Ampicilina

Ampicilina é um antibiótico usado para prevenir e tratar várias infecções bacterianas, como infecções do trato respiratório, infecções do trato urinário, meningite, salmonelose e endocardite. Também pode ser usado para prevenir a infecção estreptocócica do grupo B em recém-nascidos. É usado por via oral, por injeção no músculo ou por via intravenosa. Os efeitos colaterais comuns incluem erupção cutânea, náusea e diarréia. Não deve ser usado em pessoas alérgicas à penicilina. Efeitos colaterais graves podem incluir colite por Clostridium difficile ou anafilaxia. Embora utilizável em pessoas com problemas renais, a dose pode precisar ser diminuída. Seu uso durante a gravidez e amamentação parece ser geralmente seguro.

A ampicilina foi descoberta em 1958 e começou a ser usada comercialmente em 1961. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde. A Organização Mundial de Saúde classifica a ampicilina como extremamente importante para a medicina humana. Está disponível como um medicamento genérico.

Usos médicos

Doenças

• Meningite bacteriana; uma aminoglicosídeo pode ser adicionada para aumentar a eficácia contra bactérias de meningite Gram-negativa
• Endocardite por estirpes enteroccais (uso fora do rótulo); muitas vezes dado com um aminoglycoside
• InfecçÃμes gastrointestinais causadas por água contaminada ou alimentos (por exemplo, por Salmonella)
• InfecçÃμes do trato Genito-urinário
• InfecçÃμes associadas à saÃode que são relacionadas à s infecçÃμes do uso de cateteres urinários e que são irresponsáveis a outros medicamentos
• Otite média (infecção do ouvido médio)
• Prophylaxis (ou seja, para prevenir a infecção) em aqueles que anteriormente tinham doença cardíaca reumática ou estão passando por procedimentos odontológicos, histerectomias vaginais ou seções C. Também é usado em gestantes portadoras de estreptococos do grupo B para prevenir infecções neonatais precoces.
• InfecçÃμes respiratÃ3rias, incluindo bronquite, faringite
• Sinusite
• Sepse
• Queoping tosse, para prevenir e tratar infecções secundárias

A ampicilina também costumava ser usada para tratar a gonorréia, mas agora existem muitas cepas resistentes às penicilinas.

Bactérias

A ampicilina é usada para tratar infecções por muitas bactérias gram-positivas e gram-negativas. Foi o primeiro "amplo espectro" penicilina com atividade contra bactérias gram-positivas, incluindo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, alguns isolados de Staphylococcus aureus (mas não resistentes à penicilina ou meticilina -cepas resistentes), Trueperella e alguns Enterococcus. É um dos poucos antibióticos que funciona contra Enterococcus faecalis e E. faecium. A atividade contra bactérias gram-negativas inclui Neisseria meningitidis, alguns Haemophilus influenzae e algumas das Enterobacteriaceae (embora a maioria das Enterobacteriaceae e Pseudomonas sejam resistentes). Seu espectro de atividade é aumentado pela coadministração de sulbactam, uma droga que inibe a beta lactamase, uma enzima produzida por bactérias para inativar ampicilina e antibióticos relacionados. Às vezes, é usado em combinação com outros antibióticos com diferentes mecanismos de ação, como vancomicina, linezolida, daptomicina e tigeciclina.

Formulários disponíveis

A ampicilina pode ser administrada por via oral, por injeção intramuscular (shot) ou por infusão intravenosa. A forma oral, disponível na forma de cápsulas ou suspensões orais, não é administrada como tratamento inicial para infecções graves, mas sim como acompanhamento de uma injeção IM ou IV. Para injeções IV e IM, a ampicilina é mantida como um pó que deve ser reconstituído.

As injeções IV devem ser administradas lentamente, pois injeções IV rápidas podem levar a convulsões.

Populações específicas

A ampicilina é um dos medicamentos mais usados na gravidez e, em geral, foi considerado inofensivo tanto pela Food and Drug Administration nos EUA (que a classificou como categoria B) quanto pela Therapeutic Goods Administration na Austrália (que classificou como categoria A). É a droga de escolha para o tratamento de Listeria monocytogenes em mulheres grávidas, isoladamente ou em combinação com um aminoglicosídeo. A gravidez aumenta a depuração da ampicilina em até 50%, sendo necessária uma dose maior para atingir os níveis terapêuticos.

A ampicilina atravessa a placenta e permanece no líquido amniótico em 50-100% da concentração no plasma materno; isso pode levar a altas concentrações de ampicilina no recém-nascido.

Embora as mães que amamentam secretam um pouco de ampicilina no leite materno, a quantidade é mínima.

Em recém-nascidos, a ampicilina tem meia-vida mais longa e menor ligação às proteínas plasmáticas. A depuração pelos rins é menor, pois a função renal não está totalmente desenvolvida.

Contra-indicações

A ampicilina é contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade às penicilinas, pois podem causar reações anafiláticas fatais. As reações de hipersensibilidade podem incluir erupções cutâneas frequentes e urticária, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e diminuição temporária dos glóbulos vermelhos e brancos.

A ampicilina não é recomendada em pessoas com mononucleose concomitante, pois mais de 40% dos pacientes desenvolvem uma erupção cutânea.

