Ácido salicílico

Ácido salicílico é um composto orgânico com a fórmula HOC₆H₄COOH. Sólido incolor e de sabor amargo, é um precursor e um metabólito da aspirina (ácido acetilsalicílico). É um hormônio vegetal e foi listado pelo Inventário de Substâncias Químicas da Lei de Controle de Substâncias Tóxicas da EPA (TSCA) como um teratógeno experimental. O nome vem do latim salix para salgueiro, do qual foi inicialmente identificado e derivado. É um ingrediente de alguns produtos anti-acne. Sais e ésteres de ácido salicílico são conhecidos como salicilatos.

Usos

Medicina

O ácido salicílico como medicamento é comumente usado para remover a camada externa da pele. Como tal, é usado no tratamento de verrugas, psoríase, acne vulgar, micose, caspa e ictiose.

Semelhante a outros hidroxiácidos, o ácido salicílico é um ingrediente de muitos produtos para a pele para o tratamento de dermatite seborreica, acne, psoríase, calosidades, calosidades, queratose pilar, acantose nigricans, ictiose e verrugas.

Usos na fabricação

O ácido salicílico é usado como conservante de alimentos, bactericida e anti-séptico.

O ácido salicílico é usado na produção de outros produtos farmacêuticos, incluindo ácido 4-aminossalicílico, sandulpirida e landetimida (via saletamida).

O ácido salicílico tem sido um material de partida essencial para a produção de ácido acetilsalicílico (aspirina). A aspirina (ácido acetilsalicílico ou AAS) é preparada pela esterificação do grupo hidroxila fenólico do ácido salicílico com o grupo acetil do anidrido acético ou cloreto de acetila. O AAS é o padrão com o qual todos os outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são comparados. Na medicina veterinária, esse grupo de medicamentos é utilizado principalmente no tratamento de doenças inflamatórias musculoesqueléticas.

O subsalicilato de bismuto, um sal de bismuto e ácido salicílico, "apresenta ação antiinflamatória (devido ao ácido salicílico) e também atua como antiácido e antibiótico suave". É o ingrediente ativo em auxiliares de alívio do estômago, como Pepto-Bismol e algumas formulações de Kaopectate.

Outros derivados incluem o salicilato de metila, usado como linimento para aliviar dores articulares e musculares, e o salicilato de colina, usado topicamente para aliviar a dor de úlceras bucais. O ácido aminossalicílico é usado para induzir a remissão na colite ulcerosa e tem sido usado como agente antitubercular, frequentemente administrado em associação com a isoniazida.

O salicilato de sódio é um fósforo útil na faixa espectral ultravioleta do vácuo, com eficiência quântica quase plana para comprimentos de onda entre 10 e 100 nm. Ele fluoresce no azul a 420 nm. É facilmente preparado em uma superfície limpa pulverizando uma solução saturada de sal em metanol seguida de evaporação.

Mecanismo de ação

O ácido salicílico modula a atividade enzimática da COX-1 para diminuir a formação de prostaglandinas pró-inflamatórias. O salicilato pode inibir competitivamente a formação de prostaglandinas. As ações anti-reumáticas (antiinflamatórias não esteróides) do salicilato são resultado de seus mecanismos analgésicos e antiinflamatórios.

O ácido salicílico, quando aplicado na superfície da pele, atua fazendo com que as células da epiderme se desprendam mais rapidamente, evitando o entupimento dos poros e abrindo espaço para o crescimento de novas células. O ácido salicílico inibe a oxidação da uridina-5-difosfoglicose (UDPG) de forma competitiva com o dinucleotídeo de nicotinamida adenina e de forma não competitiva com o UDPG. Também inibe competitivamente a transferência do grupo glucuronil do ácido uridina-5-fosfoglucurônico para o aceitador fenólico.

A ação retardadora dos salicilatos na cicatrização de feridas é provavelmente devida principalmente à sua ação inibitória na síntese de mucopolissacarídeos.

