Anti-psicótico

Antipsicóticos, também conhecidos como neurolépticos, são uma classe de medicamentos psicotrópicos usados principalmente para controlar a psicose (incluindo delírios, alucinações, paranóia ou pensamento desordenado), principalmente na esquizofrenia mas também em uma variedade de outros transtornos psicóticos. Eles também são a base junto com os estabilizadores de humor no tratamento do transtorno bipolar.

Pesquisas anteriores mostraram que o uso de qualquer antipsicótico está associado a volumes menores de tecido cerebral, incluindo redução da substância branca e que esse encolhimento do cérebro depende da dose e do tempo. Um estudo controlado mais recente sugere que os antipsicóticos de segunda geração combinados com terapia psicossocial intensiva podem prevenir a perda de volume cerebral pálido no primeiro episódio psicótico.

O uso de antipsicóticos pode resultar em muitos efeitos colaterais indesejados, como distúrbios de movimento involuntário, ginecomastia, impotência, ganho de peso e síndrome metabólica. O uso a longo prazo pode produzir efeitos adversos, como discinesia tardia, distonia tardia e acatisia tardia.

A prevenção desses efeitos adversos é possível por meio de estratégias de medicação concomitante, incluindo o uso de betabloqueadores. Atualmente, os tratamentos para doenças tardias não estão bem estabelecidos.

Os antipsicóticos de primeira geração (por exemplo, clorpromazina), conhecidos como antipsicóticos típicos, foram introduzidos pela primeira vez na década de 1950, e outros foram desenvolvidos até o início da década de 1970. Os antipsicóticos de segunda geração, conhecidos como antipsicóticos atípicos, foram introduzidos primeiramente com a clozapina no início da década de 1970, seguidos por outros (por exemplo, risperidona). Ambas as gerações de medicamentos bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro, mas os atípicos também tendem a agir nos receptores de serotonina. Neuroléptico, originário do grego: νεῦρον ( neurônio) e λαμβάνω (tome conta)—significando "que dá nos nervos"—refere-se tanto a efeitos neurológicos comuns quanto a efeitos colaterais.

Usos médicos

Os antipsicóticos são usados com mais frequência nas seguintes condições:

• Esquizofrenia
• Desordem esquizóide mais comumente em conjunto com um antidepressivo (no caso do subtipo depressivo) ou um estabilizador de humor (no caso do subtipo bipolar).
• O transtorno bipolar (mania aguda e episódios mistos) pode ser tratado com antipsicóticos típicos ou atípicos, embora os antipsicóticos atípicos sejam geralmente preferidos porque tendem a ter perfis de efeito adverso mais favoráveis e, de acordo com uma meta-análise recente, eles tendem a ter uma responsabilidade menor por causa da conversão da mania para a depressão.
• Depressão psicótica. Nesta indicação, é uma prática comum para o psiquiatra prescrever uma combinação de um antipsicótico atípico e um antidepressivo como esta prática é melhor apoiada pela evidência.
• Tratamento de depressão resistente como um adjunto à terapia antidepressiva padrão.

Os antipsicóticos geralmente não são recomendados para o tratamento de problemas comportamentais associados à demência, uma vez que o risco de uso tende a ser maior do que o benefício potencial. O mesmo pode ser dito para a insônia, na qual não são recomendados como terapia de primeira linha. Existem indicações baseadas em evidências para o uso de antipsicóticos em crianças (por exemplo, transtorno de tique, transtorno bipolar, psicose), mas o uso de antipsicóticos fora desses contextos (por exemplo, para tratar problemas comportamentais) merece cautela significativa.

Os antipsicóticos são usados para tratar tiques associados à síndrome de Tourette. O aripiprazol, um antipsicótico atípico, é usado como medicação complementar para melhorar a disfunção sexual como um sintoma de antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina em mulheres. A quetiapina é usada para tratar o transtorno de ansiedade generalizada.

Esquizofrenia

O tratamento com drogas antipsicóticas é um componente chave das recomendações de tratamento da esquizofrenia pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência em Cuidados (NICE), pela Associação Americana de Psiquiatria e pela Sociedade Britânica de Psicofarmacologia. O principal objetivo do tratamento com antipsicóticos é reduzir os sintomas positivos da psicose, que incluem delírios e alucinações. Há evidências mistas para apoiar um impacto significativo do uso de antipsicóticos nos sintomas negativos primários (como apatia, falta de afeto emocional e falta de interesse em interações sociais) ou nos sintomas cognitivos (deficiências de memória, capacidade reduzida de planejar e executar tarefas). Em geral, a eficácia do tratamento antipsicótico na redução dos sintomas positivos parece aumentar com o aumento da gravidade dos sintomas basais. Todos os medicamentos antipsicóticos funcionam relativamente da mesma maneira, antagonizando os receptores de dopamina D2. No entanto, existem algumas diferenças quando se trata de antipsicóticos típicos e atípicos. Por exemplo, medicamentos antipsicóticos atípicos demonstraram reduzir o comprometimento neurocognitivo associado à esquizofrenia mais do que os antipsicóticos convencionais, embora o raciocínio e a mecânica disso ainda não estejam claros para os pesquisadores.

As aplicações de medicamentos antipsicóticos no tratamento da esquizofrenia incluem profilaxia naqueles que apresentam sintomas que sugerem alto risco de desenvolver psicose, tratamento do primeiro episódio psicótico, terapia de manutenção (uma forma de profilaxia, a terapia de manutenção visa manter beneficiar e prevenir a recaída dos sintomas) e tratamento de episódios recorrentes de psicose aguda.

Prevenção de psicose e melhora dos sintomas

Baterias de teste como o PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) e COPS (Criteria of Prodromal Syndromes), que medem sintomas psicóticos de baixo nível e distúrbios cognitivos, são usados para avaliar pessoas com sintomas iniciais de baixo nível de psicose. Os resultados dos testes são combinados com informações do histórico familiar para identificar pacientes na categoria de "alto risco" grupo; eles são considerados como tendo um risco de 20-40% de progressão para psicose franca dentro de dois anos. Esses pacientes são frequentemente tratados com baixas doses de drogas antipsicóticas com o objetivo de reduzir seus sintomas e prevenir a progressão para psicose franca. Embora geralmente úteis para reduzir os sintomas, os ensaios clínicos até o momento mostram poucas evidências de que o uso precoce de antipsicóticos melhore os resultados a longo prazo naqueles com sintomas prodrômicos, isoladamente ou em combinação com terapia cognitivo-comportamental.

Primeiro episódio de psicose

Primeiro episódio psicótico (FEP) é a primeira vez que os sintomas psicóticos são apresentados. O NICE recomenda que todas as pessoas que apresentam o primeiro episódio de psicose sejam tratadas com um medicamento antipsicótico e terapia cognitivo-comportamental (TCC). O NICE recomenda ainda que aqueles que expressam preferência apenas pela TCC sejam informados de que o tratamento combinado é mais eficaz. Um diagnóstico de esquizofrenia não é feito neste momento, pois leva mais tempo para ser determinado pelo DSM-5 e pelo CID-11, e apenas cerca de 60% daqueles que apresentam um primeiro episódio psicótico serão posteriormente diagnosticados com esquizofrenia.

