Cocaína

Cocaína (do francês: cocaïne, do espanhol: coca, finalmente do quíchua: kúka) é um alcaloide tropano e estimulante do sistema nervoso central (SNC). Como extrato, é usado principalmente de forma recreativa e muitas vezes ilegalmente por seus efeitos eufóricos. Também é usado na medicina pelos indígenas sul-americanos para vários fins e raramente, mas mais formalmente como anestésico local por médicos em países mais desenvolvidos. É obtido principalmente das folhas de duas espécies de coca nativas da América do Sul: Erythroxylum coca e E. novogranatense. Após a extração da planta e posterior processamento em cloridrato de cocaína (cocaína em pó), a droga é administrada por inalação, aplicada topicamente na boca ou dissolvida e injetada na veia. Também pode então ser transformada em forma de base livre (crack), na qual pode ser aquecida até a sublimação e, então, os vapores podem ser inalados.

A cocaína estimula a via de recompensa no cérebro. Os efeitos mentais podem incluir uma intensa sensação de felicidade, excitação sexual, perda de contato com a realidade ou agitação. Os efeitos físicos podem incluir batimentos cardíacos acelerados, sudorese e pupilas dilatadas. Altas doses podem resultar em alta pressão sanguínea ou alta temperatura corporal. Os efeitos começam dentro de segundos a minutos de uso e duram entre cinco e noventa minutos. Como a cocaína também tem propriedades entorpecentes e de constrição dos vasos sanguíneos, ela é ocasionalmente usada durante cirurgias na garganta ou dentro do nariz para controlar a dor, o sangramento e o espasmo das cordas vocais.

A cocaína atravessa a barreira hematoencefálica por meio de um antiportador de cátion orgânico acoplado a prótons e (em menor extensão) por meio de difusão passiva através das membranas celulares. A cocaína bloqueia o transportador de dopamina, inibindo a recaptação de dopamina da fenda sináptica para o terminal axônico pré-sináptico; os níveis mais altos de dopamina na fenda sináptica aumentam a ativação do receptor de dopamina no neurônio pós-sináptico, causando euforia e excitação. A cocaína também bloqueia o transportador de serotonina e o transportador de norepinefrina, inibindo a recaptação de serotonina e norepinefrina da fenda sináptica para o terminal axônico pré-sináptico e aumentando a ativação dos receptores de serotonina e norepinefrina no neurônio pós-sináptico, contribuindo para os efeitos mentais e físicos de exposição à cocaína.

Uma única dose de cocaína induz tolerância aos efeitos da droga. O uso repetido provavelmente resultará em dependência de cocaína. Viciados que se abstêm de cocaína experimentam desejo de cocaína e abstinência de drogas, com depressão, diminuição da libido, diminuição da capacidade de sentir prazer e fadiga. O uso de cocaína aumenta o risco geral de morte e o uso intravenoso aumenta particularmente o risco de trauma e doenças infecciosas, como infecções sanguíneas e HIV. Também aumenta o risco de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, arritmia cardíaca, lesão pulmonar (quando fumado) e morte súbita cardíaca. A cocaína vendida ilegalmente é comumente adulterada com fentanil, anestésicos locais, levamisol, amido de milho, quinino ou açúcar, o que pode resultar em toxicidade adicional. Em 2017, o estudo Global Burden of Disease descobriu que o uso de cocaína causava cerca de 7.300 mortes anualmente.

Usos

As folhas de coca são usadas pelas civilizações andinas desde os tempos antigos. Na antiga cultura Wari, na cultura Inca e nas modernas culturas indígenas sucessoras das montanhas dos Andes, as folhas de coca são mastigadas, tomadas oralmente na forma de chá ou, alternativamente, preparadas em um sachê envolto em cinzas alcalinas queimadas e mantidas no boca contra a parte interna da bochecha; tem sido tradicionalmente usado para combater os efeitos do frio, da fome e do mal da altitude. A cocaína foi isolada pela primeira vez das folhas em 1860.

Globalmente, em 2019, a cocaína foi usada por cerca de 20 milhões de pessoas (0,4% dos adultos de 15 a 64 anos). A maior prevalência de uso de cocaína foi na Austrália e Nova Zelândia (2,1%), seguida pela América do Norte (2,1%), Europa Ocidental e Central (1,4%) e América do Sul e Central (1,0%). Desde 1961, a Convenção Única sobre Entorpecentes exige que os países tornem crime o uso recreativo de cocaína. Nos Estados Unidos, a cocaína é regulamentada como uma droga de Classe II sob a Lei de Substâncias Controladas, o que significa que ela tem um alto potencial de abuso e tem um uso médico aceito para tratamento. Embora raramente usado clinicamente hoje, seus usos aceitos são como anestésico local tópico para o trato respiratório superior, bem como para reduzir o sangramento na boca, garganta e cavidades nasais.

Médico

Cloridrato de cocaína

A cocaína tópica às vezes é usada como agente anestésico local e vasoconstritor para ajudar a controlar a dor e o sangramento em cirurgias do nariz, boca, garganta ou ducto lacrimal. Embora possa ocorrer alguma absorção e efeitos sistêmicos, o uso de cocaína como anestésico tópico e vasoconstritor é geralmente seguro, raramente causando toxicidade cardiovascular, glaucoma e dilatação da pupila. Ocasionalmente, a cocaína é misturada com adrenalina e bicarbonato de sódio e usada topicamente para cirurgia, uma formulação chamada solução de Moffett.

O cloridrato de cocaína (Goprelto), um anestésico local éster, foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2017 e é indicado para a introdução de anestesia local das mucosas para procedimentos diagnósticos e cirurgias nas ou através das cavidades nasais de adultos. O cloridrato de cocaína (Numbrino) foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em janeiro de 2020.

As reações adversas mais comuns em pessoas tratadas com Goprelto são dor de cabeça e epistaxe. As reações adversas mais comuns em pessoas tratadas com Numbrino são hipertensão, taquicardia e taquicardia sinusal.

Recreativo

A cocaína é um estimulante do sistema nervoso central. Seus efeitos podem durar de 15 minutos a uma hora. A duração dos efeitos da cocaína depende da quantidade ingerida e da via de administração. A cocaína pode apresentar-se na forma de pó branco fino, de sabor amargo. O crack é uma forma fumável de cocaína transformada em pequenas "pedras" processando cocaína com bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio) e água. O crack é conhecido como "crack" por causa dos sons crepitantes que faz quando aquecido.

O uso de cocaína aumenta o estado de alerta, sentimentos de bem-estar e euforia, aumento da energia e da atividade motora e aumento dos sentimentos de competência e sexualidade.

A análise da correlação entre o uso de 18 várias substâncias psicoativas mostra que o uso de cocaína se correlaciona com outras "drogas de festa" (como ecstasy ou anfetaminas), bem como com o uso de heroína e benzodiazepínicos, podendo ser considerada uma ponte entre o uso de diferentes grupos de drogas.

Folhas de coca

É legal o uso de folhas de coca em alguns países andinos, como Peru e Bolívia, onde são mastigadas, consumidas na forma de chá ou, às vezes, incorporadas a produtos alimentícios. As folhas de coca são tipicamente misturadas com uma substância alcalina (como cal) e mastigadas em um chumaço que é retido na bolsa bucal (boca entre a gengiva e a bochecha, da mesma forma que o tabaco de mascar é mascado) e sugado de seus sucos. Os sucos são absorvidos lentamente pela membrana mucosa da parte interna da bochecha e pelo trato gastrointestinal quando ingeridos. Alternativamente, as folhas de coca podem ser infundidas em líquido e consumidas como chá. O chá de coca, uma infusão de folhas de coca, também é um método tradicional de consumo. O chá costuma ser recomendado para viajantes nos Andes para prevenir o mal da altitude. Sua eficácia real nunca foi sistematicamente estudada.

Em 1986, um artigo no Journal of the American Medical Association revelou que as lojas de produtos naturais dos EUA estavam vendendo folhas de coca secas para serem preparadas como uma infusão como "Health Inca Tea". Embora a embalagem afirmasse ter sido "descocainizada", esse processo não ocorreu. O artigo afirmava que beber duas xícaras de chá por dia proporcionava uma leve estimulação, aumento da frequência cardíaca e elevação do humor, e o chá era essencialmente inofensivo.

Insuflação

Linhas de cocaína preparadas para ronco

A insuflação nasal (conhecida coloquialmente como "cheirar", "cheirar" ou "soprar") é um método comum de ingestão de cocaína em pó recreativa. A droga reveste e é absorvida através das membranas mucosas que revestem as passagens nasais. Os efeitos eufóricos desejados da cocaína são retardados quando inalados pelo nariz em cerca de cinco minutos. Isso ocorre porque a absorção da cocaína é retardada por seu efeito constritor nos vasos sanguíneos do nariz. A insuflação de cocaína também leva à maior duração de seus efeitos (60 a 90 minutos). Ao insuflar cocaína, a absorção pelas membranas nasais é de aproximadamente 30 a 60%

Em um estudo com usuários de cocaína, o tempo médio para atingir o pico de efeitos subjetivos foi de 14,6 minutos. Qualquer dano no interior do nariz é devido à constrição dos vasos sanguíneos da cocaína – e, portanto, restringindo o fluxo de sangue e oxigênio/nutrientes – para essa área.