Segurança

Se altas concentrações de pomada salicílica forem usadas topicamente, níveis elevados de ácido salicílico podem entrar no sangue, exigindo hemodiálise para evitar complicações adicionais.

Apesar do potencial risco teratogênico do ácido salicílico, as aplicações cosméticas do medicamento não representam risco significativo. Mesmo no pior cenário de utilização, em que se utilizavam múltiplos produtos tópicos contendo ácido salicílico, a concentração plasmática agregada de ácido salicílico estava bem abaixo do que era permitido para o ácido acetilsalicílico (aspirina). Como a aspirina oral (que produz concentrações plasmáticas de ácido salicílico muito mais altas do que as aplicações dérmicas de ácido salicílico) não apresenta resultados adversos significativos na gravidez em termos de frequência de natimortos, defeitos congênitos ou atraso no desenvolvimento, o uso de cosméticos contendo ácido salicílico é seguro para mulheres grávidas.

Produção e reações químicas

Biossíntese

O ácido salicílico é biossintetizado a partir do aminoácido fenilalanina. Em Arabidopsis thaliana, pode ser sintetizado através de uma via independente da fenilalanina.

Síntese química

Os vendedores comerciais preparam salicilato de sódio tratando o fenolato de sódio (o sal de sódio do fenol) com dióxido de carbono em alta pressão (100 atm) e alta temperatura (115 °C) – um método conhecido como reação de Kolbe-Schmitt. Acidificar o produto com ácido sulfúrico dá ácido salicílico:

Em escala laboratorial, também pode ser preparado pela hidrólise de aspirina (ácido acetilsalicílico) ou salicilato de metila (óleo de gaultéria) com um ácido ou base forte; essas reações revertem a ação desses produtos químicos. sínteses comerciais.

Reações

Após aquecimento, o ácido salicílico se converte em salicilato de fenila:

2HOC₆H. H. H.₄CO₂H → C₆H. H. H.₅O₂C₆H. H. H.₄OH + CO₂ + H₂O

Aquecimento adicional dá xantona.

O ácido salicílico como base conjugada é um agente quelante, com afinidade pelo ferro (III).

O ácido salicílico degrada-se lentamente em fenol e dióxido de carbono a 200–230 °C:

C₆H. H. H.₄OH (CO)₂H) → C₆H. H. H.₅OH + CO₂

Histórico

O salgueiro é usado há muito tempo para fins medicinais. Dioscórides, cujos escritos foram altamente influentes por mais de 1.500 anos, usou 'Itea' (que possivelmente era uma espécie de salgueiro) como tratamento para 'obstruções intestinais dolorosas'. controle de natalidade, para “aqueles que cospem sangue”, para remover calosidades e calosidades e, externamente, como uma 'bolsa quente para gota'. William Turner, em 1597, repetiu isso, dizendo que a casca do salgueiro, “sendo reduzida a cinzas e embebida em vinagre, elimina calos e outras protuberâncias semelhantes nos pés e dedos dos pés”. Algumas dessas curas podem descrever a ação do ácido salicílico, que pode ser derivado da salicina presente no salgueiro. É, no entanto, um mito moderno que Hipócrates usava o salgueiro como analgésico.

Hipócrates, Galeno, Plínio, o Velho e outros sabiam que as decocções contendo salicilato podiam aliviar a dor e reduzir a febre.

Foi usado na Europa e na China para tratar essas condições. Este remédio é mencionado em textos do Antigo Egito, Suméria e Assíria.

Os Cherokee e outros nativos americanos usam uma infusão da casca para febre e outros fins medicinais. Em 2014, os arqueólogos identificaram vestígios de ácido salicílico em fragmentos de cerâmica do século VII encontrados no centro-leste do Colorado.

O reverendo Edward Stone, vigário de Chipping Norton, Oxfordshire, Inglaterra, relatou em 1763 que a casca do salgueiro era eficaz na redução da febre.

