Mononucleose infecciosa

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mononucleose infecciosa ( im , mono ), também conhecida como febre glandular , é uma infecção geralmente causada pelo vírus Epstein -Barr (EBV). A maioria das pessoas é infectada pelo vírus quando crianças, quando a doença produz poucos ou nenhum sintoma. Em adultos jovens, a doença geralmente resulta em febre, dor de garganta, linfonodos aumentados no pescoço e fadiga. A maioria das pessoas se recupera em duas a quatro semanas; No entanto, sentir -se cansado pode durar meses. O fígado ou o baço também pode ficar inchado e, em menos de um por cento dos casos, pode ocorrer ruptura esplênica.

Embora geralmente causado pelo vírus Epstein -Barr, também conhecido como Herpesvírus Humano 4, que é um membro da família Herpesvírus, alguns outros vírus e o protozoário toxoplasma gondii também podem causar a doença . É espalhado principalmente pela saliva, mas raramente pode ser espalhado através do sêmen ou do sangue. A propagação pode ocorrer por objetos como copos de bebida ou escovas de dentes ou através de uma tosse ou espirro. Aqueles que estão infectados podem espalhar a doença semanas antes do desenvolvimento dos sintomas. O mono é diagnosticado principalmente com base nos sintomas e pode ser confirmado com exames de sangue para anticorpos específicos. Outro achado típico é o aumento dos linfócitos sanguíneos dos quais mais de 10% são atípicos. O teste monospot não é recomendado para uso geral devido à baixa precisão.

Não há vacina para EBV; No entanto, há pesquisas em andamento. A infecção pode ser impedida por não compartilhar itens pessoais ou saliva com uma pessoa infectada. O mono geralmente melhora sem nenhum tratamento específico. Os sintomas podem ser reduzidos bebendo fluidos suficientes, descansando suficientes e tomando medicamentos para dor como paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno.

A mononucleose afeta geralmente aqueles entre 15 e 24 anos no mundo desenvolvido. No mundo em desenvolvimento, as pessoas são mais infectadas na primeira infância, quando há menos sintomas. Naqueles entre 16 e 20 anos, é a causa de cerca de 8% das dores de garganta. Cerca de 45 das 100.000 pessoas desenvolvem mono infeccioso a cada ano nos Estados Unidos. Quase 95% das pessoas tiveram uma infecção por EBV quando são adultos. A doença ocorre igualmente em todos os momentos do ano. A mononucleose foi descrita pela primeira vez na década de 1920 e é coloquialmente conhecida como "The Kissing Disease".

Sinais e sintomas

Principais sintomas da mononucleose infecciosa
Faringite exsudativa em uma pessoa com mononucleose infecciosa
Cross reaction rash
Rash de usar penicilina enquanto infectado com IM
Maculopapular rash from amoxicillin use during EBV infection
Erupção maculopapular do uso de amoxicilina durante a infecção EBV

Os sinais e sintomas da mononucleose infecciosa variam com a idade.

Crianças

Antes da puberdade, a doença normalmente produz apenas sintomas semelhantes à gripe, se houver. Quando encontrados, os sintomas tendem a ser semelhantes aos de infecções comuns na garganta (faringite leve, com ou sem amigdalite).

Adolescentes e jovens adultos

Na adolescência e na idade adulta, a doença apresenta uma tríade característica:

  • Febre – geralmente durando 14 dias; muitas vezes leve
  • Dor de garganta – geralmente severa por 3-5 dias, antes de resolver nos próximos 7-10 dias.
  • Glândulas inchadas – móveis; geralmente localizadas em torno da parte de trás do pescoço (nós linfáticos cervicais posterior) e às vezes em todo o corpo.

Outro sintoma importante está se sentindo cansado. As dores de cabeça são comuns, e as dores abdominais com náusea ou vômito às vezes também ocorrem. Os sintomas geralmente desaparecem após cerca de 2 a 4 semanas. No entanto, a fadiga e um sentimento geral de estar doente (mal -estar) às vezes podem durar meses. A fadiga dura mais de um mês em cerca de 28% dos casos. Febre leve, glândulas do pescoço inchadas e dores no corpo também podem persistir além de 4 semanas. A maioria das pessoas é capaz de retomar suas atividades habituais dentro de 2 a 3 meses.

O sinal mais proeminente da doença é frequentemente a faringite, que é frequentemente acompanhada por amígdalas aumentadas com pus - um exsudado semelhante ao observado nos casos de garganta de rua. Em cerca de 50% dos casos, pequenas manchas-púrpuras avermelhadas chamadas petechiae podem ser vistas no telhado da boca. O enântico palatal também pode ocorrer, mas é relativamente incomum.