Notas enroladas, canetas ocas, canudos cortados, pontas pontiagudas de chaves, colheres especializadas, unhas compridas e aplicadores de tampões (limpos) são frequentemente usados para insuflar cocaína. A cocaína normalmente é despejada em uma superfície plana e dura (como a tela de um celular, espelho, caixa de CD ou livro) e dividida em "ressaltos", "linhas" e "linhas". ou "trilhos", e então insuflado. Um estudo de 2001 relatou que o compartilhamento de canudos usados para "cheirar" a cocaína pode espalhar doenças do sangue, como a hepatite C.

Injeção

Os efeitos subjetivos não comumente compartilhados com outros métodos de administração incluem um zumbido nos ouvidos momentos após a injeção (geralmente quando acima de 120 miligramas) com duração de dois a 5 minutos, incluindo zumbido e distorção de áudio. Isso é coloquialmente chamado de "toque de sino". Em um estudo com usuários de cocaína, o tempo médio para atingir o pico de efeitos subjetivos foi de 3,1 minutos. A euforia passa rápido. Além dos efeitos tóxicos da cocaína, existe também o perigo de embolia circulatória pelas substâncias insolúveis que podem ser usadas para cortar a droga. Tal como acontece com todas as substâncias ilícitas injetadas, existe o risco de o usuário contrair infecções transmitidas pelo sangue se o equipamento de injeção estéril não estiver disponível ou não for usado.

Uma mistura injetável de cocaína e heroína, conhecida como "speedball", é uma combinação particularmente perigosa, pois os efeitos inversos das drogas na verdade se complementam, mas também podem mascarar os sintomas de uma overdose. Foi responsável por inúmeras mortes, incluindo celebridades como os comediantes/atores John Belushi e Chris Farley, Mitch Hedberg, River Phoenix, o cantor grunge Layne Staley e o ator Philip Seymour Hoffman. Experimentalmente, injeções de cocaína podem ser administradas em animais, como moscas-das-frutas, para estudar os mecanismos do vício em cocaína.

Inalação

O início dos efeitos eufóricos da cocaína é mais rápido com a inalação, começando após 3 a 5 segundos. No entanto, a inalação dá a menor duração de euforia (5-15 minutos). A cocaína é fumada pela inalação do vapor produzido quando a cocaína de base livre é aquecida até o ponto de sublimação. Em um estudo do departamento médico do Brookhaven National Laboratory de 2000, com base em auto-relatos de 32 pessoas que usaram cocaína que participaram do estudo, o "pico alto" foi encontrado em média de 1,4min +/− 0,5 minutos. Produtos de pirólise de cocaína que ocorrem apenas quando aquecidos/fumados mostraram alterar o perfil de efeito, isto é éster metílico de anidroecgonina, quando coadministrado com cocaína, aumenta a dopamina nas regiões cerebrais de CPU e NAc, e tem afinidade com os receptores M₁− e M₃−.

Fumar cocaína de base livre geralmente é feito usando um cachimbo feito de um pequeno tubo de vidro, geralmente retirado de "rosas do amor", pequenos tubos de vidro com uma rosa de papel que são promovidos como presentes românticos. Às vezes, são chamados de "hastes", "chifres", "blasters" e "atiradores diretos". Um pequeno pedaço de cobre pesado limpo ou, ocasionalmente, esfregão de aço inoxidável - geralmente chamado de "brillo" (os Brillo Pads reais contêm sabão e não são usados) ou "tarefas" (nomeado para esfregões de cobre da marca Chore Boy) - serve como base de redução e modulador de fluxo no qual a "pedra" pode ser derretido e fervido até vapor. O crack é fumado colocando-o na ponta do cachimbo; uma chama próxima a ela produz vapor, que é então inalado pelo fumante. Os efeitos sentidos quase imediatamente após fumar são muito intensos e não duram muito – geralmente de 2 a 10 minutos. Quando fumada, a cocaína às vezes é combinada com outras drogas, como a maconha, muitas vezes enrolada em um baseado ou rombuda.

Efeitos

Um estudo de 2010 classificando várias drogas ilegais e legais com base em declarações de especialistas em drogas. A cocaína e a cocaína de crack foram encontradas como sendo a terceira e quinta droga mais perigosa, respectivamente.

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  Envolvimento opiáceo em mortes por overdose de cocaína. A linha verde é cocaína e qualquer opióide (linha superior em 2017). A linha cinza é cocaína sem opiáceos (linha inferior em 2017). A linha amarela é cocaína e outros opiáceos sintéticos (linha média em 2017).

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  Análise Delphic sobre 20 drogas recreativas populares com base na opinião de especialistas. A cocaína foi classificada como a segunda em dependência e danos físicos e a terceira em danos sociais.

Agudo

A exposição aguda à cocaína tem muitos efeitos nos seres humanos, incluindo euforia, aumento da frequência cardíaca e da pressão sanguínea e aumento da secreção de cortisol pela glândula adrenal. Em humanos com exposição aguda seguida de exposição contínua à cocaína em concentração sanguínea constante, a tolerância aguda aos efeitos cardíacos cronotrópicos da cocaína começa após cerca de 10 minutos, enquanto a tolerância aguda aos efeitos eufóricos da cocaína começa após cerca de uma hora. Com o uso excessivo ou prolongado, a droga pode causar coceira, batimentos cardíacos acelerados e delírios paranoicos ou sensações de insetos rastejando na pele. O uso de cocaína intranasal e crack estão associados à violência farmacológica. O comportamento agressivo pode ser exibido tanto por viciados quanto por usuários casuais. A cocaína pode induzir psicose caracterizada por paranóia, teste de realidade prejudicado, alucinações, irritabilidade e agressão física. A intoxicação por cocaína pode causar hiperconsciência, hipervigilância, agitação psicomotora e delírio. O consumo de grandes doses de cocaína pode causar explosões violentas, especialmente por pessoas com psicose preexistente. A violência relacionada ao crack também é sistêmica, relacionada às disputas entre traficantes e usuários de crack. A exposição aguda pode induzir arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular. A exposição aguda também pode levar a angina, ataque cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva. A overdose de cocaína pode causar convulsões, temperatura corporal anormalmente alta e uma elevação acentuada da pressão arterial, que pode ser fatal, ritmos cardíacos anormais e morte. Ansiedade, paranóia e inquietação também podem ocorrer, especialmente durante a depressão. Com dosagem excessiva, tremores, convulsões e aumento da temperatura corporal são observados. Eventos cardíacos adversos graves, particularmente morte cardíaca súbita, tornam-se um sério risco em altas doses devido ao efeito bloqueador da cocaína nos canais cardíacos de sódio. A exposição acidental do olho à cocaína sublimada ao fumar crack pode causar lesões graves na córnea e perda de acuidade visual a longo prazo.

Crônico

Efeitos colaterais do uso de cocaína crônica

Embora tenha sido comumente afirmado, as evidências disponíveis não mostram que o uso crônico de cocaína esteja associado a amplos déficits cognitivos. A pesquisa é inconclusiva sobre a perda relacionada à idade dos locais do transportador de dopamina (DAT) estriatal, sugerindo que a cocaína tem propriedades neuroprotetoras ou neurodegenerativas para os neurônios dopaminérgicos. A exposição à cocaína pode levar à quebra da barreira hematoencefálica.

Os efeitos colaterais físicos do fumo crônico de cocaína incluem tosse com sangue, broncoespasmo, coceira, febre, infiltrados alveolares difusos sem efusões, eosinofilia pulmonar e sistêmica, dor no peito, trauma pulmonar, dor de garganta, asma, voz rouca, dispnéia (falta de ar) de ar) e uma síndrome dolorida, semelhante à gripe. A cocaína contrai os vasos sanguíneos, dilata as pupilas e aumenta a temperatura corporal, a frequência cardíaca e a pressão sanguínea. Também pode causar dores de cabeça e complicações gastrointestinais, como dor abdominal e náuseas. Uma crença comum, mas falsa, é que fumar cocaína quebra quimicamente o esmalte dos dentes e causa cáries. A cocaína pode causar ranger involuntário dos dentes, conhecido como bruxismo, que pode deteriorar o esmalte dos dentes e levar à gengivite. Além disso, estimulantes como cocaína, metanfetamina e até cafeína causam desidratação e boca seca. Como a saliva é um mecanismo importante na manutenção do nível de pH oral, as pessoas que usam cocaína por um longo período de tempo e não se hidratam o suficiente podem sofrer desmineralização dos dentes devido ao pH da superfície do dente cair muito baixo (abaixo de 5,5). O uso de cocaína também promove a formação de coágulos sanguíneos. Este aumento na formação de coágulos sanguíneos é atribuído a aumentos associados à cocaína na atividade do inibidor do ativador do plasminogênio e um aumento no número, ativação e agregação de plaquetas.

O uso intranasal crônico pode degradar a cartilagem que separa as narinas (o septum nasi), levando eventualmente ao seu completo desaparecimento. Devido à absorção da cocaína do cloridrato de cocaína, o cloridrato restante forma um ácido clorídrico diluído.

Cocaína vendida ilegalmente pode estar contaminada com levamisol. Levamisol pode acentuar os efeitos da cocaína. A cocaína adulterada com levamisol tem sido associada a doenças autoimunes.