Um extrato de casca de salgueiro, chamado salicina, em homenagem ao nome latino do salgueiro branco (Salix alba), foi isolado e nomeado pelo químico alemão Johann Andreas Buchner em 1828. Uma quantidade maior do A substância foi isolada em 1829 por Henri Leroux, um farmacêutico francês. Raffaele Piria, um químico italiano, conseguiu converter a substância em um açúcar e um segundo componente, que na oxidação se transforma em ácido salicílico. O ácido salicílico também foi isolado da erva Meadowsweet (Filipendula ulmaria, anteriormente classificada como Spiraea ulmaria) por pesquisadores alemães em 1839. Seu extrato causava problemas digestivos, como irritação gástrica, sangramento., diarreia e até morte quando consumido em altas doses.

Em 1874, o médico escocês Thomas MacLagan fez experiências com salicina como tratamento para reumatismo agudo, com considerável sucesso, como relatou no The Lancet em 1876. Enquanto isso, cientistas alemães tentaram o salicilato de sódio com menos sucesso e efeitos colaterais mais graves.

Em 1979, descobriu-se que os salicilatos estavam envolvidos nas defesas induzidas do tabaco contra o vírus do mosaico do tabaco. Em 1987, o ácido salicílico foi identificado como o sinal há muito procurado que faz com que plantas termogênicas, como o lírio vodu, Sauromatum guttatum, produzam calor.

Fontes dietéticas

O ácido salicílico ocorre nas plantas como ácido salicílico livre e seus ésteres carboxilados e glicosídeos fenólicos. Vários estudos sugerem que os humanos metabolizam o ácido salicílico em quantidades mensuráveis a partir destas plantas. Bebidas e alimentos com alto teor de salicilato incluem cerveja, café, chá, inúmeras frutas e vegetais, batata-doce, nozes e azeite. Carnes, aves, peixes, ovos, laticínios, açúcar, pães e cereais possuem baixo teor de salicilato.

Algumas pessoas com sensibilidade aos salicilatos dietéticos podem apresentar sintomas de reação alérgica, como asma brônquica, rinite, distúrbios gastrointestinais ou diarreia, portanto, podem precisar adotar uma dieta com baixo teor de salicilatos.

Hormônio vegetal

O ácido salicílico é um fitohormônio fenólico encontrado em plantas com funções no crescimento e desenvolvimento das plantas, na fotossíntese, na transpiração e na absorção e transporte de íons. O ácido salicílico está envolvido na sinalização endógena, mediando a defesa das plantas contra patógenos. Desempenha um papel na resistência a patógenos (ou seja, resistência sistêmica adquirida), induzindo a produção de proteínas relacionadas à patogênese e outros metabólitos defensivos. O papel de sinalização de defesa do SA é mais claramente demonstrado por experimentos que o eliminam: Delaney et al. 1994, Gaffney et al. 1993, Lawton et al. 1995 e Vernooij et al. 1994, cada um usa Nicotiana tabacum ou Arabidopsis expressando nahG, para salicilato hidroxilase. A inoculação do patógeno não produziu os níveis habitualmente elevados de SA, a SAR não foi produzida e nenhum gene PR foi expresso nas folhas sistêmicas. Na verdade, os indivíduos eram mais suscetíveis a patógenos virulentos – e até mesmo normalmente avirulentos.

Exogenamente, o ácido salicílico pode ajudar no desenvolvimento das plantas através do aumento da germinação das sementes, do florescimento dos botões e do amadurecimento dos frutos, embora uma concentração muito alta de ácido salicílico possa regular negativamente esses processos de desenvolvimento.

O éster metílico volátil do ácido salicílico, o salicilato de metila, também pode se difundir pelo ar, facilitando a comunicação planta-planta. O salicilato de metila é absorvido pelos estômatos da planta próxima, onde pode induzir uma resposta imunológica após ser convertido novamente em ácido salicílico.

Transdução de sinal

Foram identificadas várias proteínas que interagem com SA em plantas, especialmente proteínas de ligação ao ácido salicílico (SABPs) e os genes NPR (não-expressores de genes relacionados à patogênese), que são receptores putativos.