Uma pequena minoria de pessoas apresenta espontaneamente uma erupção cutânea, geralmente nos braços ou no tronco, que pode ser macular (morbiliforme) ou papular. Quase todas as pessoas que receberam amoxicilina ou ampicilina acabam desenvolvendo uma erupção cutânea maculopapular generalizada, que, no entanto, não implica que a pessoa terá reações adversas às penicilinas novamente no futuro. Casos ocasionais de eritema nodoso e eritema multiforme foram relatados. As convulsões também podem ocorrer ocasionalmente.

Complicações

O aumento do baço é comum na segunda e terceira semana, embora isso possa não ser aparente no exame físico. Raramente o baço pode se romper. Também pode haver algum aumento do fígado. A icterícia ocorre apenas ocasionalmente.

Geralmente fica melhor por conta própria em pessoas que, de outra forma, são saudáveis. Quando causada pelo EBV, a mononucleose infecciosa é classificada como uma das doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein -Barr. Ocasionalmente, a doença pode persistir e resultar em uma infecção crônica. Isso pode se transformar em linfoma sistêmico de células T positivas para EBV.

Adultos mais velhos

A mononucleose infecciosa afeta principalmente adultos mais jovens. Quando os idosos capturam a doença, eles menos apresentam sinais e sintomas característicos, como dor de garganta e linfadenopatia. Em vez disso, eles podem experimentar principalmente febre prolongada, fadiga, mal -estar e dores corporais. É mais provável que eles tenham aumento do fígado e icterícia. Pessoas com mais de 40 anos têm maior probabilidade de desenvolver doenças graves.

Período de incubação

O período exato de tempo entre infecção e sintomas não é claro. Uma revisão da literatura fez uma estimativa de 33 a 49 dias. Em adolescentes e adultos jovens, acredita -se que os sintomas apareçam cerca de 4 a 6 semanas após a infecção inicial. O início geralmente é gradual, embora possa ser abrupto. Os principais sintomas podem ser precedidos por 1 a 2 semanas de fadiga, sentindo -se doente e dores no corpo.

Causa

vírus Epstein–Barr

Cerca de 90% dos casos de mononucleose infecciosa são causados pelo vírus Epstein -Barr, um membro da família de vírus de DNA de herpesviridae. É um dos vírus mais comumente encontrados em todo o mundo. Ao contrário da crença comum, o vírus Epstein -Barr não é altamente contagioso. Só pode ser contratado através de contato direto com uma saliva infectada, como beijar ou compartilhar escovas de dentes. Cerca de 95% da população foi exposta a esse vírus aos 40 anos, mas apenas 15 a 20% dos adolescentes e cerca de 40% dos adultos expostos realmente desenvolvem mononucleose infecciosa.

Citomegalo

Cerca de 5 a 7% dos casos de mononucleose infecciosa são causados pelo citomegalovírus humano (CMV), outro tipo de vírus do herpes. Esse vírus é encontrado em fluidos corporais, incluindo saliva, urina, sangue, lágrimas, leite materno e secreções genitais. Uma pessoa fica infectada com esse vírus por contato direto com fluidos corporais infectados. O citomegalovírus é mais comumente transmitido através de beijos e relações sexuais. Também pode ser transferido de uma mãe infectada para seu filho ainda não nascido. Esse vírus é frequentemente silencioso " Porque os sinais e sintomas não podem ser sentidos pela pessoa infectada. No entanto, pode causar doenças com risco de vida em bebês, pessoas com HIV, receptores de transplante e aqueles com sistemas imunológicos fracos. Para aqueles com sistemas imunológicos fracos, o citomegalovírus pode causar doenças mais graves, como pneumonia e inflamações da retina, esôfago, fígado, intestino grosso e cérebro. Aproximadamente 90% da população humana foi infectada com citomegalovírus quando atingem a idade adulta, mas a maioria desconhece a infecção. Uma vez que uma pessoa fica infectada com citomegalovírus, o vírus permanece em seu corpo durante toda a vida útil da pessoa. Durante essa fase latente, o vírus pode ser detectado apenas em monócitos.

Outras causas

Toxoplasma gondii, um protozoário parasitário, é responsável por menos de 1% dos casos de mononucleose infecciosa. Os vírus virais de hepatite, adenovírus, rubéola e herpes também foram relatados como causas raras de mononucleose infecciosa.