O uso de cocaína aumenta o risco de derrames hemorrágicos e isquêmicos. O uso de cocaína também aumenta o risco de ataque cardíaco.

Vício

Parentes de pessoas com dependência de cocaína têm um risco aumentado de dependência de cocaína. A dependência de cocaína ocorre através da superexpressão de ΔFosB no núcleo accumbens, o que resulta em regulação transcricional alterada em neurônios dentro do núcleo accumbens. Verificou-se que os níveis de ΔFosB aumentam com o uso de cocaína. Cada dose subsequente de cocaína continua a aumentar os níveis de ΔFosB sem teto de tolerância. Níveis elevados de ΔFosB levam a aumentos nos níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que por sua vez aumenta o número de ramos dendríticos e espinhos presentes nos neurônios envolvidos com o núcleo accumbens e áreas do córtex pré-frontal do cérebro. Essa alteração pode ser identificada rapidamente e pode ser mantida semanas após a última dose do medicamento.

Camundongos transgênicos exibindo expressão induzível de ΔFosB principalmente no núcleo accumbens e estriado dorsal exibem respostas comportamentais sensibilizadas à cocaína. Eles auto-administram cocaína em doses mais baixas do que o controle, mas têm maior probabilidade de recaída quando a droga é suspensa. ΔFosB aumenta a expressão da subunidade GluR2 do receptor AMPA e também diminui a expressão de dinorfina, aumentando assim a sensibilidade à recompensa.

O dano ao DNA é aumentado no cérebro de roedores pela administração de cocaína. Durante o reparo de tais danos no DNA, podem ocorrer alterações persistentes da cromatina, como metilação do DNA ou acetilação ou metilação de histonas nos locais de reparo. Essas alterações podem ser cicatrizes epigenéticas na cromatina que contribuem para as alterações epigenéticas persistentes encontradas na dependência de cocaína.

Em humanos, o abuso de cocaína pode causar mudanças estruturais na conectividade cerebral, embora não esteja claro até que ponto essas mudanças são permanentes.

Dependência e abstinência

A dependência de cocaína se desenvolve após breves períodos de uso regular de cocaína e produz um estado de abstinência com déficits emocionais e motivacionais após a cessação do uso de cocaína.

Durante a gravidez

Crack baby é um termo para uma criança nascida de uma mãe que usou crack durante a gravidez. A ameaça que o uso de cocaína durante a gravidez representa para o feto é agora considerada exagerada. Estudos mostram que a exposição pré-natal à cocaína (independente de outros efeitos como, por exemplo, álcool, tabaco ou ambiente físico) não tem efeito apreciável no crescimento e desenvolvimento infantil. No entanto, a opinião oficial do Instituto Nacional de Abuso de Drogas dos Estados Unidos adverte sobre os riscos à saúde e adverte contra os estereótipos:

Muitos lembram que "bebés malucos", ou bebês nascidos de mães que usavam cocaína crack enquanto grávidas, foram escritos por muitos como uma geração perdida. Eles foram previstos para sofrer de danos graves e irreversíveis, incluindo inteligência reduzida e habilidades sociais. Mais tarde, descobriu-se que este era um exagero bruto. No entanto, o fato de que a maioria dessas crianças aparecem normais não deve ser super-interpretado como indicando que não há causa de preocupação. Usando tecnologias sofisticadas, os cientistas estão agora descobrindo que a exposição à cocaína durante o desenvolvimento fetal pode levar a déficits sutis, mas significativos, mais tarde em algumas crianças, incluindo déficits em alguns aspectos do desempenho cognitivo, processamento de informações e atenção às tarefas - habilidades que são importantes para o sucesso na escola.

Também há alertas sobre a ameaça da amamentação: A March of Dimes disse que "é provável que a cocaína chegue ao bebê através do leite materno" e aconselha o seguinte em relação ao uso de cocaína durante a gravidez:

O uso de cocaína durante a gravidez pode afetar uma mulher grávida e seu bebê não nascido de muitas maneiras. Durante os primeiros meses de gravidez, pode aumentar o risco de aborto. Mais tarde na gravidez, pode desencadear o trabalho pré-termo (trabalho que ocorre antes de 37 semanas de gravidez) ou fazer com que o bebê cresça mal. Como resultado, os bebês expostos à cocaína são mais propensos que os bebês não expostos a nascer com baixo peso ao nascer (menos de 5,5 lb ou 2,5 kg). Os bebês de baixo peso são 20 vezes mais propensos a morrer em seu primeiro mês de vida do que os bebês de peso normal, e enfrentam um risco aumentado de deficiências ao longo da vida, como o retardamento mental e a paralisia cerebral. Os bebês expostos à cocaína também tendem a ter cabeças menores, o que geralmente reflete cérebros menores. Alguns estudos sugerem que os bebês expostos à cocaína estão em maior risco de defeitos de nascimento, incluindo defeitos do trato urinário e, possivelmente, defeitos cardíacos. A cocaína também pode fazer com que um bebê não nascido tenha um acidente vascular cerebral irreversível ou um ataque cardíaco.

Mortalidade

Pessoas com uso regular ou problemático de cocaína têm uma taxa de mortalidade significativamente maior e, especificamente, correm maior risco de mortes traumáticas e mortes atribuíveis a doenças infecciosas.

Farmacologia

Farmacocinética

A extensão da absorção de cocaína na circulação sistêmica após a insuflação nasal é semelhante àquela após a ingestão oral. A taxa de absorção após a insuflação nasal é limitada pela vasoconstrição dos capilares da mucosa nasal induzida pela cocaína. O início da absorção após a ingestão oral é retardado porque a cocaína é uma base fraca com um pKa de 8,6 e, portanto, está em uma forma ionizada que é pouco absorvida pelo estômago ácido e facilmente absorvida pelo duodeno alcalino. A taxa e a extensão da absorção da inalação de cocaína são semelhantes ou maiores do que com a injeção intravenosa, pois a inalação fornece acesso direto ao leito capilar pulmonar. O atraso na absorção após a ingestão oral pode explicar a crença popular de que a biodisponibilidade da cocaína no estômago é menor do que após a insuflação. Em comparação com a ingestão, a absorção mais rápida da cocaína insuflada resulta em obtenção mais rápida dos efeitos máximos da droga. Cheirar cocaína produz efeitos fisiológicos máximos em 40 minutos e efeitos psicotrópicos máximos em 20 minutos. Os efeitos fisiológicos e psicotrópicos da cocaína insuflada por via nasal são sustentados por aproximadamente 40 a 60 minutos após os efeitos de pico serem atingidos.

A cocaína atravessa a barreira hematoencefálica por meio de um antiportador de cátion orgânico acoplado a prótons e (em menor extensão) por meio de difusão passiva através das membranas celulares. Em setembro de 2022, o gene ou genes que codificam o antiportador próton-cátion orgânico humano não haviam sido identificados.

A cocaína tem uma meia-vida de eliminação curta de 0,7 a 1,5 horas e é extensivamente metabolizada pelas esterases plasmáticas e também pelas colinesterases hepáticas, com apenas cerca de 1% excretado inalterado na urina. O metabolismo é dominado pela clivagem do éster hidrolítico, de modo que os metabólitos eliminados consistem principalmente de benzoilecgonina (BE), o metabólito principal, e outros metabólitos em quantidades menores, como éster metílico de ecgonina (EME) e ecgonina. Outros metabólitos menores da cocaína incluem norcocaína, p-hidroxicocaína, m-hidroxicocaína, p-hidroxibenzoilecgonina (pOHBE) e m-hidroxibenzoilecgonina. Se consumida com álcool, a cocaína se combina com o álcool no fígado para formar cocaetileno. Estudos sugeriram que o cocaetileno é mais eufórico e tem uma toxicidade cardiovascular mais alta do que a cocaína por si só.

Dependendo da função hepática e renal, os metabólitos da cocaína são detectáveis na urina. A benzoilecgonina pode ser detectada na urina dentro de quatro horas após a ingestão de cocaína e permanece detectável em concentrações superiores a 150 ng/mL normalmente por até oito dias após o uso de cocaína. A detecção de metabólitos de cocaína no cabelo é possível em usuários regulares até que as seções de cabelo crescidas durante o período de uso de cocaína sejam cortadas ou caiam.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica da cocaína envolve as relações complexas de neurotransmissores (inibindo a captação de monoamina em ratos com proporções de cerca de: serotonina:dopamina = 2:3, serotonina:norepinefrina = 2:5). O efeito mais extensivamente estudado da cocaína no sistema nervoso central é o bloqueio da proteína transportadora de dopamina. O neurotransmissor dopamina liberado durante a sinalização neural é normalmente reciclado por meio do transportador; isto é, o transportador liga o transmissor e o bombeia para fora da fenda sináptica de volta ao neurônio pré-sináptico, onde é recolhido em vesículas de armazenamento. A cocaína se liga fortemente ao transportador de dopamina formando um complexo que bloqueia a função do transportador. O transportador de dopamina não pode mais realizar sua função de recaptação e, portanto, a dopamina se acumula na fenda sináptica. O aumento da concentração de dopamina na sinapse ativa os receptores pós-sinápticos de dopamina, o que torna a droga gratificante e promove o uso compulsivo de cocaína.

