Ácido gama-hidroxibutírico

ácido gama-hidroxibutírico (ou ácido γ-hidroxibutírico (GHB), também conhecido como ácido 4-hidroxibutanóico) é um neurotransmissor de ocorrência natural e uma droga depressora. É um precursor do GABA, glutamato e glicina em certas áreas do cérebro. Atua no receptor GHB e é um agonista fraco no receptor GABAB. O GHB tem sido usado na medicina como anestésico geral e como tratamento para cataplexia, narcolepsia e alcoolismo. Também é usado ilegalmente como intoxicante, como potenciador do desempenho atlético, como droga para estupro e como droga recreativa. Claude Rifat, um biólogo francês, propôs que o GHB seria um antidepressivo fisiológico natural, mas sua proposta foi recusada.

É comumente usado na forma de um sal, como o γ-hidroxibutirato de sódio (NaGHB, oxibato de sódio ou Xyrem) ou o γ-hidroxibutirato de potássio (KGHB, oxibato de potássio). O GHB também é produzido como resultado da fermentação e é encontrado em pequenas quantidades em algumas cervejas e vinhos, carne bovina e pequenas frutas cítricas.

A deficiência de semialdeído desidrogenase succínica é uma doença que faz com que o GHB se acumule no sangue.

Uso medicinal

O GHB é utilizado para fins médicos no tratamento da narcolepsia e, mais raramente, da dependência do álcool, embora ainda haja incerteza sobre sua eficácia em relação a outras farmacoterapias para a dependência do álcool. Os autores de uma revisão Cochrane de 2010 concluíram que "GHB parece melhor do que NTX e Disulfiram em manter a abstinência e prevenir o desejo a médio prazo (3 a 12 meses)". Às vezes, é usado off-label para o tratamento da fibromialgia. O GHB é o ingrediente ativo do medicamento prescrito oxibato de sódio (Xyrem). O oxibato de sódio é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de cataplexia associada à narcolepsia e sonolência diurna excessiva (EDS) associada à narcolepsia.

O GHB demonstrou aumentar de forma confiável o sono de ondas lentas e diminuir a tendência para o sono REM em testes modificados de latência múltipla do sono.

A rotulagem aprovada pela FDA para o oxibato de sódio sugere que não há evidências de que o GHB tenha propriedades teratogênicas, carcinogênicas ou hepatotóxicas. Seu perfil de segurança favorável em relação ao etanol pode explicar por que o GHB continua sendo investigado como candidato à substituição do álcool.

Uso recreativo

Pó de GHB

Análise de Delphic de avaliação de danos para 20 drogas recreativas populares (conduzido por David Nutt e seus colegas na Universidade de Bristol em 2007) classifica (em ordem decrescente de dano) GHB 15o em dependência, 19o em danos físicos, e 14o em danos sociais.

O GHB é um depressor do sistema nervoso central usado como intoxicante. Tem muitos nomes de ruas. Seus efeitos foram descritos como comparáveis ao uso de etanol (álcool) e MDMA, como euforia, desinibição, aumento da libido e estados empatogênicos. Uma revisão comparando o etanol ao GHB concluiu que os perigos das duas drogas eram semelhantes. Em doses mais altas, o GHB pode induzir náusea, tontura, sonolência, agitação, distúrbios visuais, depressão respiratória, amnésia, inconsciência e morte. Uma causa potencial de morte por consumo de GHB é a toxicidade de polidrogas. A coadministração com outros depressores do SNC, como álcool ou benzodiazepínicos, pode resultar em um efeito aditivo (potenciação), pois todos se ligam aos locais dos receptores do ácido gama-aminobutírico (ou "GABA"). Os efeitos do GHB podem durar de 1,5 a 4 horas, ou mais se grandes doses forem consumidas. O consumo de GHB com álcool pode causar parada respiratória e vômito em combinação com sono indespertável, que pode levar à morte.

Doses recreativas de 1–2 g geralmente fornecem uma sensação de euforia, e doses maiores criam efeitos deletérios, como função motora reduzida e sonolência. O sal sódico do GHB tem sabor salgado. Outras formas de sal, como o GHB de cálcio e o GHB de magnésio, também foram relatadas, mas o sal de sódio é de longe o mais comum.

