Endométrio

O endométrio é a camada epitelial interna, junto com sua membrana mucosa, do útero dos mamíferos. Possui uma camada basal e uma camada funcional: a camada basal contém células-tronco que regeneram a camada funcional. A camada funcional engrossa e depois é eliminada durante a menstruação em humanos e alguns outros mamíferos, incluindo símios, macacos do Velho Mundo, algumas espécies de morcego, o musaranho-elefante e o rato espinhoso do Cairo. Na maioria dos outros mamíferos, o endométrio é reabsorvido no ciclo estral. Durante a gravidez, as glândulas e os vasos sanguíneos no endométrio aumentam ainda mais de tamanho e número. Os espaços vasculares fundem-se e tornam-se interligados, formando a placenta, que fornece oxigênio e nutrição ao embrião e ao feto. A presença especulada de uma microbiota endometrial tem sido argumentado contra.

Estrutura

Histologia da camada mais superficial do endométrio, consistindo de um epitélio colunar simples. mancha de H&E

Micrografia de alta ampliação do endométrio decidualizado devido a progesterona exógena (pílula contraceptiva oral). mancha de H&E

Micrografia de baixa ampliação do endométrio decidualizado. mancha de H&E

O endométrio consiste em uma única camada de epitélio colunar mais o estroma sobre o qual repousa. O estroma é uma camada de tecido conjuntivo que varia em espessura de acordo com as influências hormonais. No útero, glândulas tubulares simples estendem-se da superfície endometrial até a base do estroma, que também carrega um rico suprimento sanguíneo fornecido pelas artérias espirais. Numa pessoa com útero, em idade reprodutiva, distinguem-se duas camadas de endométrio. Essas duas camadas ocorrem apenas no endométrio que reveste a cavidade do útero e não no revestimento das trompas de Falópio.

• O camada funcional é adjacente à cavidade uterina. Esta camada é construída após o fim da menstruação durante a primeira parte do ciclo menstrual anterior. A proliferação é induzida por estrogênio (fase folicular do ciclo menstrual), e mudanças posteriores nesta camada são engendradas por progesterona do corpus luteum (fase gluteal). É adaptado para proporcionar um ambiente ideal para a implantação e crescimento do embrião. Esta camada é completamente derramada durante a menstruação.
• O camada basal, adjacente ao miométrio e abaixo da camada funcional, não é derramado a qualquer momento durante o ciclo menstrual. Ele contém células-tronco que regeneram a camada funcional, que se desenvolve em cima dele.

Na ausência de progesterona, as artérias que fornecem sangue à camada funcional se contraem, de modo que as células dessa camada se tornam isquêmicas e morrem, levando à menstruação.

É possível identificar a fase do ciclo menstrual por referência ao ciclo ovariano ou ao ciclo uterino, observando diferenças microscópicas em cada fase - por exemplo, no ciclo ovariano:

Expressão de genes e proteínas

Cerca de 20.000 genes codificadores de proteínas são expressos em células humanas e cerca de 70% desses genes são expressos no endométrio normal. Pouco mais de 100 desses genes são expressos mais especificamente no endométrio, com apenas alguns genes sendo altamente específicos do endométrio. As proteínas específicas correspondentes são expressas nas células glandulares e estromais da mucosa endometrial. A expressão de muitas dessas proteínas varia dependendo do ciclo menstrual, por exemplo, o receptor de progesterona e o hormônio liberador de tireotropina, ambos expressos na fase proliferativa, e o PAEP expresso na fase secretora. Outras proteínas, como a proteína HOX11, necessária para a fertilidade feminina, são expressas nas células do estroma endometrial durante todo o ciclo menstrual. Certas proteínas específicas, como o receptor de estrogênio, também são expressas em outros tipos de tecidos femininos, como colo do útero, trompas de falópio, ovários e mama.

