Doenças do neurônio motor

Doenças do neurônio motor ou doenças do neurônio motor (MNDs) são um grupo de distúrbios neurodegenerativos raros que afetam seletivamente os neurônios motores, as células que controlar os músculos voluntários do corpo. Eles incluem esclerose lateral amiotrófica (ALS), paralisia bulbar progressiva (PBP), paralisia pseudobulbar, atrofia muscular progressiva (PMA), esclerose lateral primária (PLS), atrofia muscular espinhal (SMA) e amiotrofia monomélica (MMA), bem como alguns variantes mais raras semelhantes a ELA.

As doenças dos neurônios motores afetam crianças e adultos. Embora cada doença do neurônio motor afete os pacientes de maneira diferente, todas elas causam sintomas relacionados ao movimento, principalmente fraqueza muscular. A maioria dessas doenças parece ocorrer aleatoriamente sem causas conhecidas, mas algumas formas são herdadas. Estudos sobre essas formas herdadas levaram à descoberta de vários genes (por exemplo, SOD1) que são considerados importantes para entender como a doença ocorre.

Os sintomas das doenças do neurônio motor podem ser vistos pela primeira vez no nascimento ou podem aparecer lentamente mais tarde na vida. A maioria dessas doenças piora com o tempo; enquanto alguns, como ALS, encurtam a expectativa de vida, outros não. Atualmente, não há tratamentos aprovados para a maioria dos distúrbios do neurônio motor, e o tratamento é principalmente sintomático.

Sinais e sintomas

Um homem com esclerose lateral amiotrófica (ALS). (A) Ele precisa de ajuda para ficar. (B) Atrofia avançada da língua. (C) Há atrofia do membro superior e do músculo truncal com um sinal positivo de Babinski. Atrofia muscular avançada.

Os sinais e sintomas dependem da doença específica, mas as doenças do neurônio motor geralmente se manifestam como um grupo de sintomas relacionados ao movimento. Eles surgem lentamente e pioram ao longo de mais de três meses. Vários padrões de fraqueza muscular são observados e podem ocorrer cãibras e espasmos musculares. Pode-se ter dificuldade para respirar ao subir escadas (esforço), dificuldade para respirar quando deitado (ortopnéia) ou até mesmo insuficiência respiratória se os músculos respiratórios estiverem envolvidos. Também podem ocorrer sintomas bulbares, incluindo dificuldade para falar (disartria), dificuldade para engolir (disfagia) e produção excessiva de saliva (sialorréia). Sensação, ou a capacidade de sentir, normalmente não é afetada. Distúrbios emocionais (por exemplo, afeto pseudobulbar) e alterações cognitivas e comportamentais (por exemplo, problemas de fluência de palavras, tomada de decisões e memória) também são observados. Pode haver achados do neurônio motor inferior (por exemplo, perda de massa muscular, espasmos musculares), achados do neurônio motor superior (por exemplo, reflexos rápidos, reflexo de Babinski, reflexo de Hoffman, aumento do tônus muscular) ou ambos.

As doenças dos neurônios motores são observadas tanto em crianças quanto em adultos. Aqueles que afetam as crianças tendem a ser hereditários ou familiares, e seus sintomas estão presentes no nascimento ou aparecem antes de aprender a andar. As que afetam os adultos tendem a aparecer após os 40 anos. O curso clínico depende da doença específica, mas a maioria progride ou piora ao longo dos meses. Alguns são fatais (por exemplo, ALS), enquanto outros não são (por exemplo, PLS).

Padrões de fraqueza

Vários padrões de fraqueza muscular ocorrem em diferentes doenças do neurônio motor. A fraqueza pode ser simétrica ou assimétrica e pode ocorrer em partes do corpo distais, proximais ou ambas. De acordo com Statland et al., existem três padrões principais de fraqueza observados em doenças do neurônio motor, que são:

1. fraqueza distal assimétrica sem perda sensorial (por exemplo, ALS, PLS, PMA, MMA)
2. Fragilidade simétrica sem perda sensorial (pMA, PLS)
3. fraqueza proximal focal simétrica da linha média (pescoço, tronco, envolvimento bulbar; por exemplo, ALS, PBP, PLS)

Achados do neurônio motor inferior e superior

As doenças do neurônio motor estão em um espectro em termos de envolvimento do neurônio motor superior e inferior. Alguns têm apenas achados do neurônio motor inferior ou superior, enquanto outros têm uma mistura de ambos. Os achados do neurônio motor inferior (LMN) incluem atrofia muscular e fasciculações, e os achados do neurônio motor superior (UMN) incluem hiperreflexia, espasticidade, espasmo muscular e reflexos anormais.

Doenças puras do neurônio motor superior, ou aquelas com apenas achados de UMN, incluem PLS.

Doenças puras do neurônio motor inferior, ou aquelas com apenas achados de LMN, incluem PMA.

As doenças do neurônio motor com achados de UMN e LMN incluem ELA familiar e esporádica.

Causas

A maioria dos casos são esporádicos e suas causas geralmente não são conhecidas. Acredita-se que fatores ambientais, tóxicos, virais ou genéticos possam estar envolvidos.