Alguns pró-fármacos, como γ-butirolactona (GBL), convertem-se em GHB no estômago e na corrente sanguínea. Existem outros pró-fármacos, como o 1,4-butanodiol (1,4-B). GBL e 1,4-B são normalmente encontrados como líquidos puros, mas podem ser misturados com outros solventes mais nocivos quando destinados a uso industrial (por exemplo, como decapante ou diluente de verniz).

O GHB pode ser fabricado com pouco conhecimento de química, pois envolve a mistura de seus dois precursores, GBL e um hidróxido alcalino, como o hidróxido de sódio, para formar o sal de GHB. Devido à facilidade de fabricação e à disponibilidade de seus precursores, não costuma ser produzida em laboratórios ilícitos como outras drogas sintéticas, mas sim em residências particulares por produtores de baixo escalão.

O GHB é incolor e inodoro.

Um relatório de 2006 encomendado por um comitê parlamentar do Reino Unido concluiu que o uso de GHB é menos perigoso do que o tabaco e o álcool em danos físicos, dependência e danos sociais.

Uso da festa

O GHB tem sido usado como uma droga de clube, aparentemente começando na década de 1990, já que pequenas doses de GHB podem atuar como um euforizante e acredita-se que sejam afrodisíacos. Gírias para GHB incluem líquido ecstasy, pirulitos, líquido X ou líquido E devido à sua tendência de produzir euforia e a sociabilidade e seu uso na cena das festas dançantes.

Esportes e atletismo

Alguns atletas usaram GHB ou seus análogos por serem comercializados como agentes anabolizantes, embora não haja evidências de que ele construa músculos ou melhore o desempenho.

Uso como droga para estupro

Aviso da FDA contra produtos contendo GHB e seus medicamentos

O GHB tornou-se conhecido do público em geral como uma droga para estupro no final dos anos 1990. O GHB é incolor e inodoro e foi descrito como "muito fácil de adicionar às bebidas". Quando consumida, a vítima rapidamente se sentirá grogue e sonolenta e poderá ficar inconsciente. Após a recuperação, eles podem ter uma capacidade prejudicada de recordar eventos que ocorreram durante o período de intoxicação. Nestas situações, a prova e a identificação do perpetrador da violação são muitas vezes difíceis.

Também é difícil estabelecer com que frequência o GHB é usado para facilitar o estupro, pois é difícil detectá-lo em uma amostra de urina depois de um dia, e muitas vítimas podem se lembrar do estupro apenas algum tempo depois de sua ocorrência; no entanto, um estudo de 2006 sugeriu que não havia "nenhuma evidência para sugerir o uso generalizado de drogas para estupro". no Reino Unido, e que menos de 2% dos casos envolviam GHB, enquanto 17% envolviam cocaína, e uma pesquisa na Holanda publicada em 2010 constatou que a proporção de estupros relacionados a drogas em que o GHB foi usado parecia ser muito superestimada pelo meios de comunicação.

Houve vários casos de destaque de GHB como uma droga de estupro que recebeu atenção nacional nos Estados Unidos. No início de 1999, uma garota de 15 anos, Samantha Reid, de Rockwood, Michigan, morreu de envenenamento por GHB. A morte de Reid inspirou a legislação intitulada "Hillory J. Farias e Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". Esta é a lei que tornou o GHB uma substância controlada da Tabela 1.

O serial killer britânico Stephen Port administrou GHB a suas vítimas.

O GHB pode ser detectado no cabelo. O teste de cabelo pode ser uma ferramenta útil em processos judiciais ou para informações da própria vítima. A maioria dos kits de teste de urina sem receita testa apenas drogas para estupro que são benzodiazepínicos, e o GHB não é um benzodiazepínico. Para detectar o GHB na urina, a amostra deve ser coletada até quatro horas após a ingestão do GHB e não pode ser testada em casa.

Efeitos adversos

Combinação com álcool

Em humanos, o GHB demonstrou reduzir a taxa de eliminação do álcool. Isso pode explicar a parada respiratória relatada após a ingestão de ambas as drogas. Uma revisão dos detalhes de 194 mortes atribuídas ou relacionadas ao GHB em um período de dez anos descobriu que a maioria era de depressão respiratória causada pela interação com álcool ou outras drogas.