Especulação do microbioma

O útero e o endométrio foram durante muito tempo considerados estéreis. O tampão cervical de mucosa foi visto para impedir a entrada de qualquer microrganismo ascendente da vagina. Na década de 1980, essa visão foi contestada quando foi demonstrado que as infecções uterinas poderiam surgir de deficiências na barreira do plugue cervical. Organismos da microbiota vaginal podem entrar no útero durante as contrações uterinas no ciclo menstrual. Novos estudos buscaram identificar a microbiota específica do útero que ajudaria na identificação de casos de fertilização in vitro malsucedida e abortos espontâneos. Suas descobertas foram vistas como não confiáveis devido à possibilidade de contaminação cruzada nos procedimentos de amostragem usados. A presença bem documentada de espécies Lactobacillus, por exemplo, foi facilmente explicada por um aumento na população vaginal capaz de penetrar na mucosa cervical. Outro estudo destacou as falhas dos estudos anteriores, incluindo a contaminação cruzada. Argumentou-se também que as evidências de estudos usando descendentes de animais axênicos livres de germes (livres de germes) mostraram claramente a esterilidade do útero. Os autores concluíram que, à luz dessas descobertas, não havia existência de um microbioma.

O predomínio normal de lactobacilos na vagina é visto como um marcador de saúde vaginal. No entanto, no útero, essa população muito menor é vista como invasiva em um ambiente fechado e altamente regulado pelos hormônios sexuais femininos, o que pode ter consequências indesejadas. Em estudos de endometriose Lactobacillus não é o tipo dominante e há níveis mais elevados de espécies Streptococcus e Staphylococcus. Metade dos casos de vaginite bacteriana mostrou um biofilme polimicrobiano aderido ao endométrio.

Função

O endométrio é a camada de revestimento mais interna do útero e funciona para evitar aderências entre as paredes opostas do miométrio, mantendo assim a desobstrução da cavidade uterina. Durante o ciclo menstrual ou ciclo estral, o endométrio cresce em uma espessa camada de tecido glandular rica em vasos sanguíneos. Isso representa um ambiente ideal para a implantação de um blastocisto após sua chegada ao útero. O endométrio é central, ecogênico (detectável por ultrassom) e tem espessura média de 6,7 mm.

Durante a gravidez, as glândulas e os vasos sanguíneos no endométrio aumentam ainda mais de tamanho e número. Os espaços vasculares fundem-se e tornam-se interligados, formando a placenta, que fornece oxigênio e nutrição ao embrião e ao feto.

Ciclo

A camada funcional do revestimento endometrial sofre regeneração cíclica a partir de células-tronco na camada basal. Humanos, macacos e algumas outras espécies exibem o ciclo menstrual, enquanto a maioria dos outros mamíferos está sujeita a um ciclo estral. Em ambos os casos, o endométrio inicialmente prolifera sob a influência do estrogênio. No entanto, uma vez que a ovulação ocorre, o ovário (especificamente o corpo lúteo) produzirá quantidades muito maiores de progesterona. Isso muda o padrão proliferativo do endométrio para um revestimento secretor. Eventualmente, o revestimento secretor fornece um ambiente hospitaleiro para um ou mais blastocistos.

Após a fertilização, o óvulo pode se implantar na parede uterina e fornecer feedback ao corpo com gonadotrofina coriônica humana (hCG). O hCG fornece feedback contínuo durante a gravidez, mantendo o corpo lúteo, que continuará seu papel de liberar progesterona e estrogênio. Em caso de implantação, o revestimento endometrial permanece como decidua. A decídua torna-se parte da placenta; fornece suporte e proteção para a gestação.

Sem a implantação de um óvulo fertilizado, o revestimento endometrial é reabsorvido (ciclo estral) ou eliminado (ciclo menstrual). Neste último caso, o processo de descamação envolve a ruptura do revestimento, o rompimento de pequenos vasos sanguíneos conectivos e a perda do tecido e do sangue que o constituíram através da vagina. Todo o processo ocorre durante um período de vários dias. A menstruação pode ser acompanhada por uma série de contrações uterinas; estes ajudam a expelir o endométrio menstrual.

Se houver estimulação inadequada do revestimento, devido à falta de hormônios, o endométrio permanece fino e inativo. Em humanos, isso resultará em amenorréia ou ausência de período menstrual. Após a menopausa, o revestimento é frequentemente descrito como atrófico. Em contraste, o endométrio que é exposto cronicamente aos estrogênios, mas não à progesterona, pode se tornar hiperplásico. O uso prolongado de contraceptivos orais com progestágenos altamente potentes também pode induzir atrofia endometrial.

Nos seres humanos, o ciclo de construção e eliminação do revestimento endometrial dura em média 28 dias. O endométrio se desenvolve em taxas diferentes em diferentes mamíferos. Vários fatores, incluindo as estações do ano, clima e estresse, podem afetar seu desenvolvimento. O próprio endométrio produz certos hormônios em diferentes estágios do ciclo e isso afeta outras partes do sistema reprodutivo.

