Cetoprofeno

Cetoprofeno é um dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) da classe do ácido propiônico com efeitos analgésicos e antipiréticos. Atua inibindo a produção de prostaglandina pelo organismo.

Foi patenteado em 1967 e aprovado para uso médico em 1980.

Usos médicos

O cetoprofeno é geralmente prescrito para dores inflamatórias relacionadas à artrite ou dores de dente intensas que resultam na inflamação das gengivas.

Os adesivos tópicos de cetoprofeno estão sendo usados para o tratamento da dor musculoesquelética.

O cetoprofeno também pode ser usado para o tratamento de algumas dores, especialmente dores nos nervos, como ciática, neuralgia pós-herpética e dor referida para radiculopatia, na forma de creme, pomada, líquido, spray ou gel, que também pode conter cetamina e lidocaína, juntamente com outros agentes que podem ser úteis, como ciclobenzaprina, amitriptilina, aciclovir, gabapentina, orfenadrina e outras drogas utilizadas como AINEs ou adjuvantes, atípicos ou potencializadores no tratamento da dor.

Estão em andamento ensaios para o uso desse medicamento junto com o ibuprofeno para o tratamento do linfedema. Testes em animais e alguns testes em humanos mostraram melhora significativa em relação ao controle com placebo. Dr. Stanley G Rockson, da Universidade de Stanford está liderando essas pesquisas.

Eficácia

Uma revisão sistemática de 2013 indicou "A eficácia do cetoprofeno administrado por via oral no alívio da dor moderada a intensa e na melhora do estado funcional e da condição geral foi significativamente melhor do que a do ibuprofeno e/ou diclofenaco." Uma revisão sistemática da Cochrane de 2017 que investigou o cetoprofeno em dose única por via oral em dor pós-operatória aguda moderada a grave concluiu que sua eficácia é equivalente a medicamentos como ibuprofeno e diclofenaco.

Existem evidências que apóiam o cetoprofeno tópico para osteoartrite, mas não para outras dores musculoesqueléticas crônicas.

Efeitos adversos

Em outubro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que o rótulo do medicamento fosse atualizado para todos os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides para descrever o risco de problemas renais em fetos que resultam em baixo líquido amniótico. Eles recomendam evitar AINEs em mulheres grávidas com 20 semanas ou mais tarde na gravidez.

Mecanismo

O cetoprofeno sofre metabolismo no fígado via conjugação com o ácido glucurônico (glucuronidação) pelas enzimas UGT, hidroxilação do anel benzoíla pelas enzimas CYP3A4 e CYP2C9 e redução de sua porção cetona (um grupo funcional carbonila, ou seja, com carbono-oxigênio ligação dupla) por enzimas redutoras de carbonila (CREs). O cetoprofeno é usado por suas propriedades antipiréticas, analgésicas e anti-inflamatórias por inibir reversivelmente as enzimas ciclooxigenase-1 e -2 (COX-1 e COX-2), o que diminui a produção de precursores pró-inflamatórios de prostaglandinas.

Os adesivos demonstraram fornecer entrega rápida e sustentada aos tecidos subjacentes sem aumentar significativamente os níveis de concentração do medicamento no sangue quando comparados à administração oral tradicional.

Quiralidade e atividade biológica

O cetoprofeno tem um centro estereogênico na cadeia lateral e, portanto, existe como gêmeos de imagem espelhada. A maioria dos profens são comercializados como misturas racêmicas. Para a maioria dos AINEs, a atividade farmacológica reside nos (S)-enantiômeros com seu (R)-enantiômero praticamente inativo. Uma observação interessante sobre a maioria dos profenos, incluindo o cetoprofeno, é que eles sofrem inversão metabólica unidirecional, inversão quiral, do (R)-ácido para sua versão (S)-imagem de espelho sem nenhuma outra alteração na molécula.

Formulários disponíveis

O cetoprofeno estava disponível sem receita nos Estados Unidos na forma de comprimidos revestidos de 12,5 mg (Orudis KT e Actron), mas esta forma foi descontinuada. Está disponível em cápsulas prescritas.

O cetoprofeno também está disponível na forma de gel 2,5% para aplicação tópica, e também na forma de adesivo para analgesia tópica e ação anti-inflamatória. No entanto, o gel não é vendido nos Estados Unidos.

As marcas na Austrália são Orudis e Oruvail. Está disponível no Japão em um adesivo transdérmico Mohrus Tape, fabricado pela Hisamitsu Pharmaceutical. Está disponível no Reino Unido como Ketoflam e Oruvail, na Irlanda como Fastum Gel, na Estônia como Keto, Ketonal e Fastum Gel, na Finlândia como Ketorin, Keto, Ketomex e Orudis; na França como Profénid, Bi-Profénid, Toprec e Ketum; na Itália como Ketodol, Fastum Gel, Lasonil, Orudis e Oki; na Polônia como Ketonal, Ketonal active, Ketolek, na Sérvia, Eslovênia e Croácia como Knavon e Ketonal; na Romênia como Ketonal e Fastum Gel; no México como Arthril; na Noruega como Zon e Orudis; na Rússia como ОКИ (OKI), Fastum Gel e Ketonal; na Espanha como Actron e Fastum Gel; na Albânia como Oki e Fastum Gel e na Venezuela como Cetoprofeno como solução injetável de cápsulas de 100 mg e 150 mg.

Em alguns países, o enantiômero (S) opticamente puro (dexketoprofeno) está disponível; diz-se que seu sal de trometamol é reabsorvido de forma particularmente rápida pelo trato gastrointestinal, tendo um início rápido de efeitos.

O primeiro relato de uso terapêutico em humanos foi em 1972.

Medicina veterinária

O cetoprofeno é um AINE comum, antipirético e analgésico usado em cavalos e outros equinos. É mais comumente usado para dores musculoesqueléticas, problemas articulares e lesões de tecidos moles, bem como laminite. Também é usado para controlar febres e prevenir endotoxemia. Também é usado como analgésico leve em animais menores, geralmente após procedimentos cirúrgicos.

Em cavalos, é administrado na dose de 2,2 mg/kg/dia. Estudos demonstraram que ele não inibe a 5-lipoxigenase e o leucotrieno B4, como originalmente afirmado. Portanto, não é considerado superior à fenilbutazona como se acreditava anteriormente, embora os sinais clínicos de claudicação sejam reduzidos com seu uso. De fato, a fenilbutazona mostrou-se superior ao cetoprofeno em casos de sinovite induzida experimentalmente quando ambas as drogas foram usadas nas dosagens recomendadas.

Administração

O cetoprofeno, quando administrado por via intravenosa, é recomendado por no máximo cinco dias de uso. Seus efeitos analgésicos e antipiréticos começam a ocorrer uma a duas horas após a administração. A dosagem mais comum é de 1 mg/lb, uma vez ao dia, embora essa dosagem possa ser reduzida para pôneis, que são mais suscetíveis aos efeitos colaterais dos AINEs. Também está disponível como uma forma de dosagem de cápsula e comprimido.

Problemas ecológicos

Experiências descobriram que o cetoprofeno, assim como o diclofenaco, é uma droga veterinária que causa efeitos letais em abutres ruivos. Os abutres que se alimentam de carcaças de gado recentemente tratados desenvolvem insuficiência renal aguda poucos dias após a exposição.