Mortes

Uma publicação investigou 226 mortes atribuídas ao GHB. Dos 226 óbitos incluídos, 213 tiveram parada cardiorrespiratória e 13 acidentes fatais. 71 óbitos (34%) não tiveram cointoxicações. O GHB no sangue pós-morte foi de 18–4.400 mg/L (mediana = 347) em mortes negativas para co-intoxicantes.

Um relatório sugeriu que a overdose de oxibato de sódio pode ser fatal, com base nas mortes de três pacientes que receberam a droga. No entanto, para dois dos três casos, as concentrações post-mortem de GHB foram de 141 e 110 mg/L, o que está dentro da faixa esperada de concentrações de GHB após a morte, e o terceiro caso foi um paciente com histórico de overdose intencional de drogas. A toxicidade do GHB tem sido um problema em julgamentos criminais, como na morte de Felicia Tang, onde a defesa argumentou que a morte foi devida ao GHB, não ao assassinato.

O GHB é produzido no corpo em quantidades muito pequenas e os níveis sanguíneos podem subir após a morte para níveis na faixa de 30–50 mg/L. Níveis mais altos do que isso são encontrados em mortes por GHB. Níveis mais baixos do que isso podem ser devidos ao GHB ou a elevações endógenas pós-morte.

Neurotoxicidade

Em vários estudos, descobriu-se que o GHB prejudica a memória espacial, a memória de trabalho, o aprendizado e a memória em ratos com administração crônica. Esses efeitos estão associados à diminuição da expressão do receptor NMDA no córtex cerebral e possivelmente também em outras áreas. Além disso, a neurotoxicidade parece ser causada pelo estresse oxidativo.

Vício

O vício ocorre quando o uso repetido de drogas interrompe o equilíbrio normal dos circuitos cerebrais que controlam as recompensas, a memória e a cognição, levando ao uso compulsivo de drogas.

Ratos forçados a consumir doses massivas de GHB irão preferir intermitentemente a solução de GHB à água.

Retirada

O GHB também foi associado a uma síndrome de abstinência de insônia, ansiedade e tremores que geralmente se resolve dentro de três a vinte e um dias. A síndrome de abstinência pode ser grave, produzindo delirium agudo e pode exigir hospitalização em uma unidade de terapia intensiva para tratamento. O manejo da dependência do GHB envolve considerar a idade da pessoa, a comorbidade e as vias farmacológicas do GHB. A base do tratamento para abstinência grave é o tratamento de suporte e benzodiazepínicos para controle do delirium agudo, mas doses maiores são frequentemente necessárias em comparação com o delirium agudo de outras causas (por exemplo, > 100 mg/d de diazepam). O baclofeno foi sugerido como alternativa ou adjuvante aos benzodiazepínicos com base em evidências anedóticas e em alguns dados de animais. No entanto, há menos experiência com o uso de baclofeno para retirada do GHB, e pesquisas adicionais em humanos são necessárias. O baclofeno foi sugerido pela primeira vez como adjuvante porque os benzodiazepínicos não afetam os receptores GABA_B e, portanto, não apresentam tolerância cruzada com o GHB, enquanto o baclofeno, que funciona por meio dos receptores GABA_B, é cruzado -tolerante com GHB e pode ser mais eficaz em aliviar os efeitos de abstinência de GHB.

A abstinência de GHB não é amplamente discutida em livros didáticos e alguns psiquiatras, clínicos gerais e até mesmo médicos de emergência hospitalar podem não estar familiarizados com essa síndrome de abstinência.

Overdose

A overdose de GHB às vezes pode ser difícil de tratar por causa de seus múltiplos efeitos no corpo. O GHB tende a causar inconsciência rápida em doses acima de 3.500 mg, com doses únicas acima de 7.000 mg geralmente causando depressão respiratória com risco de vida e doses mais altas ainda induzindo bradicardia e parada cardíaca. Outros efeitos colaterais incluem convulsões (especialmente quando combinados com estimulantes) e náuseas/vômitos (especialmente quando combinados com álcool).