Dano no DNA

TARDBP (TAR DNA-binding protein 43), também conhecido como TDP-43, é um componente crítico da via enzimática de junção de extremidade não homóloga (NHEJ) que repara quebras de fita dupla de DNA em células-tronco pluripotentes derivadas neurônios motores. O TDP-43 é rapidamente recrutado para quebras de fita dupla, onde atua como um andaime para o recrutamento do complexo de proteína ligase XRCC4-DNA que então atua para reparar quebras de fita dupla. Cerca de 95% dos pacientes com ELA apresentam anormalidades na localização núcleo-citoplasmática nos neurônios motores espinhais de TDP43. Em neurônios motores derivados de células-tronco neurais humanas com depleção de TDP-43, bem como em espécimes esporádicos da medula espinhal de pacientes com ELA, há acúmulo significativo de quebra de fita dupla e níveis reduzidos de NHEJ.

Fatores de risco associados

Em adultos, os homens são mais comumente afetados do que as mulheres.

Diagnóstico

O diagnóstico diferencial pode ser desafiador devido ao número de sintomas sobrepostos, compartilhados entre várias doenças do neurônio motor. Frequentemente, o diagnóstico é baseado em achados clínicos (ou seja, sinais e sintomas LMN vs. UMN, padrões de fraqueza), história familiar de MND e uma variação de testes, muitos dos quais são usados para descartar doenças que simulam, que podem se manifestar com sintomas idênticos.

Classificação

trato corticospinal. Neurons motores superiores originados na sinapse do córtex motor primário para os neurônios motores inferiores no chifre anterior da matéria cinzenta central da medula espinhal (inserto) ou neurônios motorizados do tronco cerebral (não mostrados). A doença do neurônio do motor pode afetar os neurônios do motor superior (UMNs) ou os neurônios motores inferiores (LMNs).

A doença do neurônio motor descreve um conjunto de distúrbios clínicos, caracterizados por fraqueza muscular progressiva e degeneração do neurônio motor em testes eletrofisiológicos. O termo "doença do neurônio motor" tem significados variados em diferentes países. Da mesma forma, a literatura classifica inconsistentemente quais distúrbios degenerativos do neurônio motor podem ser incluídos sob o termo genérico "doença do neurônio motor". Os quatro tipos principais de MND são marcados (*) na tabela abaixo.

Todos os tipos de MND podem ser diferenciados por duas características definidoras:

1. A doença é esporádica ou herdadada?
2. Há envolvimento dos neurônios motores superiores (UMN), os neurônios motores inferiores (LMN), ou ambos?

MNDs esporádicos ou adquiridos ocorrem em pacientes sem histórico familiar de doença degenerativa do neurônio motor. Os MNDs hereditários ou genéticos aderem a um dos seguintes padrões de herança: autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X. Alguns distúrbios, como a ELA, podem ocorrer esporadicamente (85%) ou podem ter causa genética (15%) com os mesmos sintomas clínicos e progressão da doença.

UMNs são neurônios motores que se projetam do córtex até o tronco cerebral ou medula espinhal. Os LMNs se originam nos cornos anteriores da medula espinhal e fazem sinapse nos músculos periféricos. Ambos os neurônios motores são necessários para a forte contração de um músculo, mas o dano a um UMN pode ser distinguido do dano a um LMN pelo exame físico.

Testes

• Testes de fluido cerbrospinal (CSF): A análise do fluido em torno do cérebro e da medula espinhal pode revelar sinais de uma infecção ou inflamação.
• Ressonância magnética (RM): Uma RM do cérebro e da medula espinhal é recomendada em pacientes com sinais e sintomas UMN para explorar outras causas, como um tumor, inflamação ou falta de suprimento sanguíneo (troque).
• Estudo eletromiograma (EMG) e condução nervosa (NCS): O EMG, que avalia a função muscular e o NCS, que avalia a função nervosa, são realizados em pacientes com sinais de LMN.
• Para pacientes com MND afetando os LMNs, o EMG mostrará evidências de: (1) denervação aguda, que está em andamento como neuronos motores degenerados, e (2) denervação crônica e reinnervação do músculo, como os neurônios motores restantes tentam preencher para neurônios motores perdidos.
• Em contraste, o NCS nestes pacientes é geralmente normal. Pode mostrar um baixo potencial de ação muscular composto (CMAP), o que resulta da perda de neurônios motorizados, mas os neurônios sensoriais devem permanecer não afetados.
• Biopsia de tecido: Tomar uma pequena amostra de um músculo ou nervo pode ser necessário se o EMG/NCS não é específico o suficiente para descartar outras causas de fraqueza muscular progressiva, mas raramente é usado.

Tratamento

Não há tratamentos curativos conhecidos para a maioria dos distúrbios do neurônio motor. Consulte os artigos sobre distúrbios individuais para obter mais detalhes.

Prognóstico

A tabela abaixo lista a expectativa de vida para pacientes diagnosticados com MND.

Terminologia

Nos Estados Unidos e no Canadá, o termo doença do neurônio motor geralmente se refere ao grupo de distúrbios, enquanto a esclerose lateral amiotrófica é frequentemente chamada de doença de Lou Gehrig . No Reino Unido e na Austrália, o termo doença do neurônio motor(e) é usado para esclerose lateral amiotrófica, embora não seja incomum referir-se a todo o grupo.

Embora MND se refira a um subconjunto específico de doenças semelhantes, existem inúmeras outras doenças dos neurônios motores que são referidas coletivamente como "distúrbios dos neurônios motores", por exemplo, as doenças pertencentes ao grupo de atrofias musculares espinhais . No entanto, eles não são classificados como "doenças do neurônio motor" pela 11ª edição da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde (CID-11), que é a definição seguida neste artigo.