Estabilizador de humor
Um estabilizador de humor é um medicamento psiquiátrico usado para tratar transtornos de humor caracterizados por mudanças de humor intensas e sustentadas, como transtorno bipolar e o tipo bipolar de transtorno esquizoafetivo.
Usos
Os estabilizadores de humor são mais conhecidos para o tratamento do transtorno bipolar, evitando mudanças de humor para mania (ou hipomania) e depressão. Os estabilizadores de humor também são usados no transtorno esquizoafetivo quando é do tipo bipolar.
Exemplos
O termo "estabilizador de humor" não descreve um mecanismo, mas sim um efeito. Uma terminologia mais precisa baseada na farmacologia é usada para classificar melhor esses agentes. Drogas comumente classificadas como estabilizadores de humor incluem:
Minerais
- Lítio – Lítio é o estabilizador de humor "clássico", o primeiro a ser aprovado pela FDA dos EUA, e ainda popular no tratamento. O monitoramento terapêutico da droga é necessário para garantir que os níveis de lítio permaneçam na faixa terapêutica: 0,6 ou 0,8-1.2 mEq/L (ou milimolar). Sinais e sintomas de toxicidade incluem náuseas, vômitos, diarreia e ataxia. Os efeitos colaterais mais comuns são letargia e ganho de peso. Os efeitos colaterais menos comuns do uso de lítio são visão turva, um ligeiro tremor nas mãos, e uma sensação de ser levemente doente. Em geral, esses efeitos colaterais ocorrem nas primeiras semanas após o início do tratamento de lítio. Estes sintomas muitas vezes podem ser melhorados reduzindo a dose.
Anticonvulsivantes
Muitos agentes descritos como "estabilizadores do humor" também são classificados como anticonvulsivantes. O termo "estabilizadores de humor anticonvulsivantes" às vezes é usado para descrevê-los como uma classe. Embora esse grupo também seja definido pelo efeito e não pelo mecanismo, há pelo menos uma compreensão preliminar do mecanismo da maioria dos anticonvulsivantes usados no tratamento de transtornos do humor.
- Valproate – Disponível em versão estendida. Esta droga pode ser muito irritante para o estômago, especialmente quando tomado como um ácido livre. Função do fígado e CBC devem ser monitorados.
- Lamotrigine (aka Lamictal) – FDA aprovou para terapia de manutenção de transtorno bipolar, não para problemas de humor agudos como depressão ou mania/hipomania. A dose de alvo habitual é de 100 a 200 mg por dia, titulada a 25 mg de incrementos a cada 2 semanas. Lamotrigine pode causar síndrome de Stevens-Johnson, uma condição de pele muito rara, mas potencialmente fatal.
- Carbamazepina – FDA aprovou para o tratamento de maníacos agudos ou mistos (ou seja, ambos deprimidos e maníacos) episódios em pessoas com transtorno bipolar tipo I. Carbamazepina raramente pode causar uma diminuição perigosa em neutrófilos, um tipo de glóbulo branco, chamado agranulocitose. Interage com muitos medicamentos, incluindo outros estabilizadores de humor (por exemplo, lamotrigina) e antipsicóticos (por exemplo, quetiapina).
Não há evidências suficientes para apoiar o uso de vários outros anticonvulsivantes, como gabapentina e topiramato, como estabilizadores de humor.
Antipsicóticos
- Alguns antipsicóticos atípicos (aripiprazol, asenapina, cariprazina, lurasidona, olanzapina, paliperidona, quetiapina, risperidona e ziprasidona) também têm efeitos de estabilização de humor e, portanto, são geralmente prescritos mesmo quando os sintomas psicóticos estão ausentes.
Outro
- Também é conjecturado que os ácidos gordos omega-3 podem ter um efeito estabilizador de humor. Em comparação com placebo, os ácidos gordos omega-3 parecem melhor capazes de aumentar os estabilizadores de humor conhecidos na redução de sintomas depressivos (mas talvez não maníacos) de transtorno bipolar; ensaios adicionais seriam necessários para estabelecer os efeitos de ácidos gordos omega-3 sozinho.