A taxa de conversão de um primeiro episódio de psicose induzida por drogas para transtorno bipolar ou esquizofrenia é menor, com 30% das pessoas convertendo para transtorno bipolar ou esquizofrenia. O NICE não faz distinção entre uma psicose induzida por substância e qualquer outra forma de psicose. A taxa de conversão difere para diferentes classes de drogas.

As opções farmacológicas para o tratamento específico da FEP foram discutidas em revisões recentes. Os objetivos do tratamento para FEP incluem reduzir os sintomas e potencialmente melhorar os resultados do tratamento a longo prazo. Ensaios clínicos randomizados forneceram evidências para a eficácia dos medicamentos antipsicóticos em alcançar o primeiro objetivo, com antipsicóticos de primeira geração e de segunda geração mostrando eficácia igual. A evidência de que o tratamento precoce tem um efeito favorável nos resultados a longo prazo é ambígua.

Episódios psicóticos recorrentes

Ensaios controlados por placebo de drogas antipsicóticas de primeira e segunda geração demonstram consistentemente a superioridade da droga ativa em relação ao placebo na supressão dos sintomas psicóticos. Uma grande meta-análise de 38 ensaios de drogas antipsicóticas em episódios psicóticos agudos de esquizofrenia mostrou um tamanho de efeito de cerca de 0,5. Há pouca ou nenhuma diferença na eficácia entre os antipsicóticos aprovados, incluindo agentes de primeira e segunda geração. A eficácia de tais drogas é subótima. Poucos pacientes atingem a resolução completa dos sintomas. As taxas de resposta, calculadas usando vários valores de corte para redução dos sintomas, são baixas e sua interpretação é complicada por altas taxas de resposta ao placebo e publicação seletiva de resultados de ensaios clínicos.

Terapia de manutenção

A maioria dos pacientes tratados com um medicamento antipsicótico apresentará uma resposta dentro de quatro semanas. Os objetivos do tratamento continuado são manter a supressão dos sintomas, prevenir recaídas, melhorar a qualidade de vida e apoiar o engajamento na terapia psicossocial.

A terapia de manutenção com medicamentos antipsicóticos é claramente superior ao placebo na prevenção de recaídas, mas está associada a ganho de peso, distúrbios do movimento e altas taxas de abandono. Um estudo de 3 anos acompanhando pessoas recebendo terapia de manutenção após um episódio psicótico agudo constatou que 33% obtiveram redução duradoura dos sintomas, 13% alcançaram remissão e apenas 27% experimentaram qualidade de vida satisfatória. O efeito da prevenção de recaídas nos resultados de longo prazo é incerto, pois estudos históricos mostram pouca diferença nos resultados de longo prazo antes e depois da introdução de drogas antipsicóticas.

Embora a terapia de manutenção reduza claramente a taxa de recaídas que requerem hospitalização, um grande estudo observacional na Finlândia descobriu que, em pessoas que eventualmente descontinuaram os antipsicóticos, o risco de ser hospitalizado novamente por um problema de saúde mental ou morrer aumentou quanto mais tempo eles foram dispensados (e presumivelmente tomou) antipsicóticos antes de interromper a terapia. Se as pessoas não parassem de tomar antipsicóticos, elas permaneceriam com baixo risco de recaída e hospitalização em comparação com aquelas que pararam de tomar antipsicóticos. Os autores especularam que a diferença pode ser porque as pessoas que descontinuaram o tratamento após um período mais longo apresentavam doença mental mais grave do que aquelas que interromperam a terapia antipsicótica mais cedo.

Um desafio significativo no uso de drogas antipsicóticas para a prevenção da recaída é a baixa taxa de adesão. Apesar das taxas relativamente altas de efeitos adversos associados a esses medicamentos, algumas evidências, incluindo taxas de abandono mais altas nos braços do placebo em comparação com os braços do tratamento em ensaios clínicos randomizados, sugerem que a maioria dos pacientes que interrompe o tratamento o faz por causa da eficácia abaixo do ideal. Se alguém apresenta sintomas psicóticos devido à não adesão, pode ser compelido ao tratamento por meio de um processo chamado internação involuntária, no qual pode ser forçado a aceitar o tratamento (incluindo antipsicóticos). Uma pessoa também pode ser internada em tratamento fora do hospital, chamada internação ambulatorial.

Os antipsicóticos em forma injetável de ação prolongada (LAI), ou "depot", têm sido sugeridos como um método para diminuir a não adesão à medicação (às vezes também chamada de não adesão). O NICE aconselha que os LAIs sejam oferecidos aos pacientes quando a prevenção da não adesão intencional e oculta é uma prioridade clínica. As LAIs são utilizadas para garantir a adesão em internação ambulatorial. Uma meta-análise constatou que LAIs resultaram em taxas mais baixas de reinternação com uma taxa de risco de 0,83, no entanto, esses resultados não foram estatisticamente significativos (o intervalo de confiança de 95% foi de 0,62 a 1,11).

Transtorno bipolar

Os antipsicóticos são usados rotineiramente, muitas vezes em conjunto com estabilizadores de humor, como lítio/valproato, como tratamento de primeira linha para episódios maníacos e mistos associados ao transtorno bipolar. A razão para esta combinação é o atraso terapêutico dos estabilizadores de humor acima mencionados (pois os efeitos terapêuticos do valproato são geralmente observados cerca de cinco dias após o início do tratamento, enquanto o lítio geralmente leva pelo menos uma semana antes que os efeitos terapêuticos completos sejam observados) e o efeito antimaníaco comparativamente rápido efeitos das drogas antipsicóticas. Os antipsicóticos têm eficácia documentada quando usados isoladamente em mania aguda/episódios mistos.

Pelo menos cinco antipsicóticos atípicos (lumateperona, cariprazina, lurasidona, olanzapina e quetiapina) também demonstraram possuir eficácia no tratamento da depressão bipolar como monoterapia, enquanto apenas a olanzapina e a quetiapina demonstraram ser eficazes de forma ampla. tratamento profilático (ou manutenção) em pacientes com transtorno bipolar. Uma revisão recente da Cochrane também descobriu que a olanzapina tinha uma relação risco/benefício menos favorável do que o lítio como tratamento de manutenção para o transtorno bipolar.

A American Psychiatric Association e o UK National Institute for Health and Care Excellence recomendam antipsicóticos para o tratamento de episódios psicóticos agudos na esquizofrenia ou transtorno bipolar e como tratamento de manutenção de longo prazo para reduzir a probabilidade de novos episódios. Eles afirmam que a resposta a qualquer antipsicótico dado pode ser variável, de modo que testes podem ser necessários, e que doses mais baixas devem ser preferidas sempre que possível. Vários estudos analisaram os níveis de "conformidade" ou "adesão" com regimes antipsicóticos e descobriu que a descontinuação (parando de tomá-los) pelos pacientes está associada a taxas mais altas de recaída, incluindo hospitalização.