Transmissão

A infecção pelo vírus Epstein -Barr está espalhada via saliva e tem um período de incubação de quatro a sete semanas. O período em que um indivíduo permanece contagioso não é claro, mas as chances de passar a doença a outra pessoa podem ser as mais altas durante as primeiras seis semanas após a infecção. Alguns estudos indicam que uma pessoa pode espalhar a infecção por muitos meses, possivelmente até um ano e meio.

Patofisiologia

O vírus se replica primeiro dentro das células epiteliais na faringe (que causa faringite ou dor de garganta) e, posteriormente, principalmente nas células B (que são invadidas através de seu CD21). A resposta imune do hospedeiro envolve células T citotóxicas (CD8 positivas) contra linfócitos B infectados, resultando em linfócitos atípicos aumentados (células Downey).

Quando a infecção é aguda (início recente, em vez de crônico), os anticorpos heterofilos são produzidos.

As infecções por citomegalovírus, adenovírus e toxoplasma gondii (toxoplasmose) podem causar sintomas semelhantes a mononucleose infecciosa, mas um teste de anticorpo heterófilo testará negativo e diferenciará essas infecções da mononucleose infecciosa.

A

mononucleose às vezes é acompanhada pela doença secundária da aglutinina a frio, uma doença auto -imune na qual anticorpos circulantes anormais direcionados contra glóbulos vermelhos podem levar a uma forma de anemia hemolítica autoimune. A aglutinina a frio detectada é de especificidade anti-i.

Diagnóstico

mononucleose infecciosa, esmear periférico, alta potência mostrando linfócitos reativos
Esplenomegalia devido à mononucleose resultando em um hematoma subcapsular
Esplenomegalia devido à mononucleose resultando em um hematoma subcapsular

A doença é diagnosticada com base em:

Exame físico

A presença de um baço aumentado e os linfonodos cervicais, axilares e inguinais inchados são os mais úteis para suspeitar de um diagnóstico de mononucleose infecciosa. Por outro lado, a ausência de linfonodos cervicais inchados e fadiga são os mais úteis para descartar a idéia de mononucleose infecciosa como diagnóstico correto. A insensibilidade do exame físico na detecção de um baço aumentado significa que não deve ser usado como evidência contra a mononucleose infecciosa. Um exame físico também pode mostrar petechiae no palato.

Teste de anticorpos Heterophile

O teste de anticorpos heterofilos, ou teste de monospot, trabalha pela aglutinação de glóbulos vermelhos de porquinhos -da -índia, ovelhas e cavalos. Este teste é específico, mas não particularmente sensível (com uma taxa falsa negativa de 25% na primeira semana, 5 a 10% no segundo e 5% no terceiro). Cerca de 90% das pessoas diagnosticadas têm anticorpos heterofilos até a semana 3, desaparecendo em menos de um ano. Os anticorpos envolvidos no teste não interagem com o vírus Epstein -Barr ou qualquer um de seus antígenos.

O teste monospot não é recomendado para uso geral pelo CDC devido à sua baixa precisão.

Serologia

testes sorológicos detectam anticorpos direcionados contra o vírus Epstein -Barr. A imunoglobulina G (IgG), quando positiva, reflete principalmente uma infecção passada, enquanto a imunoglobulina M (IGM) reflete principalmente uma infecção atual. Os anticorpos alvos do EBV também podem ser classificados de acordo com qual parte do vírus eles se ligam:

  • Antigénio capsídeo viral (VCA):
  • Anti-VCA IgM aparecer cedo após a infecção, e geralmente, desaparecer dentro de 4 a 6 semanas.
  • Anti-VCA O IgG aparece na fase aguda da infecção pelo EBV, atinge um máximo de 2 a 4 semanas após o início dos sintomas e, posteriormente, diminui ligeiramente e persiste para o resto da vida de uma pessoa.
  • Antigénio precoce (EA)
  • O IgG anti-EA aparece na fase aguda da doença e desaparece após 3 a 6 meses. Está associado a ter uma infecção ativa. No entanto, 20% das pessoas podem ter anticorpos contra a EA por anos, apesar de não ter outro sinal de infecção.
  • EBV antígeno nuclear (EBNA)
  • Anticorpo para EBNA lentamente aparece 2 a 4 meses após o início dos sintomas e persiste para o resto da vida de uma pessoa.