A maior ameaça à vida devido à overdose de GHB (com ou sem outras substâncias) é a parada respiratória. Outras causas relativamente comuns de morte devido à ingestão de GHB incluem aspiração de vômito, asfixia posicional e trauma sofrido enquanto embriagado (por exemplo, acidentes automobilísticos durante a condução sob a influência de GHB). O risco de pneumonia por aspiração e o risco de asfixia posicional podem ser reduzidos deitando o paciente na posição de recuperação. É mais provável que as pessoas vomitem quando ficam inconscientes e quando acordam. É importante manter a vítima acordada e em movimento; a vítima não deve ser deixada sozinha devido ao risco de morte por vômito. Freqüentemente, a vítima estará de bom humor, mas isso não significa que ela não esteja em perigo. A overdose de GHB é uma emergência médica e é necessária uma avaliação imediata em um departamento de emergência.

As convulsões causadas pelo GHB podem ser tratadas com os benzodiazepínicos diazepam ou lorazepam. Embora esses benzodiazepínicos também sejam depressores do SNC, eles modulam principalmente os receptores GABA seja esperado.

Devido à absorção mais rápida e completa de GBL em relação ao GHB, sua curva dose-resposta é mais íngreme, e overdoses de GBL tendem a ser mais perigosas e problemáticas do que overdoses envolvendo apenas GHB ou 1,4-B. Qualquer overdose de GHB/GBL é uma emergência médica e deve ser tratada por pessoal devidamente treinado.

Uma nova droga sintética SCH-50911, que atua como um antagonista seletivo de GABA_B, reverte rapidamente a overdose de GHB em camundongos. No entanto, este tratamento ainda não foi testado em humanos, e é improvável que seja pesquisado para esse fim em humanos devido à natureza ilegal dos ensaios clínicos de GHB e à falta de cobertura de indenização médica inerente ao uso de um tratamento não testado para uma overdose com risco de vida.

Detecção de uso

O GHB pode ser quantificado no sangue ou no plasma para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados, para fornecer evidências de condução prejudicada ou para auxiliar em uma investigação médico-legal de morte. As concentrações de GHB no sangue ou no plasma geralmente estão na faixa de 50–250 mg/L em pessoas que recebem a droga terapeuticamente (durante a anestesia geral), 30–100 mg/L naqueles presos por dirigir sob efeito de álcool, 50–500 mg/L em casos agudos pacientes intoxicados e 100–1000 mg/L em vítimas de superdosagem fatal. A urina costuma ser a amostra preferida para fins de monitoramento rotineiro de abuso de drogas. Tanto a γ-butirolactona (GBL) quanto o 1,4-butanodiol são convertidos em GHB no corpo.

Em janeiro de 2016, foi anunciado que os cientistas haviam desenvolvido uma maneira de detectar o GHB, entre outras coisas, na saliva.

Produção endógena

As células produzem GHB pela redução do semialdeído succínico via semialdeído succínico redutase (SSR). Esta enzima parece ser induzida pelos níveis de cAMP, o que significa que substâncias que elevam o cAMP, como forscolina e vinpocetina, podem aumentar a síntese e liberação de GHB. Por outro lado, a produção endógena de GHB naqueles que tomam ácido valpróico será inibida pela inibição da conversão do semialdeído do ácido succínico em GHB. Pessoas com o distúrbio conhecido como deficiência de semialdeído succínico desidrogenase, também conhecida como acidúria γ-hidroxibutírica, apresentam níveis elevados de GHB na urina, plasma sanguíneo e líquido cefalorraquidiano.

A função precisa do GHB no corpo não é clara. Sabe-se, porém, que o cérebro expressa um grande número de receptores que são ativados pelo GHB. Entretanto, esses receptores são excitatórios e, portanto, não são responsáveis pelos efeitos sedativos do GHB; eles demonstraram elevar o principal neurotransmissor excitatório, o glutamato. Os antipsicóticos benzamidas - amisulprida, nemonaprida, etc. - demonstraram ligar-se a esses receptores ativados por GHB in vivo. Outros antipsicóticos foram testados e não demonstraram afinidade por esse receptor.