Demência

Psicose e agitação se desenvolvem em até 80% das pessoas que vivem em asilos. Apesar da falta de aprovação do FDA e dos avisos de caixa preta, os antipsicóticos atípicos são frequentemente prescritos para pessoas com demência. Uma avaliação de uma causa subjacente de comportamento é necessária antes de prescrever medicamentos antipsicóticos para sintomas de demência. Os antipsicóticos na demência da velhice mostraram um benefício modesto em comparação com o placebo no controle da agressão ou psicose, mas isso é combinado com um aumento bastante grande de eventos adversos graves. Assim, os antipsicóticos não devem ser usados rotineiramente para tratar demência com agressão ou psicose, mas podem ser uma opção em alguns casos em que há sofrimento grave ou risco de danos físicos a outras pessoas. Intervenções psicossociais podem reduzir a necessidade de antipsicóticos. Em 2005, o FDA emitiu um alerta de risco aumentado de morte quando antipsicóticos atípicos são usados na demência. Nos 5 anos subsequentes, o uso de antipsicóticos atípicos para tratar a demência diminuiu quase 50%.

Transtorno depressivo maior

Vários antipsicóticos atípicos têm alguns benefícios quando usados em conjunto com outros tratamentos no transtorno depressivo maior. Aripiprazol, quetiapina de liberação prolongada e olanzapina (quando usados em conjunto com fluoxetina) receberam a rotulagem da Food and Drug Administration (FDA) para essa indicação. Existe, no entanto, um risco maior de efeitos colaterais com seu uso em comparação com o uso de antidepressivos tradicionais. O maior risco de efeitos colaterais graves com antipsicóticos é o motivo pelo qual, por exemplo, a aprovação da quetiapina foi negada como monoterapia para transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada e, em vez disso, foi aprovada apenas como tratamento adjuvante em combinação com antidepressivos tradicionais.

Outro

Além dos usos acima, os antipsicóticos podem ser usados para transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, transtornos de personalidade, síndrome de Tourette, autismo e agitação em pessoas com demência. As evidências, no entanto, não suportam o uso de antipsicóticos atípicos em transtornos alimentares ou transtornos de personalidade. O antipsicótico atípico risperidona pode ser útil para transtorno obsessivo-compulsivo. O uso de baixas doses de antipsicóticos para insônia, embora comum, não é recomendado, pois há pouca evidência de benefício e preocupação quanto aos efeitos adversos. Alguns dos efeitos adversos mais sérios também podem ocorrer com as baixas doses usadas, como dislipidemia e neutropenia, e uma recente meta-análise de rede de 154 ensaios duplo-cegos, randomizados e controlados de terapias medicamentosas versus placebo para insônia em adultos descobriu que A quetiapina não demonstrou nenhum benefício de curto prazo na qualidade do sono. Antipsicóticos de baixa dose também podem ser usados no tratamento de sintomas de comportamento impulsivo e perceptivo-cognitivo do transtorno de personalidade limítrofe. Apesar da falta de evidências que apoiem o benefício dos antipsicóticos em pessoas com transtornos de personalidade, 1 em cada 4 que não tem uma doença mental grave recebe prescrição nos cuidados primários do Reino Unido. Muitas pessoas recebem esses medicamentos por mais de um ano, contrariando as diretrizes do NICE.

Em crianças, eles podem ser usados em pessoas com transtornos de comportamento disruptivo, transtornos do humor e transtornos invasivos do desenvolvimento ou deficiência intelectual. Os antipsicóticos são pouco recomendados para a síndrome de Tourette porque, embora sejam eficazes, os efeitos colaterais são comuns. A situação é semelhante para aqueles no espectro do autismo. Grande parte da evidência para o uso off-label de antipsicóticos (por exemplo, para demência, TOC, PTSD, transtornos de personalidade, síndrome de Tourette) era de qualidade científica insuficiente para apoiar tal uso, especialmente porque havia fortes evidências de aumento riscos de acidente vascular cerebral, tremores, ganho de peso significativo, sedação e problemas gastrointestinais. Uma revisão do Reino Unido sobre o uso não licenciado em crianças e adolescentes relatou uma mistura semelhante de descobertas e preocupações. Uma pesquisa com crianças com transtorno invasivo do desenvolvimento constatou que 16,5% estavam tomando um medicamento antipsicótico, mais comumente para irritabilidade, agressividade e agitação. Tanto a risperidona quanto o aripiprazol foram aprovados pelo FDA dos Estados Unidos para o tratamento da irritabilidade em crianças e adolescentes autistas.

O comportamento desafiador agressivo em adultos com deficiência intelectual é frequentemente tratado com medicamentos antipsicóticos, apesar da falta de uma base de evidências. Um recente estudo randomizado controlado, no entanto, não encontrou nenhum benefício em relação ao placebo e recomendou que o uso de antipsicóticos dessa forma não seja mais considerado um tratamento de rotina aceitável.

Os antipsicóticos podem ser uma opção, juntamente com os estimulantes, em pessoas com TDAH e comportamento agressivo quando outros tratamentos não funcionaram. Eles não foram considerados úteis para a prevenção de delirium entre os internados no hospital.

Típico x atípico

Não está claro se os antipsicóticos atípicos (de segunda geração) oferecem vantagens em relação aos antipsicóticos mais antigos de primeira geração. Amisulprida, olanzapina, risperidona e clozapina podem ser mais eficazes, mas estão associadas a maiores efeitos colaterais. Antipsicóticos típicos têm taxas de abandono e recaída de sintomas iguais aos atípicos quando usados em dosagens baixas a moderadas.

A clozapina é um tratamento eficaz para aqueles que respondem mal a outras drogas (esquizofrenia "resistente ao tratamento" ou "refratária"), mas tem o efeito colateral potencialmente grave de agranulocitose (contagem reduzida de glóbulos brancos) em menos de 4% das pessoas.

Devido ao viés na pesquisa, a precisão das comparações de antipsicóticos atípicos é uma preocupação.

Em 2005, um órgão do governo dos Estados Unidos, o Instituto Nacional de Saúde Mental, publicou os resultados de um grande estudo independente (o projeto CATIE). Nenhum outro atípico estudado (risperidona, quetiapina e ziprasidona) se saiu melhor do que a perfenazina típica nas medidas utilizadas, nem produziu menos efeitos adversos do que o antipsicótico típico perfenazina, embora mais pacientes descontinuassem a perfenazina devido a efeitos extrapiramidais em comparação com os agentes atípicos (8% vs. 2% a 4%).

Os antipsicóticos atípicos não parecem levar a melhores taxas de adesão à medicação em comparação com os antipsicóticos típicos.