Efeitos colaterais

A ampicilina é comparativamente menos tóxica do que outros antibióticos, e os efeitos colaterais são mais prováveis naqueles que são sensíveis às penicilinas e naqueles com histórico de asma ou alergias. Em casos muito raros, causa efeitos colaterais graves, como angioedema, anafilaxia e C. difficile (que pode variar de diarreia leve a colite pseudomembranosa grave). Alguns desenvolvem manchas pretas "peludas" língua. Efeitos adversos graves também incluem convulsões e doença do soro. Os efeitos colaterais mais comuns, experimentados por cerca de 10% dos usuários, são diarréia e erupção cutânea. Efeitos colaterais menos comuns podem ser náuseas, vômitos, coceira e discrasias sanguíneas. Os efeitos gastrointestinais, como língua pilosa, náuseas, vômitos, diarreia e colite, são mais comuns com a forma oral de penicilina. Outras condições podem se desenvolver várias semanas após o tratamento.

Overdose

A overdose de ampicilina pode causar alterações comportamentais, confusão, desmaios e convulsões, bem como hipersensibilidade neuromuscular, desequilíbrio eletrolítico e insuficiência renal.

Interações

Ampicilina reage com probenecida e metotrexato para diminuir a excreção renal. Grandes doses de ampicilina podem aumentar o risco de sangramento com o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes orais, possivelmente pela inibição da agregação plaquetária. Diz-se que a ampicilina torna os contraceptivos orais menos eficazes, mas isso é contestado. Pode ser tornado menos eficaz por outros antibióticos, como cloranfenicol, eritromicina, cefalosporinas e tetraciclinas. Por exemplo, as tetraciclinas inibem a síntese de proteínas em bactérias, reduzindo o alvo contra o qual a ampicilina atua. Se administrado ao mesmo tempo que os aminoglicosídeos, pode ligar-se a eles e inativá-los. Quando administrados separadamente, os aminoglicosídeos e a ampicilina podem potencializar um ao outro.

A ampicilina causa erupções cutâneas com mais frequência quando administrada com alopurinol.

Tanto a vacina viva contra a cólera quanto a vacina viva contra a febre tifóide podem se tornar ineficazes se administradas com ampicilina. A ampicilina é normalmente usada para tratar a cólera e a febre tifóide, diminuindo a resposta imunológica que o corpo precisa montar.

Farmacologia

Mecanismo de ação

O grupo amino (alcançado em magenta) está presente na ampicilina, mas não na penicilina G.

A ampicilina pertence ao grupo das penicilinas dos antibióticos beta-lactâmicos e faz parte da família das aminopenicilinas. É aproximadamente equivalente à amoxicilina em termos de atividade. A ampicilina é capaz de penetrar bactérias gram-positivas e algumas gram-negativas. Difere da penicilina G, ou benzilpenicilina, apenas pela presença de um grupo amino. Esse grupo amino, presente tanto na ampicilina quanto na amoxicilina, ajuda esses antibióticos a passar pelos poros da membrana externa de bactérias gram-negativas, como a E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella enterica e Shigella.

A ampicilina atua como um inibidor irreversível da enzima transpeptidase, que é necessária para as bactérias fazerem a parede celular. Inibe o terceiro e último estágio da síntese da parede celular bacteriana na fissão binária, que leva à lise celular; portanto, a ampicilina geralmente é bacteriolítica.

Farmacocinética

A ampicilina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal (embora os alimentos reduzam sua absorção) e atinge concentrações máximas em uma a duas horas. A biodisponibilidade é de cerca de 62% para as vias parenterais. Ao contrário de outras penicilinas, que geralmente ligam 60-90% às proteínas plasmáticas, a ampicilina liga-se a apenas 15-20%.

A ampicilina distribui-se pela maioria dos tecidos, embora se concentre no fígado e nos rins. Também pode ser encontrado no líquido cefalorraquidiano quando as meninges ficam inflamadas (como, por exemplo, meningite). Parte da ampicilina é metabolizada pela hidrólise do anel beta-lactâmico em ácido penicilóico, embora a maior parte seja excretada inalterada. Nos rins, é filtrado principalmente por secreção tubular; alguns também sofrem filtração glomerular e o restante é excretado nas fezes e na bile.

A hetacilina e a pivampicilina são ésteres de ampicilina que foram desenvolvidos para aumentar a biodisponibilidade.

História

A ampicilina tem sido amplamente utilizada para tratar infecções bacterianas desde 1961. Até a introdução da ampicilina pela empresa britânica Beecham, as terapias com penicilina só eram eficazes contra organismos gram-positivos, como estafilococos e estreptococos. A ampicilina (originalmente marcada como "Penbritin") também demonstrou atividade contra organismos gram-negativos, como H. influenzae, coliformes e Proteus spp.

Custo

A ampicilina é relativamente barata. Nos Estados Unidos, está disponível como medicamento genérico.

Uso veterinário

Na medicina veterinária, a ampicilina é usada em gatos, cães e animais de fazenda para tratar:

• InfecçÃμes da glândula anal
• InfecçÃμes cutâneas, como abscessos, celulite e dermatite pustular
• E. coli e Salmonella infecções em bovinos, ovinos e cabras (forma oral). O uso de anicilina com esta finalidade diminuiu à medida que a resistência bacteriana aumentou.
• Mastite em soja
• InfecçÃμes aerÃ3bicas mistas, como de mordidas de gato
• Multidrug-resistente Inseticidas em Colômbia e E. faecium
• Uso profilático em aves de capoeira contra Salmonella e sepse de E. coli ou Estatísticas
• InfecçÃμes do trato respiratório, incluindo amidite, doença respiratÃ3ria bovina, febre do transporte, broncoopneumonia, e pneumonia do bezerro e bovino
• Infeções do trato urinário em cães

Os cavalos geralmente não são tratados com ampicilina, pois apresentam baixa biodisponibilidade de beta-lactâmicos.

A meia-vida em animais é aproximadamente a mesma que em humanos (pouco mais de uma hora). A absorção oral é inferior a 50% em cães e gatos e inferior a 4% em cavalos.