- Sabe-se que mesmo o hipotiroidismo subclínica pode desfocar a resposta de um paciente a estabilizadores de humor e antidepressivos. Além disso, pesquisas preliminares sobre o uso da aumentação da tireóide em pacientes com transtorno bipolar refratário e rápido-cicling têm sido positivas, mostrando uma desaceleração na frequência do ciclo e redução nos sintomas. A maioria dos estudos foram realizados em uma base aberta. Um estudo grande, controlado de 300 mcg dose diária de levothyroxine (T4) encontrou-o superior a placebo para esta finalidade. Em geral, estudos têm mostrado T4 bem tolerados e mostrar eficácia mesmo em pacientes sem hipotiroidismo excessivo.
Terapia combinada
Na prática de rotina, a monoterapia geralmente não é suficientemente eficaz para terapia aguda e/ou de manutenção e, portanto, a maioria dos pacientes recebe terapias combinadas. A terapia combinada (antipsicótico atípico com lítio ou valproato) apresenta melhor eficácia em relação à monoterapia na fase maníaca em termos de eficácia e prevenção de recaídas. No entanto, os efeitos colaterais são mais frequentes e as taxas de descontinuação devido a eventos adversos são maiores com a terapia combinada do que com a monoterapia.
Relação com antidepressivos
A maioria dos estabilizadores de humor são principalmente agentes antimaníacos, o que significa que são eficazes no tratamento de mania e mudança de humor, mas não são eficazes no tratamento de depressão aguda. As principais exceções a essa regra, por tratarem tanto os sintomas maníacos quanto os depressivos, são a lamotrigina, o carbonato de lítio, a olanzapina e a quetiapina.
No entanto, os antidepressivos ainda são frequentemente prescritos em adição aos estabilizadores de humor durante as fases depressivas. Isso traz alguns riscos, no entanto, pois os antidepressivos podem induzir mania, psicose e outros problemas perturbadores em pessoas com transtorno bipolar - em particular, quando tomados sozinhos. O risco de mania induzida por antidepressivos quando administrado a pacientes concomitantemente com agentes antimaníacos não é conhecido com certeza, mas ainda pode existir. A maioria dos antidepressivos parece ineficaz no tratamento da depressão bipolar.
Os antidepressivos causam vários riscos quando administrados a pacientes bipolares. Eles são ineficazes no tratamento da depressão bipolar aguda, na prevenção de recaídas e podem causar ciclos rápidos. Estudos têm mostrado que os antidepressivos não têm nenhum benefício em relação a um placebo ou outro tratamento. Os antidepressivos também podem levar a uma taxa mais alta de comportamento suicida não letal. A recaída também pode estar relacionada ao tratamento com antidepressivos. Isso é menos provável de ocorrer se um estabilizador de humor for combinado com um antidepressivo, em vez de um antidepressivo sendo usado sozinho. Evidências de estudos anteriores mostram que a ciclagem rápida está ligada ao uso de antidepressivos. Ciclagem rápida é definida como a presença de quatro ou mais episódios de humor dentro de um ano. Evidências sugerem que a ciclagem rápida e os sintomas mistos se tornaram mais comuns desde que a medicação antidepressiva passou a ser amplamente utilizada. É necessário cautela ao tratar pacientes bipolares com medicamentos antidepressivos devido aos riscos que eles representam.
Farmacodinâmica
O mecanismo preciso de ação do lítio ainda é desconhecido, e suspeita-se que atue em vários pontos do neurônio entre o núcleo e a sinapse. O lítio é conhecido por inibir a enzima GSK-3B. Isso melhora o funcionamento do relógio circadiano – que costuma funcionar mal em pessoas com transtorno bipolar – e modula positivamente a transcrição do gene do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O aumento resultante na plasticidade neural pode ser central para os efeitos terapêuticos do lítio. A forma como o lítio funciona no corpo humano não é completamente compreendida, mas seus benefícios provavelmente estão relacionados aos seus efeitos sobre eletrólitos como potássio, sódio, cálcio e magnésio.
Todos os anticonvulsivantes rotineiramente usados para tratar o transtorno bipolar são bloqueadores dos canais de sódio dependentes de voltagem, afetando o sistema de glutamato do cérebro. Para ácido valpróico, carbamazepina e oxcarbazepina, no entanto, seus efeitos estabilizadores do humor podem estar mais relacionados a efeitos no sistema GABAérgico. A lamotrigina é conhecida por diminuir a resposta do cortisol do paciente ao estresse.
Um possível alvo a jusante de vários estabilizadores de humor, como lítio, valproato e carbamazepina, é a cascata do ácido araquidônico.