A cocaína afeta certos receptores de serotonina (5-HT); em particular, demonstrou antagonizar o receptor 5-HT3, que é um canal iônico controlado por ligante. Uma superabundância de receptores 5-HT3 é relatada em ratos condicionados com cocaína, embora o papel do 5-HT3 não seja claro. O receptor 5-HT2 (particularmente os subtipos 5-HT2A, 5-HT2B e 5-HT2C) está envolvido nos efeitos de ativação locomotora da cocaína.

Foi demonstrado que a cocaína se liga para estabilizar diretamente o transportador DAT na conformação aberta voltada para fora. Além disso, a cocaína se liga de forma a inibir uma ligação de hidrogênio inata ao DAT. As propriedades de ligação da cocaína são tais que ela se liga de modo que essa ligação de hidrogênio não se forme e seja impedida de se formar devido à orientação firmemente travada da molécula de cocaína. Estudos de pesquisa sugeriram que a afinidade pelo transportador não é o que está envolvido na habituação da substância, mas sim a conformação e as propriedades de ligação a onde e como a molécula se liga no transportador.

Os receptores Sigma são afetados pela cocaína, pois a cocaína funciona como um agonista de ligante sigma. Outros receptores específicos nos quais foi demonstrado que funciona são o NMDA e o receptor de dopamina D1.

A cocaína também bloqueia os canais de sódio, interferindo assim na propagação dos potenciais de ação; assim, como a lidocaína e a novocaína, atua como um anestésico local. Ele também funciona nos locais de ligação para a área de transporte dependente de dopamina e serotonina sódica como alvos como mecanismos separados de sua recaptação desses transportadores; exclusivo para seu valor anestésico local, o que o torna uma classe de funcionalidade diferente de seus próprios análogos de feniltropanos derivados que têm isso removido. Além disso, a cocaína tem alguma ligação-alvo ao local do receptor Kappa-opióide. A cocaína também causa vasoconstrição, reduzindo assim o sangramento durante pequenos procedimentos cirúrgicos. Pesquisas recentes apontam para um importante papel dos mecanismos circadianos e dos genes relógio nas ações comportamentais da cocaína.

A cocaína é conhecida por suprimir a fome e o apetite aumentando a co-localização de receptores sigma σ₁R e receptores de grelina GHS-R1a na superfície da célula neuronal, aumentando assim sinalização de saciedade mediada pela grelina e possivelmente através de outros efeitos nos hormônios apetitivos. Os usuários crônicos podem perder o apetite e sofrer de desnutrição grave e perda significativa de peso.

Os efeitos da cocaína, além disso, mostraram ser potencializados para o usuário quando usado em conjunto com novos ambientes e estímulos e, de outra forma, novos ambientes.

Química

Aparência

Uma pilha de cloridrato de cocaína

Um pedaço de pó de cocaína comprimido

A cocaína em sua forma mais pura é um produto branco perolado. A cocaína que aparece na forma de pó é um sal, geralmente cloridrato de cocaína. A cocaína de rua costuma ser adulterada ou "cortada" com talco, lactose, sacarose, glicose, manitol, inositol, cafeína, procaína, fenciclidina, fenitoína, lignocaína, estricnina, levamisol, anfetamina ou heroína.

A cor de "crack" a cocaína depende de vários fatores, incluindo a origem da cocaína utilizada, o método de preparo – com amônia ou bicarbonato de sódio – e a presença de impurezas. Geralmente varia de branco a creme amarelado e marrom claro. Sua textura também dependerá dos adulterantes, origem e processamento da cocaína em pó e do método de conversão da base. Varia de uma textura quebradiça, às vezes extremamente oleosa, a uma natureza dura, quase cristalina.

Formulários

Sais

A cocaína – um alcaloide tropano – é um composto fracamente alcalino e pode, portanto, combinar-se com compostos ácidos para formar sais. O sal de cloridrato (HCl) da cocaína é de longe o mais comumente encontrado, embora o sulfato (SO₄^2-) e o nitrato (NO₃^-) sais são vistos ocasionalmente. Diferentes sais se dissolvem em maior ou menor grau em vários solventes – o sal cloridrato é de caráter polar e é bastante solúvel em água.

Base

Como o nome indica, "freebase" é a forma básica da cocaína, em oposição à forma de sal. É praticamente insolúvel em água, enquanto o sal cloridrato é solúvel em água.

Fumar cocaína de base livre tem o efeito adicional de liberar metilecgonidina no sistema do usuário devido à pirólise da substância (um efeito colateral que insuflar ou injetar cocaína em pó não cria). Algumas pesquisas sugerem que fumar cocaína de base livre pode ser ainda mais cardiotóxico do que outras vias de administração devido aos efeitos da metilecgonidina no tecido pulmonar e no tecido hepático.

A cocaína pura é preparada pela neutralização de seu sal composto com uma solução alcalina, que irá precipitar a cocaína básica apolar. É posteriormente refinado através da extração líquido-líquido com solvente aquoso.

Crack de cocaína

Uma mulher fumando crack cocaína

"Rocks" de crack cocaína

O crack é geralmente fumado em um cachimbo de vidro e, uma vez inalado, passa dos pulmões diretamente para o sistema nervoso central, produzindo uma sensação quase imediata de "alta" isso pode ser muito poderoso - esse crescendo inicial de estimulação é conhecido como "rush". Isso é seguido por uma baixa igualmente intensa, deixando o usuário desejando mais drogas. A dependência do crack costuma ocorrer com quatro a seis semanas; muito mais rapidamente do que com a cocaína comum.

A cocaína em pó (cloridrato de cocaína) deve ser aquecida a uma temperatura alta (cerca de 197 °C), e considerável decomposição/queima ocorre nessas altas temperaturas. Isso efetivamente destrói um pouco da cocaína e produz uma fumaça forte, acre e de gosto desagradável. A base/crack da cocaína pode ser fumada porque vaporiza com pouca ou nenhuma decomposição a 98 °C (208 °F), abaixo do ponto de ebulição da água.

O crack é uma forma de cocaína de base livre de menor pureza que geralmente é produzida pela neutralização do cloridrato de cocaína com uma solução de bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio, NaHCO₃) e água, produzindo um produto muito duro / material amorfo frágil, de cor esbranquiçada a marrom, que contém carbonato de sódio, água aprisionada e outros subprodutos como as principais impurezas. A origem do nome "crack" vem do "crackling" som (e, portanto, o apelido onomatopaico "crack") que é produzido quando a cocaína e suas impurezas (ou seja, água, bicarbonato de sódio) são aquecidas além do ponto de vaporização.

Infusões de folha de coca

A infusão de ervas de coca (também conhecida como chá de coca) é usada nos países produtores de folha de coca tanto quanto qualquer infusão de ervas medicinais em outras partes do mundo. A comercialização gratuita e legal de folhas secas de coca sob a forma de bolsas filtrantes para serem usadas como "chá de coca" tem sido ativamente promovido pelos governos do Peru e da Bolívia por muitos anos como uma bebida com poderes medicinais. No Peru, a National Coca Company, uma corporação estatal, vende chás com infusão de cocaína e outros produtos medicinais e também exporta folhas para os EUA para uso medicinal.

Os visitantes da cidade de Cuzco, no Peru, e La Paz, na Bolívia, são recebidos com a oferta de infusões de folhas de coca (preparadas em bules com folhas de coca inteiras) supostamente para ajudar o viajante recém-chegado a superar o mal-estar da altitude. Os efeitos de beber chá de coca são estimulação leve e melhora do humor. Também foi promovido como um adjuvante para o tratamento da dependência de cocaína. Um estudo sobre infusão de folha de coca usada com aconselhamento no tratamento de 23 fumantes viciados em pasta de coca em Lima, Peru, constatou que a taxa de recaída caiu de 4,35 vezes por mês em média antes do tratamento com chá de coca para uma durante o tratamento. A duração da abstinência aumentou de uma média de 32 dias antes do tratamento para 217,2 dias durante o tratamento. Isso sugere que a infusão de folha de coca mais o aconselhamento podem ser eficazes na prevenção de recaídas durante o tratamento da dependência de cocaína.

Há pouca informação sobre os efeitos farmacológicos e toxicológicos do consumo de chá de coca. Uma análise química por extração em fase sólida e espectrometria de massa por cromatografia gasosa (SPE-GC/MS) de saquinhos de chá peruano e boliviano indicou a presença de quantidades significativas de cocaína, o metabólito benzoilecgonina, éster metílico de ecgonina e transcinamoilcocaína no chá de coca saquinhos e chá de coca. Amostras de urina também foram analisadas de um indivíduo que consumiu uma xícara de chá de coca e foi determinado que cocaína e metabólitos relacionados à cocaína estavam presentes o suficiente para produzir um teste de drogas positivo.

Síntese

Biossíntese

Fonte biológica da molécula de cocaína no contexto da classe tropana de moléculas. A fonte biológica de cada alcalóide tropano é indicada por espécies, e abaixo é fornecido um mapa filogenético.