O GHB é um precursor do GABA, glutamato e glicina em certas áreas do cérebro.

Apesar de sua neurotoxicidade demonstrada (consulte a seção relevante, acima), o GHB tem propriedades neuroprotetoras e descobriu-se que protege as células da hipóxia.

Subproduto da fermentação natural

O GHB também é produzido como resultado da fermentação e, portanto, é encontrado em pequenas quantidades em algumas cervejas e vinhos, em particular nos vinhos de frutas. A quantidade encontrada no vinho é farmacologicamente insignificante e insuficiente para produzir efeitos psicoativos.

Farmacologia

O GHB tem pelo menos dois locais de ligação distintos no sistema nervoso central. O GHB atua como um agonista no receptor inibitório de GHB e como um agonista fraco no receptor inibitório GABAB. O GHB é uma substância natural que age de maneira semelhante a alguns neurotransmissores no cérebro dos mamíferos. O GHB é provavelmente sintetizado a partir do GABA nos neurônios GABAérgicos e liberado quando os neurônios disparam.

Verificou-se que o GHB ativa neurônios oxitocinérgicos no núcleo supraóptico.

Se tomado por via oral, o próprio GABA não atravessa efetivamente a barreira hematoencefálica.

O GHB induz o acúmulo de um derivado do triptofano ou do próprio triptofano no espaço extracelular, possivelmente pelo aumento do transporte de triptofano através da barreira hematoencefálica. O conteúdo sanguíneo de certos aminoácidos neutros, incluindo o triptofano, também é aumentado pela administração periférica de GHB. A estimulação induzida pelo GHB do turnover tecidual da serotonina pode ser devida a um aumento no transporte de triptofano para o cérebro e em sua captação pelas células serotoninérgicas. Como o sistema serotoninérgico pode estar envolvido na regulação do sono, humor e ansiedade, a estimulação desse sistema por altas doses de GHB pode estar envolvida em certos eventos neurofarmacológicos induzidos pela administração de GHB.

No entanto, em doses terapêuticas, o GHB atinge concentrações muito mais altas no cérebro e ativa os receptores GABA_B, que são os principais responsáveis por seus efeitos sedativos. Os efeitos sedativos do GHB são bloqueados pelos antagonistas do GABA_B.

O papel do receptor de GHB nos efeitos comportamentais induzidos pelo GHB é mais complexo. Os receptores de GHB são densamente expressos em muitas áreas do cérebro, incluindo o córtex e o hipocampo, e esses são os receptores pelos quais o GHB apresenta maior afinidade. Tem havido uma pesquisa um tanto limitada sobre o receptor de GHB; no entanto, há evidências de que a ativação do receptor de GHB em algumas áreas do cérebro resulta na liberação de glutamato, o principal neurotransmissor excitatório. Drogas que ativam seletivamente o receptor de GHB causam crises de ausência em altas doses, assim como os agonistas de GHB e GABA_B.

A ativação do receptor de GHB e do GABA_B é responsável pelo perfil de dependência do GHB. O efeito do GHB na liberação de dopamina é bifásico. Baixas concentrações estimulam a liberação de dopamina através do receptor GHB. Concentrações mais altas inibem a liberação de dopamina via receptores GABA_B assim como outros agonistas GABA_B como baclofeno e fenibut. Após uma fase inicial de inibição, a liberação de dopamina é então aumentada via receptor GHB. Tanto a inibição quanto o aumento da liberação de dopamina pelo GHB são inibidos por antagonistas opioides, como naloxona e naltrexona. A dinorfina pode desempenhar um papel na inibição da liberação de dopamina via receptores opióides kappa.

Isso explica a mistura paradoxal de propriedades sedativas e estimulantes do GHB, bem como o chamado "rebote" efeito, experimentado por indivíduos que usam GHB como um agente para dormir, em que acordam repentinamente após várias horas de sono profundo induzido por GHB. Isso quer dizer que, ao longo do tempo, a concentração de GHB no sistema diminui abaixo do limiar para ativação significativa do receptor GABA_B e ativa predominantemente o receptor de GHB, levando ao estado de vigília.