Muitos pesquisadores questionam a prescrição de primeira linha de atípicos sobre os típicos, e alguns até questionam a distinção entre as duas classes. Em contraste, outros pesquisadores apontam para o risco significativamente maior de discinesia tardia e outros sintomas extrapiramidais com os típicos e, por esse motivo, recomendam o tratamento de primeira linha com os atípicos, apesar de uma maior propensão a efeitos adversos metabólicos nestes últimos. A organização governamental do Reino Unido NICE recentemente revisou sua recomendação favorecendo os atípicos, para aconselhar que a escolha deve ser individual com base nos perfis particulares do medicamento individual e nas preferências do paciente.

A reavaliação das evidências não diminuiu necessariamente o viés para a prescrição dos atípicos.

Efeitos adversos

Geralmente, mais de um medicamento antipsicótico não deve ser usado por vez devido ao aumento dos efeitos adversos.

Alguns atípicos estão associados a ganho de peso considerável, diabetes e risco de síndrome metabólica. Efeitos colaterais indesejados fazem com que as pessoas interrompam o tratamento, resultando em recaídas. A risperidona (atípica) tem uma taxa semelhante de sintomas extrapiramidais ao haloperidol (típico). Uma condição rara, mas potencialmente letal, da síndrome neuroléptica maligna (SNM) foi associada ao uso de antipsicóticos. Através de seu reconhecimento precoce e as taxas de intervenção oportuna diminuíram. No entanto, uma consciência da síndrome é aconselhada para permitir a intervenção. Outra condição menos rara de discinesia tardia pode ocorrer devido ao uso prolongado de antipsicóticos, desenvolvendo-se após meses ou anos de uso. É mais frequentemente relatado com o uso de antipsicóticos típicos. Muito raramente, os antipsicóticos podem causar psicose tardia.

A clozapina está associada a efeitos colaterais que incluem ganho de peso, cansaço e hipersalivação. Os efeitos adversos mais graves incluem convulsões, SNM, neutropenia e agranulocitose (diminuição da contagem de glóbulos brancos) e seu uso requer monitoramento cuidadoso.

A clozapina também está associada a tromboembolismo (incluindo embolia pulmonar), miocardite e cardiomiopatia. Uma revisão sistemática de embolia pulmonar associada à clozapina indica que esse efeito adverso pode frequentemente ser fatal, tem início precoce e é dose-dependente. Os achados aconselharam a consideração do uso de uma terapia de prevenção para tromboembolismo venoso após o início do tratamento com clozapina, continuando por seis meses. A constipação é três vezes mais provável de ocorrer com o uso de clozapina, e casos graves podem levar a íleo e isquemia intestinal, resultando em muitas mortes. Os efeitos adversos muito raros da clozapina incluem edema periorbital devido a vários mecanismos possíveis (por exemplo, inibição dos receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas levando ao aumento da permeabilidade vascular, antagonismo dos receptores renais da dopamina com desequilíbrio de fluidos e eletrólitos e reações de hipersensibilidade imunomediadas).

No entanto, o risco de efeitos adversos graves da clozapina é baixo, e há os efeitos benéficos a serem obtidos de um risco reduzido de suicídio e agressão. Antipsicóticos típicos e risperidona atípica podem ter um efeito colateral de disfunção sexual. A clozapina, a olanzapina e a quetiapina estão associadas a efeitos benéficos no funcionamento sexual auxiliados por várias psicoterapias.

Por taxa

Os efeitos adversos comuns (≥ 1% e até 50% para a maioria drogas antipsicóticas) dos antipsicóticos incluem:

• Sedação (particularmente comum com asenapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, cloropromazina e zotepina)
• Dores de cabeça
• Tontura
• Diarreia
• Ansiedade
• Efeitos colaterais extrapiramidais (particularmente comuns com antipsicóticos de primeira geração), que incluem:

- Akathisia, um senso muitas vezes angustiante de inquietação interior.

- Dystonia, uma contração muscular anormal

- Pseudoparkinsonismo, sintomas que são semelhantes ao que as pessoas com experiência de doença de Parkinson, incluindo tremulousness e babarismo

• Hiperprolactinaemia (raro para aqueles tratados com clozapina, quetiapina e aripiprazole), que pode causar:

- Galactorrhoea, a secreção incomum de leite materno.

- Ginecomastia, crescimento anormal do tecido mamário

- Disfunção sexual (em ambos os sexos)

- Osteoporosis

• Hipotensão ortática
• Ganho de peso (particularmente proeminente com clozapina, olanzapina, quetiapina e zotepina)
• Efeitos secundários anticolinérgicos (comum para olanzapina, clozapina; menos provável em risperidona) como:

- Visão azulada

- Constipação

- Boca seca (embora hipersalivação também possa ocorrer)

- Perspiração reduzida

• A diskinesia tardia parece ser mais frequente com antipsicóticos de primeira geração de alta potência, como o haloperidol, e tende a aparecer após o tratamento crônico e não agudo. É caracterizada por lenta (daí a Encenar) movimentos repetitivos, involuntários e sem propósito, na maioria das vezes do rosto, lábios, pernas ou torso, que tendem a resistir ao tratamento e são frequentemente irreversíveis. A taxa de aparecimento de DT é de cerca de 5% por ano de uso de drogas antipsicóticas (o que quer que a droga usada)
• câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais com mais de 2 milhões de indivíduos estimaram associação entre uso antipsicótico e câncer de mama em mais de 30%.

Os efeitos adversos raros/incomuns (<1% para a maioria drogas antipsicóticas) dos antipsicóticos incluem:

• Discrasias sanguíneas (por exemplo, agranulocitose, leucopenia e neutropaenia), que é mais comum em pacientes em clozapina.
• Síndrome metabólica e outros problemas metabólicos como diabetes mellitus tipo II — particularmente comum com clozapina, olanzapina e zotepina. Em estudos americanos, os afro-americanos pareciam estar em um risco aumentado para desenvolver diabetes mellitus tipo II. Evidências sugerem que as fêmeas são mais sensíveis aos efeitos colaterais metabólicos de medicamentos antipsicóticos de primeira geração do que os machos. Os efeitos adversos metabólicos parecem ser mediados pelos seguintes mecanismos:

- Causando ganho de peso ao antagonizar a histamina H1 e serotonina 5-HT2Creceptores e talvez interagindo com outras vias neuroquímicas no sistema nervoso central.

• Síndrome maligna neuroléptica, uma condição potencialmente fatal caracterizada por:

- Instabilidade autonômica, que pode se manifestar com taquicardia, náuseas, vômitos, diaforese, etc.

- Hipertermia — temperatura corporal elevada.

- Mudança de status mental (confusão, alucinações, coma, etc.)

- rigidez muscular

- Anormalidades laboratoriais (por exemplo, creatina quinase elevada, níveis de plasma de ferro reduzidos, anormalidades de electrólitos, etc.)