A primeira síntese e elucidação da molécula de cocaína foi feita por Richard Willstätter em 1898. A síntese de Willstätter derivou a cocaína da tropinona. Desde então, Robert Robinson e Edward Leete fizeram contribuições significativas para o mecanismo da síntese. (-NÃO₃)

Os átomos de carbono adicionais necessários para a síntese de cocaína são derivados de acetil-CoA, pela adição de duas unidades de acetil-CoA ao N-metil-Δ¹ -cátion pirrolínio. A primeira adição é uma reação do tipo Mannich com o ânion enolato do acetil-CoA atuando como um nucleófilo para o cátion pirrolínio. A segunda adição ocorre através de uma condensação de Claisen. Isso produz uma mistura racêmica da pirrolidina 2-substituída, com a retenção do tioéster da condensação de Claisen. Na formação de tropinona a partir de [2,3-13C₂]₄(Nmetil-2-pirrolidinil)-3-oxobutanoato de etila racêmico, não há preferência por nenhum dos estereoisômeros. Na biossíntese da cocaína, apenas o enantiômero (S) pode ciclizar para formar o sistema de anel tropano da cocaína. A estereosseletividade desta reação foi posteriormente investigada através do estudo da discriminação pró-quiral do hidrogênio metileno. Isso se deve ao centro quiral extra em C-2. Esse processo ocorre por meio de uma oxidação, que regenera o cátion pirrolínio e formação de um ânion enolato, e uma reação de Mannich intramolecular. O sistema de anel tropano sofre hidrólise, metilação dependente de SAM e redução via NADPH para a formação de metilecgonina. A porção benzoíla necessária para a formação do diéster da cocaína é sintetizada a partir da fenilalanina via ácido cinâmico. O benzoil-CoA então combina as duas unidades para formar a cocaína.

Biossíntese da cocaína

Cation N-metil-pirrolínio

A biossíntese começa com a L-Glutamina, que é derivada da L-ornitina nas plantas. A principal contribuição da L-ornitina e da L-arginina como precursora do anel tropano foi confirmada por Edward Leete. A ornitina então sofre uma descarboxilação dependente de fosfato de piridoxal para formar putrescina. Em alguns animais, o ciclo da uréia deriva da putrescina da ornitina. A L-ornitina é convertida em L-arginina, que é então descarboxilada via PLP para formar agmatina. Hidrólise dos derivados de imina N-carbamoilputrescina seguida de hidrólise da ureia para formar putrescina. As vias separadas de conversão de ornitina em putrescina em plantas e animais convergiram. Uma N-metilação da putrescina dependente de SAM dá o produto N-metilputrescina, que então sofre desaminação oxidativa pela ação da diamina oxidase para produzir o aminoaldeído. A formação da base de Schiff confirma a biossíntese do cátion N-metil-Δ¹-pirrolínio.

Biossíntese de N-Cação metil-pirrogênio

Acetonadicarboxilato de Robert Robinson

A biossíntese do alcaloide tropano ainda não é compreendida. Hemscheidt propõe que o acetonadicarboxilato de Robinson surge como um potencial intermediário para esta reação. A condensação de N-metilpirrolínio e acetonicarboxilato geraria o oxobutirato. A descarboxilação leva à formação de alcalóide tropano.

Biossíntese de Robinson

Redução de tropinona

A redução da tropinona é mediada por enzimas redutase dependentes de NADPH, que foram caracterizadas em várias espécies de plantas. Todas essas espécies de plantas contêm dois tipos de enzimas redutase, tropinona redutase I e tropinona redutase II. TRI produz tropina e TRII produz pseudotropina. Devido às diferentes características cinéticas e de pH/atividade das enzimas e pela atividade 25 vezes maior de TRI sobre TRII, a maior parte da redução da tropinona é de TRI para formar tropina.

Redução de tropinona

Síntese de OGM

Pesquisa

Em 2022, um OGM produziu N. benthamiana que eram capazes de produzir 25% da quantidade de cocaína encontrada em uma planta de coca.

Detecção em fluidos corporais

A cocaína e seus principais metabólitos podem ser quantificados no sangue, plasma ou urina para monitorar o uso, confirmar um diagnóstico de envenenamento ou auxiliar na investigação forense de trânsito ou outra infração criminal ou morte súbita. A maioria dos testes de triagem de imunoensaios comerciais de cocaína apresenta reação cruzada apreciavel com os principais metabólitos da cocaína, mas as técnicas cromatográficas podem facilmente distinguir e medir separadamente cada uma dessas substâncias. Ao interpretar os resultados de um teste, é importante considerar o histórico de uso de cocaína do indivíduo, uma vez que um usuário crônico pode desenvolver tolerância a doses que incapacitariam um indivíduo que nunca usou cocaína, e o usuário crônico geralmente apresenta altos valores basais de metabólitos em seu sistema. A interpretação cautelosa dos resultados dos testes pode permitir uma distinção entre uso passivo ou ativo e entre fumar versus outras vias de administração.

Análise de campo

A cocaína pode ser detectada pela aplicação da lei usando o reagente Scott. O teste pode facilmente gerar falsos positivos para substâncias comuns e deve ser confirmado com um teste de laboratório.

A pureza aproximada da cocaína pode ser determinada usando 1 mL de sulfato cúprico penta-hidratado a 2% em HCl diluído, 1 mL de tiocianato de potássio a 2% e 2 mL de clorofórmio. A tonalidade de marrom apresentada pelo clorofórmio é proporcional ao teor de cocaína. Este teste não é sensível a heroína, metanfetamina, benzocaína, procaína e várias outras drogas, mas outros produtos químicos podem causar falsos positivos.

Uso

De acordo com um relatório das Nações Unidas de 2016, a Inglaterra e o País de Gales são os países com maior taxa de uso de cocaína (2,4% dos adultos no ano anterior). Outros países onde a taxa de uso atinge ou supera 1,5% são Espanha e Escócia (2,2%), Estados Unidos (2,1%), Austrália (2,1%), Uruguai (1,8%), Brasil (1,75%), Chile (1,73%), Holanda (1,5%) e Irlanda (1,5%).

Europa

A cocaína é a segunda droga recreativa ilegal mais popular na Europa (atrás da cannabis). Desde meados da década de 1990, o uso geral de cocaína na Europa tem aumentado, mas as taxas de uso e as atitudes tendem a variar entre os países. Os países europeus com as maiores taxas de uso são Reino Unido, Espanha, Itália e República da Irlanda.

Aproximadamente 17 milhões de europeus (5,1%) consumiram cocaína pelo menos uma vez e 3,5 milhões (1,1%) no último ano. Cerca de 1,9% (2,3 milhões) dos jovens adultos (15 a 34 anos) usaram cocaína no último ano (últimos dados disponíveis em 2018).

O uso é particularmente prevalente entre este grupo demográfico: 4% a 7% dos homens usaram cocaína no último ano na Espanha, Dinamarca, República da Irlanda, Itália e Reino Unido. A proporção de usuários masculinos para femininos é de aproximadamente 3,8:1, mas essa estatística varia de 1:1 a 13:1, dependendo do país.

Em 2014, Londres tinha a maior quantidade de cocaína em seu esgoto entre 50 cidades europeias.

Estados Unidos

A cocaína é a segunda droga recreativa ilegal mais popular nos Estados Unidos (atrás da cannabis) e os EUA são o maior consumidor mundial de cocaína. Seus usuários abrangem diferentes idades, raças e profissões. Nas décadas de 1970 e 1980, a droga tornou-se particularmente popular na cultura disco, já que o uso de cocaína era muito comum e popular em muitas discotecas, como o Studio 54.

Tratamento de dependência

O tratamento com gerenciamento de contingência, como fornecer vouchers para itens de varejo contingentes à abstinência objetivamente verificada do uso recente de drogas, demonstrou em ensaios clínicos randomizados reduzir significativamente a probabilidade de ter um teste positivo para a presença de cocaína.

Vacina

TA-CD é uma vacina ativa desenvolvida pelo Xenova Group que é usada para anular os efeitos da cocaína, tornando-a adequada para uso no tratamento do vício. É criado pela combinação de norcocaína com toxina colérica inativada.

História

Descoberta

Folha de coca na Bolívia

Povos indígenas da América do Sul mastigam as folhas de Erythroxylon coca – uma planta que contém nutrientes vitais, bem como numerosos alcalóides, incluindo cocaína – há mais de mil anos. A folha de coca foi, e ainda é, mascada quase universalmente por algumas comunidades indígenas. Os restos de folhas de coca foram encontrados com antigas múmias peruanas, e a cerâmica da época retrata humanos com bochechas salientes, indicando a presença de algo que eles estão mastigando. Há também evidências de que essas culturas usavam uma mistura de folhas de coca e saliva como anestésico para a realização da trepanação.

Quando os espanhóis chegaram à América do Sul, os conquistadores a princípio baniram a coca como um "agente maligno do diabo". Mas depois de descobrir que sem a coca os locais mal conseguiam trabalhar, os conquistadores legalizaram e tributaram a folha, tirando 10% do valor de cada colheita. Em 1569, o botânico espanhol Nicolás Monardes descreveu as características dos povos indígenas. prática de mascar uma mistura de tabaco e folhas de coca para induzir "grande contentamento":

Quando eles queriam se embebedar e fora do julgamento eles mastigaram uma mistura de tabaco e folhas de coca que os fazem ir como eles estavam fora de suas wittes.