Doenças relacionadas com o endométrio

Imagens histopatológicas e citopatológicas.
(A) endométrio proliferativo (Left: HE × 400) e células endometriais proliferativas (direita: HE × 100)
(B) endométrio secretor (Left: HE × 10) e células endometriais secretoras (direita: HE × 10)
(C) endométrio atrofico (Esquerda: HE × 10) e células endometriais atroficas (Direita: HE × 10)
(D) endométrio misto (Esquerda: HE × 10) e células endometriais mistas (direita: HE × 10)
(E): hiperplasia atípica endometrial (Esquerda: HE × 10) e células atípicas endometriais (direita: HE × 200)
(F) carcinoma endométrio (Esquerda: HE × 400) e células cancerosas endometriais (Direita: HE × 400).

O tecido coriônico pode resultar em alterações endometriais marcantes, conhecidas como reação de Arias-Stella, que têm uma aparência semelhante ao câncer. Historicamente, essa alteração foi diagnosticada como câncer de endométrio e é importante apenas na medida em que não deve ser diagnosticada erroneamente como câncer.

• A adenomiose é o crescimento do endométrio na camada muscular do útero (o miométrio).
• Endometriose é o crescimento do tecido semelhante ao endométrio, fora do útero.
• Hiperplasia endometrial
• O câncer de endometrial é o câncer mais comum do trato genital feminino humano.
• A síndrome de Asherman, também conhecida como aderência intrauterina, ocorre quando a camada basal do endométrio é danificada pela instrumentação (por exemplo, D&C) ou infecção (por exemplo, tuberculose endometrial) resultando em esclerose e formação de adesão parcialmente ou completamente obliterando a cavidade uterina.

Endométrio fino pode ser definido como uma espessura endometrial inferior a 8 mm. Geralmente ocorre após a menopausa. Os tratamentos que podem melhorar a espessura endometrial incluem vitamina E, L-arginina e citrato de sildenafil.

O perfil de expressão gênica usando microarray de cDNA pode ser usado para o diagnóstico de distúrbios endometriais. A European Menopause and Andropause Society (EMAS) divulgou Diretrizes com informações detalhadas para avaliar o endométrio.

Transferência de embriões

Uma espessura endometrial (EMT) inferior a 7 mm diminui a taxa de gravidez na fertilização in vitro em uma razão de chances de aproximadamente 0,4 em comparação com uma EMT de mais de 7 mm. No entanto, essa baixa espessura raramente ocorre, e qualquer uso rotineiro desse parâmetro é considerado injustificado. A espessura ideal do endométrio é de 10 mm.

Linha tripla endométrio medindo 7mm.

A observação do endométrio por ultrassonografia transvaginal é usada ao administrar medicamentos para fertilidade, como a fertilização in vitro. No momento da transferência do embrião, é favorável ter um endométrio de espessura entre 7 e 14 mm com uma configuração tripla linha, o que significa que o endométrio contém um hiperecogênico (geralmente exibido como luz) linha no meio cercada por mais duas linhas hipoecóicas (mais escuras). Um endométrio de linha tripla reflete a separação da camada basal e da camada funcional, e também é observado no período periovulatório secundário ao aumento dos níveis de estradiol e desaparece após a ovulação.

A espessura endometrial também está associada a nascidos vivos na fertilização in vitro. A taxa de nascidos vivos em um endométrio normal é reduzida pela metade quando a espessura é <5 mm.

Proteção endometrial

Os estrogênios estimulam a proliferação endometrial e a carcinogênese. Por outro lado, os progestágenos inibem a proliferação endometrial e a carcinogênese causada por estrogênios e estimulam a diferenciação do endométrio em decídua, que é denominada transformação endometrial ou decidualização. Isso é mediado pelos efeitos progestogênicos e antiestrogênicos funcionais dos progestágenos neste tecido. Esses efeitos dos progestogênios e sua proteção contra a hiperplasia endometrial e o câncer endometrial causado por estrogênios são referidos como proteção endometrial.

Imagens adicionais

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  Adenocarcinoma endometrioide da biopsia. H&E mancha.

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  Micrografia de endométrio decidualizado devido a progesterona exógena. H&E mancha.

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  Micrografia de endométrio decidualizado devido a progesterona exógena. H&E mancha.

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  Micrografia mostrando condensação endometrial estromal, um achado visto em menses.