• Pancreatite
• prolongamento do intervalo QT — mais proeminente naqueles tratados com amisulpride, pimozide, sertindole, tioridazine e ziprasidona.
• Torsades de pontos
• Seizures, particularmente em pessoas tratadas com cloropromazina e clozapina.
• Thromboembolismo
• Infarto do miocárdio
• Stroke

Efeitos de longo prazo

Alguns estudos encontraram diminuição da expectativa de vida associada ao uso de antipsicóticos e argumentaram que mais estudos são necessários. Os antipsicóticos também podem aumentar o risco de morte precoce em indivíduos com demência. Os antipsicóticos geralmente pioram os sintomas em pessoas com transtorno de despersonalização. A polifarmácia antipsicótica (prescrever dois ou mais antipsicóticos ao mesmo tempo para um indivíduo) é uma prática comum, mas não baseada em evidências ou recomendada, e existem iniciativas para reduzi-la. Da mesma forma, o uso de doses excessivamente altas (muitas vezes resultado de polifarmácia) continua apesar das diretrizes clínicas e evidências indicando que geralmente não é mais eficaz, mas geralmente é mais prejudicial. Uma meta-análise de estudos observacionais com mais de dois milhões de indivíduos sugeriu uma associação moderada do uso de antipsicóticos com câncer de mama.

Perda de massa cinzenta e outras alterações estruturais do cérebro ao longo do tempo são observadas entre pessoas diagnosticadas com esquizofrenia. Meta-análises dos efeitos do tratamento antipsicótico no volume da massa cinzenta e na estrutura do cérebro chegaram a conclusões conflitantes. Uma meta-análise de 2012 concluiu que a perda de massa cinzenta é maior em pacientes tratados com antipsicóticos de primeira geração em relação aos tratados com atípicos, e levantou a hipótese de um efeito protetor dos atípicos como uma possível explicação. Uma segunda metanálise sugeriu que o tratamento com antipsicóticos estava associado ao aumento da perda de massa cinzenta. Estudos em animais descobriram que macacos expostos a antipsicóticos de primeira e segunda geração apresentam redução significativa no volume cerebral, resultando em uma redução de 8 a 11% no volume cerebral em um período de 17 a 27 meses.

A Associação Nacional de Diretores de Programas Estaduais de Saúde Mental disse que os antipsicóticos não são intercambiáveis e é recomendável incluir a tentativa de pelo menos um tratamento de peso neutro para pacientes com possíveis problemas metabólicos.

Formas sutis e duradouras de acatisia são frequentemente negligenciadas ou confundidas com depressão pós-psicótica, em particular quando não apresentam o aspecto extrapiramidal que os psiquiatras aprenderam a esperar ao procurar sinais de acatisia.

Efeito adverso na função cognitiva e aumento do risco de morte em pessoas com demência, juntamente com o agravamento dos sintomas, foram descritos na literatura.

Descontinuação

O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao descontinuar os antipsicóticos para evitar a síndrome de abstinência aguda ou recaída rápida. Os sintomas de abstinência geralmente incluem náuseas, vômitos e perda de apetite. Outros sintomas podem incluir inquietação, aumento da sudorese e dificuldade para dormir. Menos comumente, pode haver uma sensação do mundo girando, dormência ou dores musculares. Os sintomas geralmente desaparecem após um curto período de tempo.

Há evidências preliminares de que a descontinuação dos antipsicóticos pode resultar em psicose. Também pode resultar em recorrência da condição que está sendo tratada. Raramente pode ocorrer discinesia tardia quando a medicação é interrompida.

Foram observados episódios psicóticos inesperados em pacientes que abandonaram a clozapina. Isso é chamado de psicose de supersensibilidade, e não deve ser equiparado à discinesia tardia.

A discinesia tardia pode diminuir durante a retirada do agente antipsicótico ou pode persistir.

Os efeitos de abstinência também podem ocorrer quando uma pessoa muda de um antipsicótico para outro (presume-se que devido a variações de potência e atividade do receptor). Tais efeitos de abstinência podem incluir rebote colinérgico, uma síndrome de ativação e síndromes motoras, incluindo discinesias. Esses efeitos adversos são mais prováveis durante mudanças rápidas entre os agentes antipsicóticos, portanto, fazer uma mudança gradual entre os antipsicóticos minimiza esses efeitos de abstinência. O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper o tratamento antipsicótico para evitar a síndrome de abstinência aguda ou uma recaída rápida. O processo de titulação cruzada envolve aumentar gradualmente a dose do novo medicamento enquanto diminui gradualmente a dose do medicamento antigo.

O Grupo de Comissionamento Clínico City and Hackney encontrou mais de 1.000 pacientes em sua área em julho de 2019 que não haviam feito revisões regulares de medicamentos ou exames de saúde porque não estavam registrados como portadores de doenças mentais graves. Em média, eles tomavam essas drogas há seis anos. Se isso é típico da prática na Inglaterra, mais de 100.000 pacientes provavelmente estão na mesma posição.

Lista de agentes

Clorpromazine

Haloperidol

Quetiapina

Medicamentos antipsicóticos usados clinicamente estão listados abaixo por grupo de medicamentos. Os nomes comerciais aparecem entre parênteses. Uma revisão de 2013 afirmou que a divisão dos antipsicóticos em primeira e segunda geração talvez não seja precisa.

Observações:

† indica medicamentos que não são mais (ou nunca foram) comercializados em países de língua inglesa.

‡ denota medicamentos que não são mais (ou nunca foram) comercializados nos Estados Unidos. Alguns antipsicóticos não estão firmemente colocados nas classes de primeira geração ou de segunda geração.

# denota medicamentos que foram retirados em todo o mundo.

Primeira geração (típica)

Butirofenonas

• Benperidol^‡
• Bromperidol^†
• Goteridol^‡
• Haloperidol
• Moperone (em inglês)descontinuação)^†
• Pipamperone (em inglês)descontinuação)^†
• Timiperone ^†

Difenilbutilpiperidinas

• Fluspirina ‡
• Penfluridol ‡
• Pimozide

Fenotiazinas

• Acepromazine ^† — embora seja utilizado principalmente na medicina veterinária.
• Clorpromazine
• Cyamemazine ^†
• Dixyrazine ^†
• Fluphenazine
• Levomepromazine^‡
• Mesoridazine (em inglês)descontinuação)^†
• Perazine
• Pericyazin^‡
• Perfenazine
• Pipotiazine ^‡
• Prochlorperazine
• Promazine (em inglês)descontinuação)
• Promethazine
• Prothipendyl ^†
• Tioproperazina^‡ (apenas país de língua inglesa está disponível no Canadá)
• Thioridazine (em inglês)descontinuação)
• Produtos químicos
• Triflupromazine (em inglês)descontinuação)^†

Tioxantenos

• Clorprothixene ^†
• Clopethixol
• Produtos de plástico ^‡
• Espessura
• Linha de produção ^‡

Disputado/desconhecido

Esta categoria é para medicamentos que foram chamados de primeira e segunda geração, dependendo da literatura utilizada.