Recentemente, análogos do GHB, como o ácido 4-hidroxi-4-metilpentanóico (UMB68) foram sintetizados e testados em animais, a fim de obter uma melhor compreensão do modo de ação do GHB. Análogos do GHB, como 3-metil-GHB, 4-metil-GHB e 4-fenil-GHB, demonstraram produzir efeitos semelhantes ao GHB em alguns estudos com animais, mas esses compostos são ainda menos pesquisados do que o próprio GHB. Desses análogos, apenas o 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) e uma forma de pró-fármaco γ-valerolactona (GVL) foram relatados como drogas de abuso em humanos e, com base nas evidências disponíveis, parecem ser menos potentes, mas mais tóxico do que o GHB, com uma tendência particular para causar náuseas e vômitos.

Outras formas de éster pró-fármaco de GHB também raramente foram encontradas pela aplicação da lei, incluindo diacetato de 1,4-butanodiol (BDDA/DABD), metil-4-acetoxibutanoato (MAB) e etil-4-acetoxibutanoato (EAB), mas estes são, em geral, cobertos por leis análogas em jurisdições onde o GHB é ilegal, e pouco se sabe sobre eles além de seu início tardio e maior duração de ação. O composto intermediário γ-hidroxibutiraldeído (GHBAL) também é um pró-fármaco para GHB; no entanto, como acontece com todos os aldeídos alifáticos, este composto é cáustico e tem cheiro forte e gosto ruim; o uso real deste composto como intoxicante provavelmente será desagradável e resultará em náuseas e vômitos graves.

Caminho metabólico do GHB

Ambas as vias de degradação metabólica mostradas para o GHB podem correr em qualquer direção, dependendo das concentrações das substâncias envolvidas, de modo que o corpo pode produzir seu próprio GHB a partir do GABA ou do semialdeído succínico. Sob condições fisiológicas normais, a concentração de GHB no corpo é bastante baixa, e as vias correriam na direção inversa ao que é mostrado aqui para produzir GHB endógeno. No entanto, quando o GHB é consumido para fins recreativos ou de promoção da saúde, sua concentração no corpo é muito maior do que o normal, o que altera a cinética da enzima para que essas vias operem para metabolizar o GHB em vez de produzi-lo.

História

Alexander Zaytsev trabalhou nesta família química e publicou trabalhos sobre ela em 1874. A primeira pesquisa estendida sobre GHB e seu uso em humanos foi conduzida no início dos anos 1960 por Henri Laborit para usar no estudo do neurotransmissor GABA. Foi estudado em uma variedade de usos, incluindo cirurgia obstétrica e durante o parto e como ansiolítico; houve relatos anedóticos de que também tinha efeitos antidepressivos e afrodisíacos. Também foi estudado como agente anestésico intravenoso e foi comercializado para esse fim a partir de 1964 na Europa, mas não foi amplamente adotado por causar convulsões; em 2006, esse uso ainda era autorizado na França e na Itália, mas não era amplamente utilizado. Também foi estudado para tratar o vício em álcool; embora as evidências para esse uso sejam fracas, o oxibato de sódio é comercializado para esse uso na Itália.

O GHB e o oxibato de sódio também foram estudados para uso na narcolepsia a partir da década de 1960.

Em maio de 1990, o GHB foi introduzido como um suplemento dietético e comercializado para fisiculturistas, para ajudar no controle de peso e como um auxílio para dormir, e como um "substituto" para l-triptofano, que foi retirado do mercado em novembro de 1989, quando se descobriu que lotes contaminados com vestígios de impurezas causavam a síndrome de eosinofilia-mialgia, embora a síndrome de eosinofilia-mialgia também esteja ligada à sobrecarga de triptofano. Em 2001, as vendas de suplementos de triptofano foram retomadas e, em 2005, a proibição da FDA à importação de suplementos de triptofano foi suspensa. Em novembro de 1989, 57 casos de doenças causadas pelos suplementos de GHB foram relatados aos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, com pessoas tendo ingerido até três colheres de chá de GHB; não houve mortes, mas nove pessoas precisaram de cuidados em uma unidade de terapia intensiva. A FDA emitiu um aviso em novembro de 1990 de que a venda de GHB era ilegal. O GHB continuou a ser fabricado e vendido ilegalmente e ele e seus análogos foram adotados como uma droga de clube e passaram a ser usados como uma droga de estupro, e a DEA fez apreensões e a FDA reemitiu advertências várias vezes ao longo da década de 1990.