Em 1609, o Padre Blas Valera escreveu:

A coca protege o corpo de muitas doenças, e nossos médicos usá-lo em forma em pó para reduzir o inchaço das feridas, para fortalecer ossos quebrados, para expulsar o frio do corpo ou impedi-lo de entrar, e para curar feridas podres ou feridas que estão cheias de vermes. E se faz tanto para as doenças externas, a sua singular virtude não terá ainda maior efeito nas entranhas daqueles que a comem?

Isolamento e nomeação

Embora as propriedades estimulantes e supressoras da fome da coca fossem conhecidas há muitos séculos, o isolamento do alcaloide da cocaína não foi alcançado até 1855. Vários cientistas europeus tentaram isolar a cocaína, mas nenhum teve sucesso por dois motivos: o conhecimento de química exigido era insuficiente na época, e as condições contemporâneas de transporte marítimo da América do Sul poderiam degradar a cocaína nas amostras de plantas disponíveis para os químicos europeus.

O alcaloide da cocaína foi isolado pela primeira vez pelo químico alemão Friedrich Gaedcke em 1855. Gaedcke chamou o alcaloide de "eritroxilina" e publicou uma descrição na revista Archiv der Pharmazie.

Em 1856, Friedrich Wöhler pediu ao Dr. Carl Scherzer, um cientista a bordo da Novara (uma fragata austríaca enviada pelo imperador Franz Joseph para dar a volta ao mundo), que lhe trouxesse uma grande quantidade de folhas de coca da América do Sul. Em 1859, o navio terminou suas viagens e Wöhler recebeu um baú cheio de coca. Wöhler passou as folhas para Albert Niemann, um estudante de doutorado na Universidade de Göttingen, na Alemanha, que então desenvolveu um processo de purificação aprimorado.

Niemann descreveu cada passo que deu para isolar a cocaína em sua dissertação intitulada Über eine neue organische Base in den Cocablättern (Sobre uma nova base orgânica nas folhas de coca), que foi publicado em 1860 e lhe rendeu seu Ph.D. Ele escreveu sobre os "prismas transparentes incolores" do alcaloide. e disse que "Suas soluções têm uma reação alcalina, um sabor amargo, promovem o fluxo de saliva e deixam uma dormência peculiar, seguida de uma sensação de frio quando aplicadas na língua." Niemann chamou o alcaloide de "cocaína" da "coca" (do Quechua "kúka") + sufixo "ine".

A primeira síntese e elucidação da estrutura da molécula de cocaína foi feita por Richard Willstätter em 1898. Foi a primeira síntese biomimética de uma estrutura orgânica registrada na literatura química acadêmica. A síntese partiu da tropinona, um produto natural aparentado, e teve cinco etapas.

Devido ao uso anterior de cocaína como anestésico local, um sufixo "-caine" foi posteriormente extraído e usado para formar nomes de anestésicos locais sintéticos.

Medicalização

"Quedas de dor de dentes de cocaína", 1885 anúncio de cocaína para dor dentária em crianças

Publicidade em Janeiro de 1896 Revista McClure para a Cocaína de Burnett "para o cabelo"

Garrafa de solução de cocaína, Alemanha, por volta de 1915

Com a descoberta deste novo alcaloide, a medicina ocidental apressou-se a explorar as possibilidades de utilização desta planta.

Em 1879, Vassili von Anrep, da Universidade de Würzburg, concebeu uma experiência para demonstrar as propriedades analgésicas do recém-descoberto alcaloide. Ele preparou dois frascos separados, um contendo uma solução de sal de cocaína e o outro contendo apenas água salgada. Ele então submergiu as pernas de um sapo nos dois frascos, uma perna no tratamento e outra na solução de controle, e começou a estimular as pernas de várias maneiras diferentes. A perna que foi imersa na solução de cocaína reagiu de maneira muito diferente da perna que foi imersa em água salgada.

Karl Koller (um colaborador próximo de Sigmund Freud, que escreveria sobre a cocaína mais tarde) experimentou a cocaína para uso oftálmico. Em um experimento infame em 1884, ele experimentou a si mesmo aplicando uma solução de cocaína em seu próprio olho e depois espetando-o com alfinetes. Suas descobertas foram apresentadas à Sociedade Oftalmológica de Heidelberg. Também em 1884, Jellinek demonstrou os efeitos da cocaína como anestésico do sistema respiratório. Em 1885, William Halsted demonstrou anestesia com bloqueio nervoso e James Leonard Corning demonstrou anestesia peridural. 1898 viu Heinrich Quincke usar cocaína para raquianestesia.

Popularização

Papa Leão XIII supostamente carregava um frasco de quadril do coca-tratado Vin Mariani com ele, e concedeu uma medalha de ouro do Vaticano a Angelo Mariani.

Em 1859, um médico italiano, Paolo Mantegazza, voltou do Peru, onde testemunhou em primeira mão o uso da coca pelos povos indígenas locais. Ele começou a experimentar em si mesmo e, ao retornar a Milão, escreveu um artigo no qual descrevia os efeitos. Nesse artigo, ele declarou que a coca e a cocaína (na época se supunha que fossem a mesma coisa) como sendo úteis medicinalmente, no tratamento de "língua saburrosa pela manhã, flatulência e clareamento dos dentes". #34;

Um químico chamado Angelo Mariani, que leu o artigo de Mantegazza, ficou imediatamente intrigado com a coca e seu potencial econômico. Em 1863, Mariani começou a comercializar um vinho chamado Vin Mariani, que havia sido tratado com folhas de coca, para se tornar vinho de coca. O etanol do vinho atuou como solvente e extraiu a cocaína das folhas de coca, alterando o efeito da bebida. Continha 6 mg de cocaína por onça de vinho, mas o Vin Mariani que seria exportado continha 7,2 mg por onça, para competir com o maior teor de cocaína de bebidas similares nos Estados Unidos. Uma "pitada de folhas de coca" foi incluído na receita original de John Styth Pemberton de 1886 para a Coca-Cola, embora a empresa tenha começado a usar folhas decocainizadas em 1906, quando a Lei de Alimentos e Medicamentos Puros foi aprovada.

Em 1879, a cocaína começou a ser usada para tratar o vício em morfina. A cocaína foi introduzida no uso clínico como anestésico local na Alemanha em 1884, mais ou menos na mesma época em que Sigmund Freud publicou seu trabalho Über Coca, no qual escreveu que a cocaína causa:

Exilação e euforia duradoura, que de forma alguma difere da euforia normal da pessoa saudável. Você percebe um aumento do autocontrole e possui mais vitalidade e capacidade para o trabalho. Em outras palavras, você é simplesmente normal, e logo é difícil acreditar que você está sob a influência de qualquer droga. O trabalho físico intensivo longo é realizado sem fadiga. Este resultado é apreciado sem qualquer um dos efeitos pós-efeitos desagradáveis que seguem a excitação provocada por bebidas alcoólicas. Nenhum desejo para o uso posterior da cocaína aparece após o primeiro, ou mesmo depois da tomada repetida da droga.

Em 1885, o fabricante norte-americano Parke-Davis vendia cigarros de folha de coca e charutos, um inalante de cocaína, uma Coca Cordial, cristais de cocaína e solução de cocaína para injeção intravenosa. A empresa prometeu que seus produtos de cocaína "substituiriam a comida, tornariam o covarde corajoso, o silencioso eloquente e tornariam o sofredor insensível à dor".

Nesta coluna de conselhos de 1904 o Tacoma Times, "Madame Falloppe" recomendou que as feridas frias fossem tratadas com uma solução de borax, cocaína e morfina.

No final da era vitoriana, o uso de cocaína apareceu como um vício na literatura. Por exemplo, foi injetado pelo fictício Sherlock Holmes de Arthur Conan Doyle, geralmente para compensar o tédio que sentia quando não estava trabalhando em um caso.

No início do século 20 em Memphis, Tennessee, a cocaína era vendida em drogarias de bairro na Beale Street, custando cinco ou dez centavos por uma pequena caixa cheia. Os estivadores ao longo do rio Mississippi usavam a droga como estimulante, e os empregadores brancos encorajavam seu uso por trabalhadores negros.

Em 1909, Ernest Shackleton fez a "marcha forçada" marcas de comprimidos de cocaína para a Antártica, assim como fez o capitão Scott um ano depois em sua viagem malfadada ao Pólo Sul.

Na canção de 1931 "Minnie the Moocher", Cab Calloway faz muitas referências ao uso de cocaína. Ele usa a frase "chutando o gongo por aí", gíria para uso de cocaína; descreve a personagem titular Minnie como "alta e magra;" e descreve Smokey Joe como "cokey". No filme musical de comédia de 1932 The Big Broadcast, Cab Calloway executa a música com sua orquestra e imita cheirar cocaína entre os versos.

Em meados da década de 1940, em meio à Segunda Guerra Mundial, a cocaína foi considerada para inclusão como ingrediente de uma futura geração de 'pílulas estimulantes' para os militares alemães, codinome D-IX.

Na cultura popular moderna, as referências à cocaína são comuns. A droga tem uma imagem glamorosa associada aos ricos, famosos e poderosos, e diz-se que faz os usuários "se sentirem ricos e bonitos". Além disso, o ritmo da sociedade moderna – como nas finanças – dá a muitos o incentivo para fazer uso da droga.