Benzamidas

• Sulpito ^‡
• Sultopedia ^†
• Veralipride ^†

Tricíclicos

• Carpipramina ^†
• Clocapramina ^†
• Clorotepina ^†
• Clotiapina ^‡
• Loxapina
• Mosapramina ^†

Outros

• Molindo ^#

Segunda geração (atípica)

Benzamidas

• Amisulprimento ^‡ – Antagonista seletivo da dopamina. Doses mais altas (mais de 400 mg) atuam em receptores pós-sinápticos de dopamina resultando em redução nos sintomas positivos da esquizofrenia, como a psicose. Doses mais baixas, no entanto, atuam sobre autoreceptores da dopamina, resultando no aumento da transmissão da dopamina, melhorando os sintomas negativos da esquizofrenia. Doses mais baixas de amisulprido também têm sido mostrados ter efeitos antidepressivos e ansiolíticos em pacientes não-schizophrenic, levando ao seu uso em distímia e fobias sociais.
• Nemonaprise ^† - Usado no Japão.
• Remoxipriação ^# – Tem um risco de causar anemia aplásica e, portanto, foi retirado do mercado em todo o mundo. Também foi encontrado possuir um potencial relativamente baixo (virtualmente ausente) para induzir hiperprolactinaemia e sintomas extrapiramidais, provavelmente atribuível à sua ligação comparativamente fraca (e, portanto, a dissociação rápida de) D₂ receptor.
• Sultopride – Um antipsicótico atípico da classe química benzamida usada na Europa, Japão e Hong Kong para o tratamento da esquizofrenia. Foi lançado pela Sanofi-Aventis em 1976. Sultopride atua como um antagonista seletivo do receptor D2 e D3.

Benzisoxazóis/benzisotiazóis

• Lumateperone – Em dezembro de 2019, lumateperone recebeu sua primeira aprovação global nos EUA para o tratamento da esquizofrenia em adultos. Em 2020 e 2021 a FDA aprovou episódios depressivos associados com transtorno bipolar I ou II (depressão bipolar) em adultos, como monoterapia e como terapia adjuntiva com lítio ou valproato.

• Iloperidone – Aprovado pela FDA dos EUA em 2009, é bastante bem tolerado, embora hipotensão, tontura e sonolência fossem efeitos colaterais muito comuns. No entanto, não recebeu aprovação regulatória em outros países.
• Paliperidone – Metabolito primário, ativo de risperidono que foi aprovado em 2006.
• Perspiração ^† – Tem maior incidência de efeitos colaterais extrapiramidais do que outros antipsicóticos atípicos.
• Risperidone – A dosagem dividida é recomendada até que a titulação inicial seja concluída, na qual a droga pode ser administrada uma vez por dia. Usado off-label para tratar síndrome de Tourette e transtorno de ansiedade.
• Ziprasidone – Aprovado em 2004 para tratar o transtorno bipolar. Os efeitos colaterais incluem um intervalo QT prolongado no coração, que pode ser perigoso para pacientes com doença cardíaca ou aqueles que tomam outras drogas que prolongam o intervalo QT.

Butirofenonas

• Melperone ^† – Apenas usado em alguns países europeus. Nenhum país de língua inglesa o licenciou até hoje.
• Lumateperone

Tricíclicos

• Asenapina – Usada para o tratamento da esquizofrenia e mania aguda associada ao transtorno bipolar.
• Clozapina – Requer monitoramento de laboratório de rotina de hemogramas completos de cada uma a quatro semanas devido ao risco de agranulocitose. Tem eficácia incomparável no tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.
• Olanzapine – Usado para tratar distúrbios psicóticos, incluindo esquizofrenia, episódios maníacos agudos e manutenção de transtorno bipolar. Usado como um adjunto para terapia antidepressiva, sozinho ou em combinação com fluoxetina como Symbyax.
• Quetiapina – Usada principalmente para tratar transtorno bipolar e esquizofrenia. Também usado e licenciado em alguns países (incluindo Austrália, Reino Unido e Estados Unidos) como um adjunto à terapia antidepressiva em pacientes com grande desordem depressiva. É o único antipsicótico que demonstrou eficácia como uma monoterapia para o tratamento de grande desordem depressiva. Ele indiretamente serve como um inibidor de reuptake norepinephrine por meio de seu metabolito ativo, norquetiapina.
• Zotepina – Um antipsicótico atípico indicado para esquizofrenia aguda e crônica. Ele ainda é usado no Japão e foi usado uma vez na Alemanha, mas foi descontinuado.^†

Outros

• Blonanserin – Aprovado pela PMDA em 2008. Usado no Japão e na Coreia do Sul.
• Pimavanserin – Um selectivo 5-HT_2A antagonista do receptor aprovado para o tratamento da psicose da doença de Parkinson em 2016.
• Sertindole ^‡ – Desenvolvido pela empresa farmacêutica dinamarquesa H. Lundbeck. Como os outros antipsicóticos atípicos, acredita-se ter atividade antagonista em receptores de dopamina e serotonina no cérebro.

Terceira geração

Os antipsicóticos de terceira geração são reconhecidos por demonstrarem o agonismo do receptor D2 em oposição ao mecanismo antagonista do receptor D2 dos medicamentos antipsicóticos de primeira geração (típicos) e de segunda geração (atípicos).

Fenilpiperazinas/quinolinonas

• Aripiprazole (Abilify) – Agonista parcial no D₂ receptor. Considerado o antipsicótico prototípico de terceira geração.
• Aripiprazole lauroxil (Abilify Maintena)– Versão de longa duração de aripiprazole para injeção.
• Brexpiprazole – Agonista parcial do D₂ receptor. Sucessor de aripiprazole.
• Cariprazine – Um D₃-preferindo D₂/D₃ Agonista parcial.

Benzisoxazóis/benzisotiazóis

• Lurasidone (Latuda) – Aprovado pela FDA dos EUA para esquizofrenia e depressão bipolar, e para uso como tratamento de esquizofrenia no Canadá.

Mecanismo de ação

Drogas antipsicóticas como haloperidol e clorpromazina tendem a bloquear os receptores D2 da dopamina nas vias dopaminérgicas do cérebro. Isso significa que a dopamina liberada nessas vias tem menos efeito. A liberação excessiva de dopamina na via mesolímbica tem sido associada a experiências psicóticas. A diminuição da liberação de dopamina no córtex pré-frontal e o excesso de liberação de dopamina em outras vias estão associados a episódios psicóticos na esquizofrenia e no transtorno bipolar.

Além dos efeitos antagonistas da dopamina, os antipsicóticos (em particular os neurolépticos atípicos) também antagonizam os receptores 5-HT2A. Diferentes alelos do receptor 5-HT_2A foram associados à esquizofrenia e outras psicoses, incluindo a depressão. Concentrações mais altas de receptores 5-HT_2A em áreas corticais e subcorticais, em particular no núcleo caudado direito, foram registradas historicamente.