Quando negativo, esses testes são mais precisos que o teste de anticorpos heterofilos para descartar a mononucleose infecciosa. Quando positivos, eles apresentam especificidade semelhante ao teste de anticorpos heterofilos. Portanto, esses testes são úteis para diagnosticar a mononucleose infecciosa em pessoas com sintomas altamente sugestivos e um teste de anticorpo heterofilo negativo.

Outros testes

  • Os níveis elevados de transaminase hepática são altamente sugestivos de mononucleose infecciosa, ocorrendo em até 50% das pessoas.
  • Por filme sanguíneo, um critério diagnóstico para mononucleose infecciosa é a presença de 50% de linfócitos com pelo menos 10% de linfócitos atípicos (grandes núcleos irregulares), enquanto a pessoa também tem febre, faringite e linfonodos inchados. Os linfócitos atípicos pareciam monócitos quando foram descobertos pela primeira vez, assim o termo "mononucleose" foi cunhado.
  • Um granuloma de anel fibrino pode estar presente no fígado ou medula óssea.

Diagnóstico diferencial

Cerca de 10% das pessoas que apresentam uma imagem clínica da mononucleose infecciosa não apresentam uma infecção aguda de epstein-bar-virus. Um diagnóstico diferencial de mononucleose infecciosa aguda precisa levar em consideração a infecção aguda por citomegalovírus e infecções toxoplasma gondii. Como sua gestão é a mesma, nem sempre é útil-ou possível-distinguir entre a mononucleose de Epstein-Barr-virus e a infecção por citomegalovírus. No entanto, em mulheres grávidas, a diferenciação da mononucleose da toxoplasmose é importante, pois está associada a consequências significativas para o feto.

A infecção aguda pelo HIV pode imitar sinais semelhantes aos da mononucleose infecciosa, e os testes devem ser realizados para mulheres grávidas pelo mesmo motivo que a toxoplasmose.

Pessoas com mononucleose infecciosa às vezes são diagnosticadas incorretamente com uma faringite estreptocócica (devido aos sintomas de febre, faringite e adenopatia) e recebem antibióticos como ampicilina ou amoxicilina como tratamento.

Outras condições a partir das quais distinguir a mononucleose infecciosa incluem leucemia, amigdalite, difteria, resfriado e gripe comum (gripe).

Tratamento

A mononucleose infecciosa é geralmente autolimitada; portanto, apenas tratamentos sintomáticos ou de suporte são usados. A necessidade de descanso e retorno às atividades usuais após a fase aguda da infecção pode ser razoavelmente baseada nos níveis gerais de energia da pessoa. No entanto, em um esforço para diminuir o risco de ruptura esplênica, os especialistas aconselham a prevenção de esportes de contato e outras atividades físicas pesadas, especialmente ao envolver um aumento da pressão abdominal ou da manobra de Valsalva (como no treinamento ou treinamento de pesos), pelo menos os primeiros 3 –4 semanas de doença ou até o aumento do baço resolveram, conforme determinado por um médico tratador.

Medicamentos

paracetamol (acetaminofeno) e AINEs, como o ibuprofeno, podem ser usados para reduzir a febre e a dor. A prednisona, um corticosteróide, enquanto usada para tentar reduzir a dor na garganta ou aumentar a amígdala, permanece controversa devido à falta de evidência de que é eficaz e o potencial de efeitos colaterais. Os corticosteróides intravenosos, geralmente hidrocortisona ou dexametasona, não são recomendados para uso de rotina, mas podem ser úteis se houver um risco de obstrução das vias aéreas, uma contagem de plaquetas muito baixa ou anemia hemolítica.

Os agentes antivirais agem inibindo a replicação do DNA viral. Há poucas evidências para apoiar o uso de antivirais, como aciclovir e valacyclovir, embora possam reduzir o derramamento viral inicial. Os antivirais são caros, o risco de causar resistência a agentes antivirais e (em 1% a 10% dos casos) pode causar efeitos colaterais desagradáveis. Embora os antivirais não sejam recomendados para pessoas com mononucleose infecciosa simples, eles podem ser úteis (em conjunto com esteróides) no tratamento de manifestações graves de EBV, como meningite por EBV, neurite periférica, hepatite ou complicações hematológicas.

Embora os antibióticos não exerçam ação antiviral, eles podem ser indicados para tratar infecções secundárias bacterianas da garganta, como com Streptococcus (garganta Strep). No entanto, a ampicilina e a amoxicilina não são recomendadas durante a infecção aguda do vírus Epstein -Barr como uma erupção cutânea difusa pode se desenvolver.