As mulheres compram cápsulas de cocaína em Berlim, 1929

Uso moderno

D.C. Presidente Marion Barry capturou uma câmera de vigilância fumando cocaína crack durante uma operação de picada pelo FBI e pela polícia de D.C.

Em muitos países, a cocaína é uma droga recreativa popular. Nos Estados Unidos, o desenvolvimento do "crack" a cocaína introduziu a substância em um mercado geralmente mais pobre do centro da cidade. O uso da forma em pó permaneceu relativamente constante, experimentando um novo pico de uso durante o final dos anos 1990 e início dos anos 2000 nos Estados Unidos, e tornou-se muito mais popular nos últimos anos no Reino Unido.

O uso de cocaína é predominante em todos os estratos socioeconômicos, incluindo idade, dados demográficos, econômicos, sociais, políticos, religiosos e meios de subsistência.

O mercado estimado de cocaína nos Estados Unidos ultrapassou US$ 70 bilhões em valor de rua no ano de 2005, superando as receitas de corporações como a Starbucks. O status da cocaína como uma droga de clube mostra sua imensa popularidade entre a "turma da festa".

Em 1995, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Instituto Inter-regional de Pesquisa sobre Crime e Justiça das Nações Unidas (UNICRI) anunciaram em um comunicado de imprensa a publicação dos resultados do maior estudo global sobre o uso de cocaína já realizado. Um representante americano na Assembleia Mundial da Saúde proibiu a publicação do estudo, porque parecia defender os usos positivos da cocaína. Um trecho do relatório conflitava fortemente com os paradigmas aceitos, por exemplo, "que o uso ocasional de cocaína normalmente não leva a problemas físicos ou sociais graves ou mesmo menores". Na sexta reunião do comitê B, o representante dos Estados Unidos ameaçou que “se as atividades da Organização Mundial da Saúde relacionadas a drogas falhassem em reforçar as abordagens comprovadas de controle de drogas, os fundos para os programas relevantes deveriam ser reduzidos”. Isso levou à decisão de interromper a publicação. Parte do estudo foi recuperado e publicado em 2010, incluindo perfis de uso de cocaína em 20 países, mas não está disponível desde 2015.

Em outubro de 2010, foi relatado que o uso de cocaína na Austrália dobrou desde o início do monitoramento em 2003.

Um problema com o uso ilegal de cocaína, especialmente nos volumes mais altos usados para combater a fadiga (em vez de aumentar a euforia) por usuários de longo prazo, é o risco de efeitos nocivos ou danos causados pelos compostos usados na adulteração. Cortar ou "pisar" a droga é corriqueira, usando compostos que simulam efeitos de ingestão, como a Novocaína (procaína) produzindo anestesia temporária, pois muitos usuários acreditam que um forte efeito entorpecente é resultado de cocaína forte e/ou pura, efedrina ou estimulantes similares que devem produzir um aumento da frequência cardíaca. Os adulterantes normais para fins lucrativos são açúcares inativos, geralmente manitol, creatina ou glicose, portanto, introduzir adulterantes ativos dá a ilusão de pureza e 'esticar' ou fazer com que um revendedor possa vender mais produtos do que sem os adulterantes. O adulterante de açúcares permite que o traficante venda o produto por um preço mais alto por causa da ilusão de pureza e permite a venda de mais do produto por esse preço mais alto, permitindo que os traficantes aumentem significativamente a receita com pouco custo adicional para os adulterantes. Um estudo de 2007 do Observatório Europeu de Drogas e Toxicodependência mostrou que os níveis de pureza da cocaína comprada na rua eram muitas vezes inferiores a 5% e, em média, inferiores a 50%.

Sociedade e cultura

Estatuto legal

A produção, distribuição e venda de produtos de cocaína é restrita (e ilegal na maioria dos contextos) na maioria dos países, conforme regulamentado pela Convenção Única sobre Entorpecentes e pela Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Entorpecentes e Substâncias Psicotrópicas. Nos Estados Unidos, a fabricação, importação, posse e distribuição de cocaína também são regulamentadas pela Lei de Substâncias Controladas de 1970.

Alguns países, como Peru e Bolívia, permitem o cultivo da folha de coca para consumo tradicional da população indígena local, mas, mesmo assim, proíbem a produção, venda e consumo de cocaína. As disposições sobre quanto um cocaleiro pode produzir anualmente são protegidas por leis como o acordo boliviano Cato. Além disso, algumas partes da Europa, Estados Unidos e Austrália permitem a cocaína processada apenas para uso medicinal.

Austrália

A cocaína é uma substância proibida da Lista 8 na Austrália sob o Padrão de Venenos (julho de 2016). Uma substância da tabela 8 é uma Droga controlada – Substâncias que devem estar disponíveis para uso, mas requerem a restrição de fabricação, fornecimento, distribuição, posse e uso para reduzir o abuso, uso indevido e dependência física ou psicológica.

Na Austrália Ocidental, sob a Lei de Uso Indevido de Drogas de 1981, 4,0g de cocaína é a quantidade de drogas proibidas que determina um tribunal de julgamento, 2,0g é a quantidade de cocaína necessária para a presunção de intenção de vender ou fornecer e 28,0g é a quantidade de cocaína necessária para fins de tráfico de drogas.

Estados Unidos

As overdoses de drogas mataram mais de 70.200 americanos em 2017, com overdoses de cocaína com 13.942 dessas mortes.

O governo federal dos EUA instituiu um requisito nacional de rotulagem para cocaína e produtos que contêm cocaína por meio do Pure Food and Drug Act de 1906. A próxima regulamentação federal importante foi o Harrison Narcotics Tax Act de 1914. Embora esse ato seja frequentemente visto como Desde o início da proibição, o ato em si não era realmente uma proibição da cocaína, mas sim um regime regulatório e de licenciamento. A Lei Harrison não reconhecia o vício como uma condição tratável e, portanto, o uso terapêutico de cocaína, heroína ou morfina para esses indivíduos foi proibido - levando um editorial de 1915 na revista American Medicine a observar que o viciado "é negado o atendimento médico de que ele precisa com urgência, fontes abertas e honestas das quais ele anteriormente obteve seu suprimento de drogas estão fechadas para ele, e ele é levado ao submundo onde pode obter sua droga, mas é claro, clandestinamente e em violação da lei." A Lei Harrison deixou os fabricantes de cocaína intocados, desde que atendessem a certos padrões de pureza e rotulagem. Apesar de a venda de cocaína ser tipicamente ilegal e os pontos de venda legais serem mais raros, as quantidades de cocaína legal produzida diminuíram muito pouco. As quantidades legais de cocaína não diminuíram até que a Lei Jones-Miller de 1922 impôs sérias restrições à fabricação de cocaína.

Antes do início dos anos 1900, o principal problema causado pelo uso de cocaína era retratado pelos jornais como vício, não violência ou crime, e o usuário de cocaína era representado como um branco de classe média ou alta. Em 1914, o The New York Times publicou um artigo intitulado "Negro Cocaine 'Fiends' Are a New Southern Menace', retratando os usuários de cocaína negros como perigosos e capazes de resistir a ferimentos que normalmente seriam fatais. A Lei Antidrogas de 1986 determinava sentenças de prisão para 500 gramas de cocaína em pó e 5 gramas de crack. Na Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde, os brancos relataram uma taxa maior de uso de cocaína em pó, e os negros relataram uma taxa maior de uso de crack.

Interdição

A polícia da CBP dos Estados Unidos inspeciona um carregamento apreendido de cocaína.

A Guarda Costeira dos EUA em Miami descarregando cocaína confiscada

Em 2004, de acordo com as Nações Unidas, 589 toneladas de cocaína foram apreendidas globalmente pelas autoridades policiais. A Colômbia apreendeu 188 t, os Estados Unidos 166 t, a Europa 79 t, o Peru 14 t, a Bolívia 9 t e o resto do mundo 133 t.

Produção

A Colômbia é desde 2019 o maior produtor mundial de cocaína, com a produção mais do que triplicando desde 2013. Três quartos da produção anual mundial de cocaína é produzida na Colômbia, ambas a partir da base de cocaína importado do Peru (principalmente do Vale do Huallaga) e da Bolívia e da coca cultivada localmente. Houve um aumento de 28% na quantidade de pés de coca potencialmente colhidos que foram cultivados na Colômbia em 1998. Isso, combinado com reduções de safra na Bolívia e no Peru, fez da Colômbia o país com a maior área de cultivo de coca desde meados da década de 1990. A coca cultivada para fins tradicionais pelas comunidades indígenas, uso ainda presente e permitido pelas leis colombianas, representa apenas uma pequena parcela da produção total de coca, a maior parte da qual é utilizada para o comércio ilegal de drogas.