Os antipsicóticos típicos não são particularmente seletivos e também bloqueiam os receptores de dopamina na via mesocortical, via tuberoinfundibular e via nigroestriatal. Acredita-se que bloquear os receptores D₂ nessas outras vias produza alguns efeitos colaterais indesejados que os antipsicóticos típicos podem produzir (veja acima). Eles eram comumente classificados em um espectro de baixa potência a alta potência, onde a potência se referia à capacidade da droga de se ligar aos receptores de dopamina, e não à eficácia da droga. Os antipsicóticos de alta potência, como o haloperidol, em geral, têm doses de alguns miligramas e causam menos sonolência e efeitos calmantes do que os antipsicóticos de baixa potência, como a clorpromazina e a tioridazina, que têm dosagens de várias centenas de miligramas. Estes últimos têm um maior grau de atividade anticolinérgica e anti-histamínica, o que pode neutralizar os efeitos colaterais relacionados à dopamina.

Fármacos antipsicóticos atípicos têm efeito bloqueador semelhante nos receptores D₂; no entanto, a maioria também atua nos receptores de serotonina, especialmente os receptores 5-HT2A e 5-HT2C. Tanto a clozapina quanto a quetiapina parecem se ligar apenas o tempo suficiente para provocar efeitos antipsicóticos, mas não o suficiente para induzir efeitos colaterais extrapiramidais e hipersecreção de prolactina. O antagonismo de 5-HT_2A aumenta a atividade dopaminérgica na via nigroestriatal, levando a uma menor probabilidade de efeitos colaterais extrapiramidais entre os antipsicóticos atípicos.

Comparação de medicamentos

História

Publicidade para Thorazine (clorpromazina) da década de 1950, refletindo as percepções de psicose, incluindo a percepção agora desacreditada de uma tendência para a violência, desde o momento em que os antipsicóticos foram descobertos

As drogas antipsicóticas originais foram encontradas em grande parte por acaso e depois testadas quanto à sua eficácia. A primeira, a clorpromazina, foi desenvolvida como anestésico cirúrgico. Foi usado pela primeira vez em pacientes psiquiátricos por causa de seu poderoso efeito calmante; na época, era considerada uma "lobotomia farmacológica" não permanente. A lobotomia na época era usada para tratar muitos distúrbios comportamentais, incluindo psicose, embora seu efeito fosse reduzir acentuadamente o comportamento e o funcionamento mental de todos os tipos. No entanto, a clorpromazina demonstrou reduzir os efeitos da psicose de maneira mais eficaz e específica do que a lobotomia, embora fosse conhecida por ser capaz de causar sedação grave. A neuroquímica subjacente envolvida desde então foi estudada em detalhes, e as drogas antipsicóticas subsequentes foram desenvolvidas pelo design racional de drogas.

A descoberta dos efeitos psicoativos da clorpromazina em 1952 levou a mais pesquisas que resultaram no desenvolvimento de antidepressivos, ansiolíticos e a maioria das outras drogas agora usadas no tratamento de condições psiquiátricas. Em 1952, Henri Laborit descreveu a clorpromazina apenas como indutora de indiferença em relação ao que estava acontecendo ao seu redor em pacientes não psicóticos e não maníacos, e Jean Delay e Pierre Deniker a descreveram como controladora da agitação maníaca ou psicótica. A primeira alegou ter descoberto um tratamento para agitação em qualquer pessoa, e a última equipe afirmou ter descoberto um tratamento para doenças psicóticas.

Até a década de 1970, havia um debate considerável dentro da psiquiatria sobre o termo mais apropriado para descrever as novas drogas. No final da década de 1950, o termo mais utilizado era "neuroléptico", seguido por "tranquilizante maior" e depois "ataraxic". O primeiro uso registrado do termo tranqüilizante data do início do século XIX. Em 1953, Frederik F. Yonkman, um químico da empresa suíça Cibapharmaceutical, usou pela primeira vez o termo tranquilizante para diferenciar a reserpina dos sedativos mais antigos. A palavra neuroléptico foi cunhada em 1955 por Delay e Deniker após a descoberta (1952) dos efeitos antipsicóticos da clorpromazina. É derivado do grego: "νεῦρον" (neurônio, originalmente significando "tendônio" mas hoje referindo-se para os nervos) e "λαμβάνω" (lambanō, que significa "pegar"). Assim, a palavra significa controlar os nervos de alguém. Muitas vezes, também se referia a efeitos colaterais comuns, como atividade reduzida em geral, bem como letargia e controle motor prejudicado. Embora esses efeitos sejam desagradáveis e, em alguns casos, prejudiciais, ao mesmo tempo, junto com a acatisia, eles foram considerados um sinal confiável de que a droga estava funcionando. O termo "ataraxia" foi cunhado pelo neurologista Howard Fabing e pelo classicista Alister Cameron para descrever o efeito observado de indiferença psíquica e distanciamento em pacientes tratados com clorpromazina. Este termo derivado do adjetivo grego "ἀτάρακτος" (ataraktos), que significa "não perturbado, não excitado, sem confusão, estável, calmo". No uso dos termos "tranquilizador" e "ataráxico", os médicos distinguiram entre os "tranquilizantes principais" ou "ataráxia maior", que se referia a drogas usadas no tratamento de psicoses, e os "tranquilizantes menores" ou "ataráxia menor", que se referia a drogas usadas para tratar neuroses. Embora populares durante a década de 1950, esses termos são usados com pouca frequência hoje. Eles estão sendo abandonados em favor de "antipsicóticos", que se refere aos efeitos desejados da droga. Hoje, "tranquilizante menor" pode se referir a drogas ansiolíticas e/ou hipnóticas, como benzodiazepínicos e não benzodiazepínicos, que são úteis como tratamento geralmente de curto prazo para insônia, juntamente com terapia cognitivo-comportamental para insônia. Eles são sedativos potencialmente viciantes.

Os antipsicóticos são amplamente divididos em dois grupos, os antipsicóticos típicos ou de primeira geração e os antipsicóticos atípicos ou de segunda geração. A diferença entre antipsicóticos de primeira e segunda geração é um assunto de debate. Os antipsicóticos de segunda geração são geralmente distinguíveis pela presença de antagonismo do receptor 5HT2A e uma menor propensão correspondente para efeitos colaterais extrapiramidais em comparação com os antipsicóticos de primeira geração.

Sociedade e cultura

Terminologia

O termo tranquilizante maior foi usado para medicamentos antipsicóticos mais antigos. O termo neuroléptico é freqüentemente usado como sinônimo de antipsicótico, embora – estritamente falando – os dois termos não sejam intercambiáveis. Os medicamentos antipsicóticos são um subgrupo dos medicamentos neurolépticos, porque os últimos têm uma gama mais ampla de efeitos.

Os antipsicóticos são um tipo de medicamento psicoativo ou psicotrópico.