Observação

A esplenomegalia é um sintoma comum de mononucleose infecciosa e prestadores de cuidados de saúde pode considerar o uso da ultrassonografia abdominal para obter informações sobre o aumento do baço de uma pessoa. No entanto, como o tamanho do baço varia muito, a ultrassonografia não é uma técnica válida para avaliar o aumento do baço e não deve ser usada em circunstâncias típicas ou para tomar decisões de rotina sobre aptidão para praticar esportes.

Prognóstico

Complicações graves são incomuns, ocorrendo em menos de 5% dos casos:

  • As complicações do SNC incluem meningite, encefalite, hemiplegia, síndrome de Guillain-Barré e mielite transversal. A mononucleose infecciosa prévia está ligada ao desenvolvimento da esclerose múltipla.
  • Hematológico: Anemia hemolítica (o teste de Coombs direto é positivo) e várias citopenias, e sangramento (causado por trombocitopenia) pode ocorrer.
  • icterícia leve
  • A hepatite com o vírus Epstein-Barr é rara.
  • A obstrução das vias aéreas superiores da hipertrofia de tonsilares é rara.
  • O curso de doença Fulminante de pessoas imunocomprometidas são raros.
  • A ruptura esplêndida é rara.
  • A miocardite e a pericardite são raras.
  • Síndrome de taquicardia ortostática
  • Encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crónica
  • Cânceres associados ao vírus Epstein-Barr incluem linfoma de Burkitt, linfoma e linfoma de Hodgkin em geral, bem como carcinoma nasofaríngeo e gástrico.
  • Linfohistiocitose hepática

Depois que os sintomas agudos de uma infecção inicial desaparecem, eles geralmente não retornam. Mas uma vez infectados, a pessoa carrega o vírus pelo resto da vida. O vírus normalmente vive adormecido em linfócitos B. Infecções independentes de mononucleose podem ser contratadas várias vezes, independentemente de a pessoa já estar carregando o vírus adormecido. Periodicamente, o vírus pode reativar, durante o qual a pessoa é novamente infecciosa, mas geralmente sem nenhum sintoma de doença. Geralmente, uma pessoa com IM tem poucos, se houver, outros sintomas ou problemas da infecção latente de linfócitos B. No entanto, em hospedeiros suscetíveis sob os estressores ambientais apropriados, o vírus pode reativar e causar sintomas físicos vagos (ou pode ser subclínico) e, durante essa fase, o vírus pode se espalhar para outras.

História

A sintomatologia característica da mononucleose infecciosa não parece ter sido relatada até o final do século XIX. Em 1885, o renomado pediatra russo Nil Filatov relatou um processo infeccioso que ele chamou de adenite idiopática " Exibindo sintomas que correspondem à mononucleose infecciosa e, em 1889, um balneologista e pediatra alemão, Emil Pfeiffer, relatou independentemente casos semelhantes (parte de menor severidade) que tendiam a se agrupar nas famílias, para as quais ele cunhou o termo drüsenfieber (" febre glandular ").

A palavra mononucleose tem vários sentidos, mas hoje geralmente é usada no sentido de mononucleose infecciosa, causada por EBV.

O termo " mononucleose infecciosa " foi cunhado em 1920 por Thomas Peck Sprunt e Frank Alexander Evans em uma descrição clínica clássica da doença publicada no Boletim do Hospital Johns Hopkins, intitulado " leucocitose mononuclear em reação à infecção aguda ( mononucleose infecciosa) ". Um teste de laboratório para mononucleose infecciosa foi desenvolvida em 1931 pelo professor de saúde pública de Yale, John Rodman Paul, e Walls Willard Bunnell, com base em sua descoberta de anticorpos heterofilos nos soros de pessoas com a doença. O teste de Paul-Bunnell ou PBT foi posteriormente substituído pelo teste de anticorpos heterofilos.

O vírus Epstein -Barr foi identificado pela primeira vez nas células de linfoma de Burkitt por Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr na Universidade de Bristol em 1964. O vínculo com a mononucleose infecciosa foi descoberta em 1967 por Werner e Gertrude Longe no O Hospital da Filadélfia das crianças, depois que um técnico de laboratório que lida com o vírus contraiu a doença: a comparação de amostras de soro coletadas do técnico antes e depois do início revelou o desenvolvimento de anticorpos ao vírus.

A epidemiologista da Escola de Saúde Pública de Yale, Alfred E. Evans, confirmou através dos testes que a mononucleose foi transmitida principalmente por meio de beijos, levando a ser referido coloquialmente como "a doença de beijos".

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