Uma entrevista com um fazendeiro de coca publicada em 2003 descreveu um modo de produção por extração ácido-base que mudou pouco desde 1905. Cerca de 625 libras (283 kg) de folhas foram colhidas por hectare, seis vezes por ano. As folhas foram secas por meio dia, depois cortadas em pequenos pedaços com um aparador de barbante e polvilhadas com uma pequena quantidade de cimento em pó (substituindo o carbonato de sódio de antigamente). Várias centenas de libras dessa mistura foram embebidas em 50 galões americanos (190 L) de gasolina por um dia, então a gasolina foi removida e as folhas foram prensadas para o líquido restante, após o que poderiam ser descartadas. Em seguida, ácido de bateria (ácido sulfúrico fraco) foi usado, um balde por 55 libras (25 kg) de folhas, para criar uma separação de fase na qual a base livre de cocaína na gasolina foi acidificada e extraída em alguns baldes de " líquido fedorento de aparência turva". Uma vez que a soda cáustica em pó foi adicionada a isso, a cocaína precipitou e pode ser removida por filtração através de um pano. O material resultante, quando seco, era denominado massa e vendido pelo agricultor. A colheita anual de 3750 libras de folhas de um hectare produziu 6 libras (2,5 kg) de macarrão, aproximadamente 40-60% de cocaína. Repetidas recristalizações a partir de solventes, produzindo massa lavada e eventualmente cocaína cristalina, eram realizadas em laboratórios especializados após a venda.

Tentativas de erradicar os campos de coca com o uso de desfolhantes devastaram parte da economia agrícola em algumas regiões cocaleiras da Colômbia, e parece que foram desenvolvidas variedades mais resistentes ou imunes ao seu uso. Se essas cepas são mutações naturais ou o produto da adulteração humana não está claro. Essas variedades também se mostraram mais potentes do que as cultivadas anteriormente, aumentando os lucros dos cartéis de drogas responsáveis pela exportação de cocaína. Embora a produção tenha caído temporariamente, as plantações de coca se recuperaram em vários campos menores na Colômbia, em vez das plantações maiores.

O cultivo da coca tornou-se uma decisão econômica atraente para muitos produtores devido à combinação de vários fatores, incluindo a falta de outras alternativas de emprego, a menor rentabilidade de culturas alternativas em programas oficiais de substituição de culturas, os danos relacionados à erradicação de fazendas não-drogas, a disseminação de novas variedades da planta de coca devido à persistente demanda mundial.

A última estimativa fornecida pelas autoridades norte-americanas sobre a produção anual de cocaína na Colômbia é de 290 toneladas. Até o final de 2011, as operações de apreensão de cocaína colombiana realizadas em diferentes países totalizaram 351,8 toneladas métricas de cocaína, ou seja, 121,3% da produção anual da Colômbia, segundo estimativas do Departamento de Estado dos Estados Unidos.

Síntese

A síntese de cocaína poderia eliminar a alta visibilidade e a baixa confiabilidade das fontes offshore e do contrabando internacional, substituindo-as por laboratórios domésticos clandestinos, como é comum para a metanfetamina ilícita, mas raramente é feito. A cocaína natural continua sendo o suprimento de cocaína de menor custo e maior qualidade. Formação de estereoisômeros inativos (a cocaína tem quatro centros quirais – 1R 2R, 3S e 5S, dois deles dependentes, portanto oito possíveis estereoisômeros) mais subprodutos sintéticos limita o rendimento e a pureza.

Tráfego e distribuição

Cocaína contrabandeada em um charango, 2008

Gangues criminosas organizadas que operam em grande escala dominam o comércio de cocaína. A maior parte da cocaína é cultivada e processada na América do Sul, particularmente na Colômbia, Bolívia, Peru, e contrabandeada para os Estados Unidos e Europa, sendo os Estados Unidos o maior consumidor mundial de cocaína, onde é vendida com grandes preços; geralmente nos EUA de US$ 80–120 por 1 grama e US$ 250–300 por 3,5 gramas (1/8 de uma onça, ou uma "bola oito").

Rotas do Caribe e do México

Os principais pontos de importação de cocaína nos Estados Unidos foram no Arizona, sul da Califórnia, sul da Flórida e Texas. Normalmente, os veículos terrestres atravessam a fronteira dos Estados Unidos com o México. Sessenta e cinco por cento da cocaína entra nos Estados Unidos pelo México, e a grande maioria do restante entra pela Flórida. A partir de 2015, o Cartel de Sinaloa é o cartel de drogas mais ativo envolvido no contrabando de drogas ilícitas como cocaína para os Estados Unidos e traficando-as nos Estados Unidos.

Traficantes de cocaína da Colômbia e do México estabeleceram um labirinto de rotas de contrabando em todo o Caribe, na cadeia de ilhas das Bahamas e no sul da Flórida. Freqüentemente, eles contratam traficantes do México ou da República Dominicana para transportar a droga usando uma variedade de técnicas de contrabando para os mercados dos EUA. Isso inclui lançamentos aéreos de 500 a 700 kg (1.100 a 1.500 lb) nas Ilhas Bahamas ou na costa de Porto Rico, transferências de barco a barco no meio do oceano de 500 a 2.000 kg (1.100 a 4.400 lb) e o comercial embarque de toneladas de cocaína pelo porto de Miami.

Rota chilena

Outra rota de tráfico de cocaína passa pelo Chile, que é usado principalmente para a cocaína produzida na Bolívia, já que os portos marítimos mais próximos ficam no norte do Chile. A árida fronteira Bolívia-Chile é facilmente atravessada por veículos 4×4 que seguem para os portos marítimos de Iquique e Antofagasta. Embora o preço da cocaína seja mais alto no Chile do que no Peru e na Bolívia, o destino final costuma ser a Europa, especialmente a Espanha, onde existem redes de tráfico de drogas entre os imigrantes sul-americanos.

Técnicas

A cocaína também é transportada em pequenas quantidades escondidas em quilogramas através da fronteira por mensageiros conhecidos como "mulas" (ou "mulas"), que cruzam uma fronteira legalmente, por exemplo, através de um porto ou aeroporto, ou ilegalmente em outro lugar. As drogas podem ser amarradas na cintura ou nas pernas ou escondidas em bolsas ou escondidas no corpo. Se a mula passar sem ser pega, as gangues ficarão com a maior parte dos lucros. Se for pego, as gangues cortarão todos os elos e a mula geralmente será julgada apenas por tráfico.

Navios de carga a granel também são usados para contrabandear cocaína para locais de parada na região oeste do Caribe–Golfo do México. Essas embarcações são tipicamente cargueiros costeiros de 150 a 250 pés (50 a 80 m) que transportam uma carga média de cocaína de aproximadamente 2,5 toneladas. Embarcações de pesca comercial também são usadas para operações de contrabando. Em áreas de grande fluxo de tráfego recreativo, os contrabandistas usam os mesmos tipos de embarcações, como lanchas, usadas pelas populações locais.

Subs de drogas sofisticados são a ferramenta mais recente que os traficantes de drogas estão usando para trazer cocaína da Colômbia para o norte, foi relatado em 20 de março de 2008. Embora as embarcações já tenham sido vistas como um espetáculo à parte na guerra contra as drogas, elas estão se tornando mais rápidas, mais navegável e capaz de transportar cargas maiores de drogas do que os modelos anteriores, de acordo com os responsáveis pela captura.

Vendas a consumidores

Cocaína adulterada com aroma de frutas

A cocaína está prontamente disponível em todos os principais países' áreas metropolitanas. De acordo com o Pulse Check do verão de 1998, publicado pelo U.S. Office of National Drug Control Policy, o uso de cocaína se estabilizou em todo o país, com alguns aumentos relatados em San Diego, Bridgeport, Miami e Boston. No Ocidente, o uso de cocaína foi menor, o que se acredita ser devido a uma mudança para metanfetamina entre alguns usuários; a metanfetamina é mais barata, três vezes e meia mais potente e dura de 12 a 24 vezes mais a cada dose. No entanto, o número de usuários de cocaína continua alto, com grande concentração entre os jovens urbanos.

Além das quantidades mencionadas anteriormente, a cocaína pode ser vendida em "tamanhos de notas": a partir de 2007, por exemplo, $ 10 pode comprar uma "bolsa de dez centavos", uma quantia muito pequena (0,1–0,15 g) de cocaína. Esses valores e preços são muito populares entre os jovens porque são baratos e facilmente escondidos no corpo. A qualidade e o preço podem variar drasticamente, dependendo da oferta e da demanda e da região geográfica.

Em 2008, o Observatório Europeu de Drogas e Toxicodependência relata que o preço de varejo típico da cocaína variou entre € 50 e € 75 por grama na maioria dos países europeus, embora Chipre, Romênia, Suécia e Turquia tenham relatado valores muito mais altos.

Consumo

O consumo mundial anual de cocaína, em 2000, era de cerca de 600 toneladas, com os Estados Unidos consumindo cerca de 300 t, 50% do total, a Europa cerca de 150 t, 25% do total e o resto do mundo as 150 t restantes ou 25%. Estima-se que 1,5 milhão de pessoas nos Estados Unidos usaram cocaína em 2010, abaixo dos 2,4 milhões em 2006. Por outro lado, o uso de cocaína parece estar aumentando na Europa, com as maiores prevalências na Espanha, Reino Unido, Itália e Irlanda.

O Relatório Mundial sobre Drogas da ONU de 2010 concluiu que "parece que o valor do mercado norte-americano de cocaína caiu de US$ 47 bilhões em 1998 para US$ 38 bilhões em 2008. Entre 2006 e 2008, o valor do mercado permaneceu basicamente estável".