Vendas

Os antipsicóticos já estiveram entre os medicamentos mais vendidos e lucrativos de todos os medicamentos, gerando US$ 22 bilhões em vendas globais em 2008. Em 2003, nos EUA, cerca de 3,21 milhões de pacientes receberam antipsicóticos, no valor estimado de US$ 2,82 bilhões. Mais de 2/3 das prescrições eram para os atípicos mais novos e caros, cada um custando em média US$ 164 por ano, em comparação com US$ 40 para os tipos mais antigos. Em 2008, as vendas nos EUA atingiram US$ 14,6 bilhões, os medicamentos mais vendidos nos EUA por classe terapêutica.

Nos cinco anos desde julho de 2017, o número de medicamentos antipsicóticos dispensados na comunidade no Reino Unido aumentou 11,2%. Também houve aumentos substanciais de preços. Os comprimidos de 6 mg de risperidona, os maiores, aumentaram de £ 3,09 em julho de 2017 para £ 41,16 em junho de 2022. O NHS está gastando £ 33 milhões adicionais anualmente em antipsicóticos. Os comprimidos de 500 microgramas de haloperidol constituíram £ 14,3 milhões disso.

Excesso de prescrição

Os antipsicóticos na população de lares de idosos são frequentemente prescritos em excesso, muitas vezes com o objetivo de facilitar o tratamento de pacientes com demência. Os esforços federais para reduzir o uso de antipsicóticos em lares de idosos nos Estados Unidos levaram a uma redução nacional em seu uso em 2012.

Legal

Às vezes, os antipsicóticos são administrados como parte do tratamento psiquiátrico obrigatório por internação (hospital) ou ambulatorial.

Formulações

Podem ser administrados por via oral ou, em alguns casos, através de injeções de longa duração (depot) administradas no músculo dorsglúteo, ventroglúteo ou deltóide. Também existem formulações parenterais de ação curta, que geralmente são reservadas para emergências ou quando a administração oral é impossível. As formulações orais incluem liberação imediata, liberação prolongada e produtos de desintegração oral (que não são sublinguais e podem ajudar a garantir que os medicamentos sejam engolidos em vez de "bochechados"). Também existem produtos sublinguais (por exemplo, asenapina), que devem ser mantidos sob a língua para absorção. A primeira formulação transdérmica de um antipsicótico (asenapina transdérmica, comercializada como Secuado) foi aprovada pela FDA em 2019.

Uso recreativo

Certos antipsicóticos de segunda geração são mal utilizados ou abusados por seus efeitos sedativos, tranqüilizantes e (paradoxalmente) "alucinógenos" efeitos. O antipsicótico de segunda geração mais comumente implicado é a quetiapina. Em relatos de casos, a quetiapina foi abusada em doses tomadas por via oral (que é como o medicamento está disponível no fabricante), mas também triturada e insuflada ou misturada com água para injeção na veia. A olanzapina, outro antipsicótico sedativo de segunda geração, também foi mal utilizada por motivos semelhantes. Não há tratamento padrão para abuso de antipsicóticos, embora tenha sido usada a mudança para um antipsicótico de segunda geração com menor potencial de abuso (por exemplo, aripiprazol).

Controvérsia

Joanna Moncrieff argumentou que o tratamento com drogas antipsicóticas é frequentemente realizado como um meio de controle, e não para tratar sintomas específicos experimentados pelo paciente.

O uso dessa classe de medicamentos tem um histórico de críticas em acolhimento residencial. Como as drogas usadas podem tornar os pacientes mais calmos e complacentes, os críticos afirmam que as drogas podem ser usadas em excesso. Médicos externos podem se sentir pressionados pela equipe de atendimento domiciliar. Em uma revisão oficial encomendada pelos ministros do governo do Reino Unido, foi relatado que o uso desnecessário de medicamentos antipsicóticos no tratamento da demência era generalizado e estava relacionado a 1.800 mortes por ano. Nos EUA, o governo iniciou uma ação legal contra a empresa farmacêutica Johnson & Johnson por supostamente pagar propinas à Omnicare para promover seu antipsicótico risperidona (Risperdal) em lares de idosos.

Também houve controvérsia sobre o papel das empresas farmacêuticas na comercialização e promoção de antipsicóticos, incluindo alegações de subestimar ou encobrir efeitos adversos, expandir o número de condições ou promover ilegalmente o uso off-label; influenciando os testes de drogas (ou sua publicação) para tentar mostrar que os novos atípicos caros e lucrativos eram superiores aos típicos mais antigos e mais baratos que estavam fora de patente. Após acusações de marketing ilegal, os acordos de duas grandes empresas farmacêuticas nos EUA estabeleceram recordes para as maiores multas criminais já impostas a corporações. Um caso envolveu o antipsicótico Zyprexa da Eli Lilly and Company, e o outro envolveu o Bextra. No caso Bextra, o governo também acusou a Pfizer de comercializar ilegalmente outro antipsicótico, o Geodon. Além disso, a AstraZeneca enfrenta inúmeras ações judiciais de danos pessoais de ex-usuários de Seroquel (quetiapina), em meio a investigações federais de suas práticas de marketing. Ao expandir as condições para as quais foram indicados, o Seroquel da Astrazeneca e o Zyprexa da Eli Lilly se tornaram os antipsicóticos mais vendidos em 2008, com vendas globais de US$ 5,5 bilhões e US$ 5,4 bilhões, respectivamente.

O professor de medicina da Universidade de Harvard, Joseph Biederman, realizou uma pesquisa sobre transtorno bipolar em crianças que levou a um aumento de tais diagnósticos. Uma investigação do Senado de 2008 descobriu que Biederman também recebeu US$ 1,6 milhão em honorários de palestras e consultoria entre 2000 e 2007, alguns deles não revelados a Harvard, de empresas como fabricantes de medicamentos antipsicóticos prescritos para crianças com transtorno bipolar. Johnson & Johnson doou mais de US$ 700.000 para um centro de pesquisa liderado por Biederman de 2002 a 2005, onde a pesquisa foi conduzida, em parte, sobre o Risperdal, o medicamento antipsicótico da empresa. Biederman respondeu dizendo que o dinheiro não o influenciou e que ele não promoveu um diagnóstico ou tratamento específico.

As empresas farmacêuticas também foram acusadas de tentar definir a agenda da saúde mental por meio de atividades como o financiamento de grupos de defesa do consumidor.

Populações especiais

Recomenda-se que as pessoas com demência que apresentam sintomas comportamentais e psicológicos não recebam antipsicóticos antes de tentar outros tratamentos. Ao tomar antipsicóticos, esta população tem risco aumentado de efeitos cerebrovasculares, parkinsonismo ou sintomas extrapiramidais, sedação, confusão e outros efeitos adversos cognitivos, ganho de peso e aumento da mortalidade. Médicos e cuidadores de pessoas com demência devem tentar tratar sintomas como agitação, agressividade, apatia, ansiedade, depressão, irritabilidade e psicose com tratamentos alternativos sempre que o uso de antipsicóticos puder ser substituído ou reduzido. Pessoas idosas geralmente têm sua demência tratada primeiro com antipsicóticos e esta não é a melhor estratégia de tratamento.