propranolol para apresentações musicais. Para cerca de 10 a 16% dos artistas, seu grau de medo do palco é considerado patológico. O propranolol é usado por músicos, atores e falantes públicos por sua capacidade de tratar os sintomas de ansiedade ativados pelo sistema nervoso simpático. Também tem sido usado como uma droga que aumenta o desempenho em esportes, onde é necessária alta precisão, incluindo arco e flecha, tiro, golfe e sinuca. Nos Jogos Olímpicos de Verão de 2008, medalhista de prata de pistola de 50 metros e medalhista de bronze de pistola de 10 metros de 10 metros Kim Jong-Su testou positivo para propranolol e foi retirado de suas medalhas.

Nomes de marca

Propranolol foi comercializado pela primeira vez sob o nome de marca Inderal, fabricado pela ICI Pharmaceuticals (agora AstraZeneca), em 1965. " Inderal " é um quase-anagrama de "Alderlin ", o nome comercial de pronethalol (que o propranolol substituiu); Ambos os nomes são uma homenagem ao Alderley Park, a sede da ICI, onde as drogas foram desenvolvidas pela primeira vez.

O propranolol também é comercializado sob nomes de marcas Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, Innopran XL, Indoblok, Sumial, Anaprilin e Bedranol SR (Sandoz). Na Índia, é comercializado sob nomes de marcas como Cipar e Ciplar LA pela Cipla. Hemangeol, uma solução de 4,28 mg/ml de propranolol, é indicada para o tratamento de hemangioma infantil em proliferação.

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