Ao mesmo tempo, a pesquisa sobre o uso de GHB na forma de oxibato de sódio foi formalizada, pois uma empresa chamada Orphan Medical apresentou um novo pedido de medicamento em investigação e estava realizando ensaios clínicos com a intenção de obter aprovação regulatória para uso para tratar a narcolepsia.

Um popular brinquedo infantil, Bindeez (também conhecido como Aqua Dots, nos Estados Unidos), produzido pela empresa de Melbourne Moose, foi proibido na Austrália no início de novembro de 2007, quando foi descoberto que o 1,4-butanodiol (1,4-B), que é metabolizado em GHB, foi substituído pelo plastificante atóxico 1,5-pentanodiol no processo de fabricação de pérolas. Três crianças pequenas foram hospitalizadas devido à ingestão de um grande número de contas, e o brinquedo foi recolhido.

Estatuto legal

GHB vendido na Itália para uso terapêutico

Nos Estados Unidos, o GHB foi colocado no Anexo I da Lei de Substâncias Controladas em março de 2000. No entanto, usado no oxibato de sódio sob um IND ou NDA do FDA dos EUA, é considerado uma substância do Anexo III, mas com o Anexo I penas de tráfico, uma das várias drogas listadas em várias listas.

Em 20 de março de 2001, a Comissão de Drogas Narcóticas da ONU colocou o GHB no Anexo IV da Convenção de 1971 sobre Substâncias Psicotrópicas.

No Reino Unido, o GHB tornou-se um medicamento de classe C em junho de 2003. Em outubro de 2013, o ACMD recomendou a atualização do cronograma IV para o cronograma II, de acordo com as recomendações da ONU. Seu relatório concluiu que o uso mínimo de Xyrem no Reino Unido significava que os prescritores seriam minimamente incomodados pelo reagendamento. Este conselho foi seguido e o GHB foi transferido para o cronograma 2 em 7 de janeiro de 2015.

Em Hong Kong, o GHB é regulado pelo Anexo 1 do Capítulo 134 Decreto de Drogas Perigosas de Hong Kong. Ele só pode ser usado legalmente por profissionais de saúde e para fins de pesquisa universitária. A substância pode ser administrada por farmacêuticos mediante receita médica. Quem fornecer a substância sem prescrição pode ser multado em HK$ 10.000. A pena para o tráfico ou fabricação da substância é multa de HK$ 150.000 e prisão perpétua. A posse da substância para consumo sem licença do Departamento de Saúde é ilegal com multa de HK$ 100.000 ou cinco anos de prisão.

No Canadá, o GHB é uma substância controlada de Classe I desde 6 de novembro de 2012 (a mesma lista que contém heroína e cocaína). Antes dessa data, era uma substância controlada da Tabela III (a mesma tabela que contém anfetaminas e LSD).

Na Nova Zelândia e na Austrália, GHB, 1,4-B e GBL são todas drogas ilegais de Classe B, juntamente com quaisquer possíveis ésteres, éteres e aldeídos. O próprio GABA também está listado como uma droga ilegal nessas jurisdições, o que parece incomum devido à sua incapacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, mas havia uma percepção entre os legisladores de que todos os análogos conhecidos deveriam ser cobertos na medida do possível. As tentativas de contornar o status ilegal do GHB levaram à venda de derivados como o 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) e sua forma pró-droga γ-valerolactona (GVL), mas estes também são cobertos pela lei pela virtude de serem "substancialmente semelhantes" ao GHB ou GBL, portanto a importação, venda, posse e uso desses compostos também é considerado ilegal.

No Chile, o GHB é uma droga controlada pela lei Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (substâncias psicotrópicas e narcóticos).

Na Noruega e na Suíça, o GHB é considerado um narcótico e só está disponível mediante receita médica sob o nome comercial de Xyrem (Union Chimique Belge S.A.).

O oxibato de sódio também é usado terapeuticamente na Itália sob a marca Alcover para tratamento de abstinência e dependência de álcool.